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フラボノイドメトキシ基の構造機能学解析-代謝ダイナミックスと癌免疫療法への新展開

研究課題

研究課題/領域番号 19K11768
研究種目

基盤研究(C)

配分区分基金
応募区分一般
審査区分 小区分59040:栄養学および健康科学関連
研究機関徳島大学

研究代表者

酒井 徹  徳島大学, 大学院医歯薬学研究部(医学域), 教授 (40274196)

研究分担者 首藤 恵泉  徳島大学, 大学院医歯薬学研究部(医学域), 講師 (10512121)
中本 真理子  徳島大学, 大学院医歯薬学研究部(医学域), 講師 (40722533)
中本 晶子  徳島大学, 大学院医歯薬学研究部(医学域), 助教 (90803536)
研究期間 (年度) 2019-04-01 – 2022-03-31
研究課題ステータス 完了 (2021年度)
配分額 *注記
4,290千円 (直接経費: 3,300千円、間接経費: 990千円)
2021年度: 1,300千円 (直接経費: 1,000千円、間接経費: 300千円)
2020年度: 1,300千円 (直接経費: 1,000千円、間接経費: 300千円)
2019年度: 1,690千円 (直接経費: 1,300千円、間接経費: 390千円)
キーワードポリメトキシフラボノイド / ノビレチン / スダチチン / Th17 / 自己免疫疾患 / マツダイダイン / ヘプタメトキシフラボン / EAE / 自己免疫性脳脊髄炎 / 抗原特異的免疫応答 / フラボノイド / 免疫機能 / 代謝機能 / メトキシ基
研究開始時の研究の概要

スダチチンはフラボノイドに分類され多数のメトキシ基を有する構造的な特徴がある。本研究では、フラボノイドのメトキシ基に着目しその立体構造と生体調節機能との関連性を腸内細菌叢および代謝制御の観点から解明することを目的とする。

研究成果の概要

研究代表者は、柑橘類果皮に含まれるスダチチンに抗肥満および免疫増強作用が有することを明らかにしてきた。スダチチンはフラボノイドに分類され多数のメトキシ基を有する構造的特徴がある。本研究では、ポリメトキシフラボノイドの一種であるノビレチンは、ヘルパー17型T細胞の分化を抑制し、自己免疫性脳脊髄膜炎の病態を軽減することを明らかにした。これらの治験は果皮に含まれるポリメトキシが自己免疫疾患に対して将来的に機能成分として応用する可能性を示す成果である。

研究成果の学術的意義や社会的意義

柑橘類の果皮には様々な機能性栄養成分が含まれており、その一つにポリメトキシフラボノイドが挙げられる。その構造的な特徴として多数のメトキシ基を有していることである。今回は6個のメトキシ基を有するノビレチンのヘルパーT細胞の分化誘導に対する影響を検討した。ノビレチンはin vitroでのヘルパーT17型細胞の分化を抑制するとともにマウスの自己免疫疾患もでるの一つである実験的脳脊髄膜炎の病態を軽減した。これらの結果は廃棄されることが多い柑橘類果皮の有効活用法に役立てる知見である。

報告書

(4件)
  • 2021 実績報告書   研究成果報告書 ( PDF )
  • 2020 実施状況報告書
  • 2019 実施状況報告書
  • 研究成果

    (10件)

すべて 2021 2020 2019

すべて 雑誌論文 (6件) (うち査読あり 6件、 オープンアクセス 4件) 学会発表 (4件)

  • [雑誌論文] Nobiletin suppresses the development of experimental autoimmune encephalomyelitis mediated by modulation of T helper 17 cell differentiation2021

    • 著者名/発表者名
      Nakamoto A, Hirabayashi U, Anzaki C, Nakamoto M, Shuto E, Sakai T.
    • 雑誌名

      Journal of Clinical Biochemistry and Nutrition

      巻: 69 号: 2 ページ: 145-150

    • DOI

      10.3164/jcbn.20-178

    • NAID

      130008082421

    • ISSN
      0912-0009, 1880-5086
    • 関連する報告書
      2021 実績報告書
    • 査読あり / オープンアクセス
  • [雑誌論文] Nobiletin suppresses the development of experimental autoimmune encephalomyelitis mediated by modulation of T helper 17 cell differentiation.2021

    • 著者名/発表者名
      Nakamoto A, Hirabayashi Y, Anzaki T, Nakamoto M, Shuto E, Sakai T
    • 雑誌名

      J. Clin. Biochem. Nutr.

      巻: 68

    • NAID

      130008082421

    • 関連する報告書
      2020 実施状況報告書
    • 査読あり / オープンアクセス
  • [雑誌論文] Treatment with indigo plant (Polygonum tinctorium Lour) improves serum lipid profiles in Wistar rats fed a high-fat diet.2020

    • 著者名/発表者名
      Tsuji H, Kondo M, Odani W, Takino T, Takeda R, Sakai T.
    • 雑誌名

      J. Med. Invest.

      巻: 67 ページ: 158-162

    • NAID

      130007839829

    • 関連する報告書
      2020 実施状況報告書
    • 査読あり / オープンアクセス
  • [雑誌論文] Citrus Polymethoxyflavonoids, Nobiletin, Heptamethoxyflavone and Natsudaidain, Suppress T cell Activation in vitro and in vivo.2020

    • 著者名/発表者名
      Nakamoto A, Takeda R, Hirabayashi Y, Nakamoto M, Shuto E, Sakai T
    • 雑誌名

      BPB reports

      巻: 3 ページ: 181-184

    • NAID

      130007944890

    • 関連する報告書
      2020 実施状況報告書
    • 査読あり / オープンアクセス
  • [雑誌論文] Nobiletin Enhances Induction of Antigen-Specific Immune Responses in BALB/c Mice Immunized with Ovalbumin2019

    • 著者名/発表者名
      NAKAMOTO Akiko、MITANI Mami、URAYAMA Kana、MAKI Akari、NAKAMOTO Mariko、SHUTO Emi、NII Yoshitaka、SAKAI Tohru
    • 雑誌名

      Journal of Nutritional Science and Vitaminology

      巻: 65 号: 3 ページ: 278-282

    • DOI

      10.3177/jnsv.65.278

    • NAID

      130007670196

    • ISSN
      0301-4800, 1881-7742
    • 年月日
      2019-06-30
    • 関連する報告書
      2019 実施状況報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] Sudachitin, polymethoxyflavone from <i>Citrus sudachi</i>, enhances antigen-specific cellular and humoral immune responses in BALB/c mice2019

    • 著者名/発表者名
      Mitani Mami、Minatogawa Yuki、Nakamoto Akiko、Nakamoto Mariko、Shuto Emi、Nii Yoshitaka、Sakai Tohru
    • 雑誌名

      Journal of Clinical Biochemistry and Nutrition

      巻: 64 号: 2 ページ: 158-163

    • DOI

      10.3164/jcbn.18-70

    • NAID

      130007606962

    • ISSN
      0912-0009, 1880-5086
    • 関連する報告書
      2019 実施状況報告書
    • 査読あり
  • [学会発表] T細胞分化に与えるポリメトキシフラボノイドの影響2021

    • 著者名/発表者名
      平林悠和、中本晶子、安埼千咲里、中本真理子、首藤恵泉、酒井徹
    • 学会等名
      第75回日本栄養食糧学会
    • 関連する報告書
      2021 実績報告書
  • [学会発表] スダチ果皮由来精油成分が免疫細胞に及ぼす作用と抗原特異的免疫応答への影響2021

    • 著者名/発表者名
      中本晶子、中本真理子、酒井徹
    • 学会等名
      第68回日本栄養改善学会
    • 関連する報告書
      2021 実績報告書
  • [学会発表] スダチ果皮に含まれるスダチチンのin vitroにおける機能評価ーマクロファージおよび肥満細胞での評価ー2019

    • 著者名/発表者名
      中本晶子、首藤恵泉、中本真理子、酒井徹
    • 学会等名
      第73回日本栄養食糧学会
    • 関連する報告書
      2019 実施状況報告書
  • [学会発表] ポリメトキシフラボンの免疫細胞に対する機能評価ーマクロファージおよび肥満細胞での評価ー2019

    • 著者名/発表者名
      中本晶子、浦山佳奈、安崎千咲里、平林悠和、首藤恵泉、首藤恵泉、酒井徹
    • 学会等名
      第66回日本栄養改善学会
    • 関連する報告書
      2019 実施状況報告書

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公開日: 2019-04-18   更新日: 2023-01-30  

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