高齢者心不全の発症メカニズムを起立性血圧変動異常とフレイルから解明する

研究課題

研究課題/領域番号	19K12829
研究種目	基盤研究(C)
配分区分	基金
応募区分	一般
審査区分	小区分90130:医用システム関連
研究機関	自治医科大学
研究代表者	原田顕治自治医科大学, 医学部, 准教授 (10815012)
研究分担者	星出聡自治医科大学, 医学部, 教授 (90326851) 苅尾七臣自治医科大学, 医学部, 教授 (60285773)
研究期間 (年度)	2019-04-01 – 2024-03-31
研究課題ステータス	交付 (2022年度)
配分額 *注記	3,510千円 (直接経費: 2,700千円、間接経費: 810千円) 2022年度: 520千円 (直接経費: 400千円、間接経費: 120千円) 2021年度: 260千円 (直接経費: 200千円、間接経費: 60千円) 2020年度: 260千円 (直接経費: 200千円、間接経費: 60千円) 2019年度: 2,470千円 (直接経費: 1,900千円、間接経費: 570千円)
キーワード	起立性血圧異常 / 高齢者心不全 / フレイル / 認知機能 / 起立性血圧変動異常 / 心不全 / 心エコー検査 / 心臓超音波検査 / 血圧変動異常 / 心機能
研究開始時の研究の概要	今回の研究目的は、高齢者のHFpEFを、起立性血圧変動の点から血管疾患の病態の一つととらえ、フレイルとの関わりを検討する。これにより、高齢者に特化したHFpEFの病態の解明と予防に貢献できる。 ①HFpEFにおける起立性血圧変動異常と起立負荷時における心機能の変化を2Dスペックルトラッキング法による心筋ストレイン等の心エコ－のパラメーターを用いて関連性を明らかにする。 ②HFpEFと他の血管疾患との関連性を明らかにする。 ③経時的変化にてフレイル、起立性血圧変動異常、HFpEFの関連性を明確にする。 ④起立性血圧変動異常をターゲットとした治療法を見いだす。
研究実績の概要	高齢化に伴い急激な増加が予想される心不全は、高血圧に伴う左室収縮力が保たれた心不全(HFpEF)の割合が多いとされ、新たな心血管イベント抑制に向けたターゲットである。しかしながらHFpEFのメカニズムは不明な点も多く、確立した治療法もない。さらに、心不全に高齢者特有の“フレイル(虚弱)”が加わることで予後や健康寿命の短縮につながるとされている。これまでに申請者らが着目してきた、日常生活の中で最も頻繁な動作である”起立”に伴う血圧変動の異常である起立性高血圧は、高齢者特有の血圧変動性の増大を反映する。この起立性高血圧は交感神経亢進や後負荷増大にもたらされるものであり、その要因は HFpEF発症と関連がある可能性がある。本研究課題は心不全の予後を悪化させる要因としてフレイルに加え、起立性高血圧の関与を解明することである。当院を受診された未治療または治療中の高血圧のリスクを有する65歳以上の高齢者を対象に、新しいリスクファクタとしての「起立性血圧変動異常」を評価し、フレイルや心エコーで評価した心機能との関わりや、予後を推定する研究である。患者背景、血液検査 (BNPなどのバイオマーカーを含む)やフレイルの評価を行っている。また、臥位から起立後3分での血圧の変動を評価し、「起立性高血圧」「起立性正常高血圧」「起立性低血圧」群に分類している。さらに通常の臥位での心エコー検査におけるパラメータに加え、起立時負荷時における検査も追加し、心機能や血行動態の変化も併せて評価している。さらに2D speckle tracking法によるストレイン指標を用いた特殊な心機能解析も追加している。HFpEF心不全入院患者に変更しデータ収集後、再解析中である。
現在までの達成度 (区分)	現在までの達成度 (区分) 3: やや遅れている理由 Covid-19の感染拡大により、現在日米の心エコー図学会からも声明やガイドラインが出されているように、不要不急の心エコー検査の中止、延期が薦められていた。さらに負荷心エコーは回避が望まれている。当初の主として対象としていた外来患者は感染の状態の担保ができていないのが現状である。検査の性質上、外来超音波検査室での長時間の負荷テストは、「密閉」、「密集」、「密接」の状況を生じ感染リスクが高くなる危険性を有する。病院のルール的にも外来患者を対象にした研究の継続は困難と判断し、滞っているのが現状である。入院患者を対象に研究を変更し実施した。データを再収集、解析中である。
今後の研究の推進方策	Covid-19の感染拡大により、当初の計画通りでの症例登録が難しい状況となったため、研究対象患者を入院患者に変更した。100例程度を対象にし収集したデータを解析中である。