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免疫チェックポイント分子などに対するエフェクター活性を有するイヌ用抗体医薬の創出

研究課題

研究課題/領域番号 19K15969
研究種目

若手研究

配分区分基金
審査区分 小区分42020:獣医学関連
研究機関北海道大学

研究代表者

前川 直也  北海道大学, 獣医学研究院, 特任助教 (70829035)

研究期間 (年度) 2019-04-01 – 2021-03-31
研究課題ステータス 完了 (2020年度)
配分額 *注記
4,160千円 (直接経費: 3,200千円、間接経費: 960千円)
2020年度: 2,080千円 (直接経費: 1,600千円、間接経費: 480千円)
2019年度: 2,080千円 (直接経費: 1,600千円、間接経費: 480千円)
キーワードイヌ腫瘍 / 抗体医薬 / 免疫チェックポイント / がん免疫療法 / イヌ / 抗体薬 / 伴侶動物(イヌ) / 腫瘍免疫 / 免疫療法 / 腫瘍
研究開始時の研究の概要

本研究では、イヌの難治性腫瘍に対する新規治療法の樹立を最終目標に、免疫チェックポイント分子や腫瘍抗原に対する抗体医薬を作出し、実用化に向けてその効果を検討する。作出する治療用抗体は遺伝子工学技術により、イヌに対する免疫原性の軽減を図ると同時に抗体依存性細胞傷害(ADCC)活性や補体依存性細胞傷害(CDC)活性などのエフェクター機能を付与する。作出した抗体は目的の活性を示すかをイヌ由来の細胞を用いたin vitro試験により確認する。安全性を検討したのち、北海道大学動物医療センターに来院した腫瘍罹患犬に対し投与試験(臨床研究)を行って、治療効果を評価する。

研究成果の概要

イヌ腫瘍に対する新規治療薬の開発を目指し、本研究では遺伝子工学技術により抗体依存性細胞傷害(ADCC)活性や補体依存性細胞傷害(CDC)活性などのエフェクター機能を付加したイヌ用抗体薬候補を作製した。作製した抗体について、抗原への結合性やエフェクター活性を検討したところ、in vitroの試験において良好な活性が認められ、イヌへの反復投与では安全性の懸念は認められなかった。現在、安全性についてさらに詳細な解析を進めているところである。本研究によりエフェクター活性を有するイヌ用抗体薬の作製が可能であることが実証され、その臨床応用に向けた道筋を開拓することができた。

研究成果の学術的意義や社会的意義

本研究で作製したADCC活性やCDC活性などのエフェクター機能を付与したイヌ用抗体は、イヌ難治性腫瘍に対する新しい治療の選択肢の一つとして臨床応用・実用化される可能性があり、小動物医療の高度化に貢献することが期待される。本研究はイヌに対する抗体医薬の創出のモデルケースとなり、後続研究へ応用されることで関連分野のさらなる発展が見込まれる。イヌ腫瘍に対する新規治療薬の開発は、ヒトの類似疾患に対する治療法の開発においても有効性や安全性等の情報を提供できることから、医薬品開発にも有益である可能性がある。

報告書

(3件)
  • 2020 実績報告書   研究成果報告書 ( PDF )
  • 2019 実施状況報告書
  • 研究成果

    (16件)

すべて 2021 2020 2019 その他

すべて 雑誌論文 (4件) (うち査読あり 2件、 オープンアクセス 2件) 学会発表 (7件) (うち国際学会 1件、 招待講演 2件) 図書 (1件) 備考 (3件) 産業財産権 (1件) (うち外国 1件)

  • [雑誌論文] PD-L1 immunohistochemistry for canine cancers and clinical benefit of anti-PD-L1 antibody in dogs with pulmonary metastatic oral malignant melanoma2021

    • 著者名/発表者名
      Maekawa, N., Konnai, S., Nishimura, M., Kagawa, Y., Takagi, S., Hosoya, K., Ohta, H., Kim, S., Okagawa, T., Izumi, Y., Deguchi, T., Kato, Y., Yamamoto, S., Yamamoto, K., Toda, M., Nakajima, C., Suzuki, Y., Murata, S., Ohashi, K.
    • 雑誌名

      npj Precision Oncology

      巻: 5 号: 1 ページ: 10-10

    • DOI

      10.1038/s41698-021-00147-6

    • 関連する報告書
      2020 実績報告書
    • 査読あり / オープンアクセス
  • [雑誌論文] Expression Analysis of Canine CMTM6 and CMTM4 as Potential Regulators of the PD-L1 Protein in Canine Cancers2020

    • 著者名/発表者名
      Takeuchi, H., Konnai, S., Maekawa, N., Minato, E., Ichikawa, Y., Kobayashi, A., Okagawa, T., Murata, S., Ohashi, K.
    • 雑誌名

      Frontiers in Veterinary Science

      巻: 7 ページ: 330-330

    • DOI

      10.3389/fvets.2020.00330

    • 関連する報告書
      2020 実績報告書
    • 査読あり / オープンアクセス
  • [雑誌論文] 免疫チェックポイント阻害薬を用いた腫瘍免疫療法.2020

    • 著者名/発表者名
      前川直也、今内覚、岡川朋弘、村田史郎、大橋和彦
    • 雑誌名

      VETERINARY ONCOLOGY

      巻: 7(2) ページ: 89-94

    • 関連する報告書
      2020 実績報告書
  • [雑誌論文] 動物用抗体医薬品の開発および臨床研究2020

    • 著者名/発表者名
      今内 覚, 岡川 朋弘, 前川 直也, 中島 千絵, 鈴木 定彦, 山本 啓一, 戸田 幹洋, 村田 史郎, 大橋 和彦
    • 雑誌名

      日本動物用医薬品協会会報

      巻: 67(2) ページ: 1-10

    • NAID

      40022176977

    • 関連する報告書
      2020 実績報告書
  • [学会発表] 動物のがん免疫療法2020

    • 著者名/発表者名
      前川直也
    • 学会等名
      第19回日本再生医療学会総会
    • 関連する報告書
      2020 実績報告書
    • 招待講演
  • [学会発表] ネコCytotoxic T-lymphocyte antigen-4 (CTLA-4) を標的とした新規免疫抑制剤の開発における基礎的検討.2020

    • 著者名/発表者名
      大塚拓海、今内覚、前川直也、渡慧、岡川朋弘、村田史郎、大橋和彦.
    • 学会等名
      第163回日本獣医学会学術集会
    • 関連する報告書
      2020 実績報告書
  • [学会発表] Development of a sensitive PD-L1 immunohistochemistry of canine cancers and clinical efficacy of an anti-PD-L1 antibody in canine oral malignant melanoma with pulmonary metastasis.2019

    • 著者名/発表者名
      Maekawa N, Konnai S, Okagawa T, Murata S, Ohashi K.
    • 学会等名
      The 12th International Veterinary Immunology Symposium
    • 関連する報告書
      2019 実施状況報告書
    • 国際学会
  • [学会発表] 免疫チェックポイント阻害抗体を用いた免疫療法.2019

    • 著者名/発表者名
      前川直也
    • 学会等名
      第3回獣医がん分子生物研究会
    • 関連する報告書
      2019 実施状況報告書
    • 招待講演
  • [学会発表] COX-2阻害剤の併用による抗PD-L1抗体を用いたイヌ腫瘍免疫療法の効果増強に向けた基礎的検討.2019

    • 著者名/発表者名
      前川直也、今内覚、浅野裕美恵、岡川朋弘、高木哲、村田史郎、大橋和彦.
    • 学会等名
      第162回日本獣医学会学術集会
    • 関連する報告書
      2019 実施状況報告書
  • [学会発表] イヌ腫瘍由来細胞株におけるCKLF-like MARVEL transmembrane domain containing protein 6 (CMTM6) および4 (CMTM4) の発現解析.2019

    • 著者名/発表者名
      竹内寛人、今内覚、岡川朋弘、前川直也、村田史郎、大橋和彦.
    • 学会等名
      第162回日本獣医学会学術集会
    • 関連する報告書
      2019 実施状況報告書
  • [学会発表] イヌ腫瘍組織およびイヌ腫瘍由来細胞株におけるイヌHER2の発現解析.2019

    • 著者名/発表者名
      吉武志江奈、今内覚、前川直也、賀川由美子、西村麻紀、岡川朋弘、鈴木定彦、高木哲、中川貴之、村田史郎、大橋和彦.
    • 学会等名
      第162回日本獣医学会学術集会
    • 関連する報告書
      2019 実施状況報告書
  • [図書] 小動物腫瘍科専門誌 VETERINARY ONCOLOGY No.242019

    • 著者名/発表者名
      前川直也
    • 総ページ数
      7
    • 出版者
      株式会社インターズー
    • ISBN
      9784866710488
    • 関連する報告書
      2019 実施状況報告書
  • [備考] プレスリリース・論文掲載情報

    • URL

      https://lab-inf.vetmed.hokudai.ac.jp/news/210215/

    • 関連する報告書
      2020 実績報告書
  • [備考] 続報・肺転移のあるイヌ悪性黒色腫に抗PD-L1抗体が有効であることをはじめて実証

    • URL

      https://www.hokudai.ac.jp/news/2021/02/pd-l1.html

    • 関連する報告書
      2020 実績報告書
  • [備考] New therapy target for malignant melanomas in dogs

    • URL

      https://www.global.hokudai.ac.jp/blog/new-therapy-target-for-malignant-melanomas-in-dogs/

    • 関連する報告書
      2020 実績報告書
  • [産業財産権] 新規ベクターおよびその利用2019

    • 発明者名
      鈴木定彦、中川美樹、亀田弥生、今内覚、岡川朋弘、前川直也ら
    • 権利者名
      鈴木定彦、中川美樹、亀田弥生、今内覚、岡川朋弘、前川直也ら
    • 産業財産権種類
      特許
    • 出願年月日
      2019
    • 関連する報告書
      2019 実施状況報告書
    • 外国

URL: 

公開日: 2019-04-18   更新日: 2022-01-27  

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