研究課題
若手研究
CRISPR/Cas9の発展により遺伝子改変動物が簡単に作製できるようになった一方、オフターゲットの影響やモザイク個体の作出などの技術的問題や知的財産の問題点がある。最近、我々は新規ゲノム編集ツールType I-E CRISPR/Cas3システムを開発し、ヒト培養細胞の標的配列に変異を導入できることを発見した。本研究課題では、改良型のCRISPR/Cas3を作製し、マウス・ラットの受精卵および生体組織で変異導入効率を検討することで、生体におけるType I-E CRISPR/Cas3の変異パターンの解明とゲノム編集ツールとしての有用性を証明する。
これまでにType I-E CRISPR-Cas3システムがヒト培養細胞の遺伝子を破壊できることを発見した。本研究課題では、ヒト細胞に加えてマウス・ラットの受精卵および生体組織で変異導入効率を検討し、生体内ゲノム編集ツールとしての有用性を証明することを目指した。CRISPR-Cas3のタンパク質複合体を得ることに成功し、プラスミドに比べて高いゲノム編集効率を示すことを見出した。またCRISPR-Cas3を用いたノックアウトマウスの作製にも成功し、生体におけるゲノム編集ツールとしての有用性を示すことができた。
In vivoにおける自由自在なゲノム改変技術は、ライフサイエンス研究に欠かすことのできない技術になりつつある一方、オフターゲットの影響、モザイク個体、配列特異性といった技術的問題に加えて、アメリカ主導で開発されたことによる知的財産の問題点が挙げられる。本研究で日本発ゲノム編集ツールのin vivoにおける有用性を示すことができ、新規疾患モデル動物の開発のみならず、ヒト疾患への応用に向けたゲノム編集治療戦略に大きく貢献できることが期待される。
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