研究課題
若手研究
本研究課題では、MHC分子の一致よる適切なヒトT細胞分化がもたらす免疫監視機構の下、感染細胞の増殖が制御され、ヒトと同様のHTLV-1感染状態を再現する革新的なHTLV-1感染ヒト化マウスモデルの構築を目指す。本モデルを確立することによりヒトではこれまで困難であった、生体内でのHTLV-1感染細胞と宿主免疫応答との相互作用の詳細な解析が可能となり、HTLV-1感染症治療戦略における重要な知見が得られるものと期待される。また本モデルは、ワクチンを中心とした免疫学的治療法の開発・評価にも有 用であり、HTLV-1のみならず様々なウイルス感染症の個体レベルでの実験的検証に寄与するものと期待される。
本研究ではHLA分子を導入した次世代ヒト化マウスを用いて、ヒト型免疫応答能を再現するHTLV-1感染ヒト化マウスモデルを確立することを目指した。新規ヒト化マウスに対しHTLV-1を感染させたところ、一部の個体でHLA拘束性のHTLV-1 Tax特異的CTLの誘導が確認された。HTLV-1 Tax特異的CTLは血中、骨髄では低頻度であったが、リンパ臓器では高頻度に存在していた。Tax特異的CTLが検出された個体では生体内でのウイルス量が抑制傾向を示したことから、HTLV-1の潜伏感染状態が一部再現されていることが示唆された。
本研究によりヒトと同様のHTLV-1感染状態を再現するHTLV-1感染ヒト化マウスモデルが確立されれば、ヒトではこれまで困難であった、生体内でのHTLV-1感染細胞と宿主免疫応答との相互作用の詳細な解析が可能となり、ATL病態発症過程における感染細胞のゲノム・エピゲノム的変化、ATL前駆細胞出現の時期・部位の同定等、ATL治療戦略における重要な知見が得られるものと期待される。また本モデルは、ワクチンを中心とした免疫学的治療法の開発・評価にも有用であり、HTLV-1のみならず様々なウイルス感染症の個体レベルでの実験的検証に寄与するものと期待される。
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