| 研究課題/領域番号 |
19K16137
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| 研究種目 |
若手研究
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| 配分区分 | 基金 |
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小区分44020:発生生物学関連
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| 研究機関 | 東京大学 |
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研究代表者 |
篠田 夏樹 東京大学, 大学院薬学系研究科(薬学部), 助教 (30838397)
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| 研究期間 (年度) |
2019-04-01 – 2021-03-31
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| 研究課題ステータス |
完了 (2020年度)
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| 配分額 *注記 |
4,160千円 (直接経費: 3,200千円、間接経費: 960千円)
2020年度: 1,170千円 (直接経費: 900千円、間接経費: 270千円)
2019年度: 2,990千円 (直接経費: 2,300千円、間接経費: 690千円)
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| キーワード | カスパーゼ / 非細胞死性の機能 / TurboID / 近接依存性標識法 / ショウジョウバエ / 細胞死非依存的機能 / 組織サイズ |
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| 研究開始時の研究の概要 |
細胞死実行因子として有名なカスパーゼは, 多細胞生物において細胞死を超えてその他多くの生理機能を発揮することが明らかとなってきた. 申請者のこれまでの研究からも, カスパーゼの細胞死非依存的な生理機能として, ショウジョウバエの翅サイズの制御が見出されている. さらに, Caspase-3ファミリータンパク質の細胞文脈に応じた使い分けが細胞死非依存的なカスパーゼの生理応答の新奇分子機構として示唆されている. 本研究では, Caspase-3ファミリータンパク質が細胞死非依存的に関与する細胞プロセス及びその分子機構を理解し, ショウジョウバエ翅サイズを制御する分子機構の解明することを目指す.
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| 研究成果の概要 |
これまでの研究から, Caspase-3ファミリータンパク質であるDriceとDcp-1のうち, Dcp-1のみが非細胞死性にショウジョウバエの翅サイズを制御するとの結果を得ていた. 本研究により, Dcp-1に特異的な基質Acinusの切断が翅サイズ制御に重要であること, TurboIDによる近接依存性標識により, DriceとDcp-1それぞれの近傍に存在するタンパク質が異なること, DriceとDcp-1では過剰発現による細胞死誘導能が異なることが明らかとなった. 以上より, 細胞死性, 非細胞死性の両面において, Caspase-3ファミリータンパク質の使い分け機構の存在が示唆された.
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| 研究成果の学術的意義や社会的意義 |
細胞死実行因子として有名なカスパーゼは, 細胞死を超えてその他多くの生理機能を発揮する. しかし, なぜカスパーゼが細胞死を回避しながら, その他の生理機能を発揮することができるのか, その分子機構の理解は未だ不十分である. 本研究から, 同一のアミノ酸配列 (典型的にはDEVD↓G) を切断するCaspase-3ファミリータンパク質DriceとDcp-1の細胞文脈に応じた使い分けが, 細胞死を回避しながら, その他の生理機能の発揮を可能にする分子機構の一端であることが提示された. 提示された概念は, その他のカスパーゼの非細胞死性の機能の分子機構の理解を進めうるものである.
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