研究課題/領域番号 |
19K16324
|
研究種目 |
若手研究
|
配分区分 | 基金 |
審査区分 |
小区分47010:薬系化学および創薬科学関連
|
研究機関 | 東京薬科大学 |
研究代表者 |
田口 晃弘 東京薬科大学, 薬学部, 講師 (40707311)
|
研究期間 (年度) |
2019-04-01 – 2022-03-31
|
研究課題ステータス |
完了 (2021年度)
|
配分額 *注記 |
4,160千円 (直接経費: 3,200千円、間接経費: 960千円)
2021年度: 1,430千円 (直接経費: 1,100千円、間接経費: 330千円)
2020年度: 1,430千円 (直接経費: 1,100千円、間接経費: 330千円)
2019年度: 1,300千円 (直接経費: 1,000千円、間接経費: 300千円)
|
キーワード | ジスルフィド / 環状ペプチド / 3-ニトロ-2-ピリジンスルフェン酸エステル / 創薬化学 / ペプチド合成 / 固相合成 / 有機化学 / ジスルフィド結合 / ペプチド / 3-ニトロ-2-ピリジンスルフェニル |
研究開始時の研究の概要 |
本研究課題は、独自開発したジスルフィド形成能を有する3-ニトロ-2-ピリジンスルフェン酸エステル誘導体を基盤としたジスルフィド駆動型環状ペプチド合成法の確立を目指すものである。ペプチドおよびタンパク質化学への応用を目指した基礎研究を行い、画期的かつ効率的な新規合成法の基盤構築を実施する。
|
研究成果の概要 |
3-ニトロ-2-ピリジンスルフェン酸エステルを用いたオンレジン-ジスルフィド駆動型環状ペプチド合成法の開発を実施した。まず、本手法において鍵反応となるスルフェン酸エステルによるシステイン残基側鎖の活性ジスルフィド化を精査した。その結果、誘導体Npys-OPh(pF)を用いるとその反応は効率的であった。さらに、本手法の概念を実証すべく、オキシトシンの配列を分割した2つのフラグメントによるオキシトシン合成を検討した。フラグメント間のジスルフィド架橋および分子内アミド結合形成を含む樹脂上の反応によりワンポットでオキシトシン合成を達成した。
|
研究成果の学術的意義や社会的意義 |
近年、環状ジスルフィドペプチドが医薬品候補化合物として注目を集めている。スルフェン酸エステルのジスルフィド形成能に立脚したペプチド合成法の構築は、環状ペプチドの効率的合成に繋がり、有機化学、ペプチド・タンパク質化学において学術的貢献が期待できる。また、本手法の自動化により、環状ペプチドのプロセス合成および効率的自動合成法の提供も可能と考えられる。
|