| 研究課題/領域番号 |
19K16340
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| 研究種目 |
若手研究
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| 配分区分 | 基金 |
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| 審査区分 |
小区分47020:薬系分析および物理化学関連
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| 研究機関 | 鈴鹿医療科学大学 |
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研究代表者 |
植村 雅子 鈴鹿医療科学大学, 薬学部, 助教 (70511997)
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| 研究期間 (年度) |
2019-04-01 – 2024-03-31
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| 研究課題ステータス |
完了 (2023年度)
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| 配分額 *注記 |
4,160千円 (直接経費: 3,200千円、間接経費: 960千円)
2021年度: 1,170千円 (直接経費: 900千円、間接経費: 270千円)
2020年度: 1,690千円 (直接経費: 1,300千円、間接経費: 390千円)
2019年度: 1,300千円 (直接経費: 1,000千円、間接経費: 300千円)
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| キーワード | 白金錯体 / 抗がん剤 / 大腸がん / オキサリプラチン耐性 / 細胞内蓄積量 / トランスポーター / 細胞内蓄積 / 耐性がん / 細胞輸送 |
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| 研究開始時の研究の概要 |
部位別がん罹患者数、第一位の大腸がんの治療では、白金製剤を含む複数の薬剤を用いる多剤併用療法が実施される。しかし、白金製剤に対して耐性を示すがんの出現が治療の選択肢を狭めている。本研究で扱うテトラゾラト架橋白金(II)二核鎖体は、新奇構造を有する白金化合物である。本鎖体は、動物実験において、大腸がんに効果があることが明らかにされている。その効果には、本鎖体が、がん細胞内へ高効率に蓄積されることが寄与することが示唆されているが、その機構については明らかにされていない。本研究では、本鎖体の細胞内への蓄積に関する機構を明らかにし、白金製剤耐性がんにも有効な次世代白金製剤の創製を目指す。
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| 研究成果の概要 |
テトラゾラト架橋白金(II)二核錯体（テトラゾラト架橋錯体）は、数種のがんに対して抗がん効果が認められることから、次世代白金製剤としての開発が期待される。本研究では、テトラゾラト架橋錯体のがん細胞内／外への輸送に、それぞれ有機カチオントランスポーター／Na, K-ATPaseが関与していることが分かった。また、大腸がん治療薬オキサリプラチンに耐性を示すヒト大腸がんHCT116細胞を新たに樹立し、テトラゾラト架橋錯体およびその誘導体がオキサリプラチン耐性を克服することを明らかにした。
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| 研究成果の学術的意義や社会的意義 |
オキサリプラチンを含む白金製剤を用いた治療では、反復投与によって生じるがん細胞の耐性によって治療法の選択肢が狭められることが問題となる。本研究では、オキサリプラチン耐性がん細胞にも有効なテトラゾラト架橋錯体の創出において、さらなる構造最適化をする上で有用な知見が得られた。また、テトラゾラト架橋錯体は慢性毒性が軽度であることがすでに明らかにされているため、本研究の成果が多くの臨床的利点を兼ね備えた次世代白金製剤の創出に貢献することが期待される。
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