研究課題
若手研究
バンコマイシン(VCM)はメチシリン耐性黄色ブドウ球菌(MRSA)感染症に対する標準治療薬である。重篤な有害事象であるVCM関連腎障害は、血中濃度に依存して高率に発症するため、薬物治療モニタリング(TDM)による予防が標準的である。しかしTDMを行っても、VCM関連腎障害の完全な抑制は困難であるため、VCM関連腎障害の発症機序に基づく新規予防策の確立は喫緊の課題である。本研究では、既存薬の新たな薬効を見出すドラッグリポジショニングにより、VCM関連腎障害の新規予防薬開発を目指す。ビッグデータ解析と基礎・臨床研究により候補薬抽出から有効性、作用機序および薬物動態への影響を包括的に検証する。
本研究では、既存承認薬を活用するドラッグリポジショニングの手法に様々なビッグデータを用いて、バンコマイシン関連腎障害(VAN)の予防薬を見出すことを目的とした。創薬データベースと副作用自発報告データベースによる解析の結果、同種同効薬である2種類の既存承認薬が得られた。これらの候補薬は、バンコマイシン関連腎障害モデル動物における腎障害抑制効果が認められた。また、リアルワールドデータによる検証において、候補薬の投与群では非投与群よりも、VANの発現率は有意に低かった。以上、ビッグデータ解析から得られた候補薬は、VANの予防に関与する可能性が示唆された。
近年、薬剤耐性菌の蔓延は、世界的にも大きな社会問題になっており、既存の抗菌薬を適切に活用することが求められている。MRSA感染症は最も発症症例数の多い薬剤耐性菌感染症の1つであり、その標準的治療薬であるバンコマイシンは、重篤な副作用である腎障害が臨床上大きな問題となっている。本研究の成果は、VANの抑制に貢献しうる可能性があり、抗菌薬の適正使用に果たす社会的意義は大きい。
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