| 研究課題/領域番号 |
19K16590
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| 研究種目 |
若手研究
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| 配分区分 | 基金 |
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| 審査区分 |
小区分49020:人体病理学関連
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| 研究機関 | 奈良県立医科大学 |
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研究代表者 |
森田 剛平 奈良県立医科大学, 医学部, 助教 (60533718)
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| 研究期間 (年度) |
2019-04-01 – 2022-03-31
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| 研究課題ステータス |
完了 (2021年度)
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| 配分額 *注記 |
4,030千円 (直接経費: 3,100千円、間接経費: 930千円)
2021年度: 780千円 (直接経費: 600千円、間接経費: 180千円)
2020年度: 1,170千円 (直接経費: 900千円、間接経費: 270千円)
2019年度: 2,080千円 (直接経費: 1,600千円、間接経費: 480千円)
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| キーワード | 尿路上皮癌 / microRNA / NACC1 / 膀胱癌 / MicroRNA |
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| 研究開始時の研究の概要 |
尿路上皮癌は尿路に異時性、同時性に多発する上皮性腫瘍である。尿路上皮癌には特異的な分子マーカーは知られておらず、尿中の癌細胞を形態診断する事が診断手段となるが、その診断に難渋しているのが現状である。
申請者は尿路上皮に恒常的に発現する分子の一つ、NACC1が尿路上皮癌細胞の増殖や浸潤の抑制に寄与することを見出した。本研究では尿路上皮癌を分子生物学的に鑑別可能なマーカーを見出すことを最終目標とし、非腫瘍性尿路上皮、前癌病変である異形成及び上皮内癌におけるNACC1の発現や遺伝子多型の検索、関連するmicroRNAの検索などをそれぞれ特定することにより、分子生物学的な腫瘍診断手法を解明する。
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| 研究成果の概要 |
尿路上皮癌は腎盂、尿管から膀胱、尿道に至る尿路系に異時性に多発する腫瘍である。その診断スクリーニングは尿細胞診が頻用されるが、感度、特異度は低い。Nucleus accumbens-associated protein 1(NACC1)は細胞周期や転写活性に関わる分子で、多数の癌において腫瘍の進展や化学療法抵抗性に関わることが報告されている。
申請者は尿路上皮癌検体においてNACC1変異を確認した。尿路上皮癌細胞株３種（T24、J82、UMUC6）においては、NACC1抑制下において細胞の増殖抑制が確認され、またmiR-331-3pの導入により、NACC1の発現低下及び細胞増殖抑制が確認された。
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| 研究成果の学術的意義や社会的意義 |
尿路上皮癌は再発を繰り返す腫瘍である。膀胱鏡による低侵襲治療も行われているが、筋層浸潤を認める場合は原則的に膀胱摘出となる。筋層浸潤の有無が生命予後及びQOLに大きな影響を及ぼすため、それらの防止、及び早期発見が重要である。
申請者は尿路上皮癌切除検体、及び細胞株において、NACC1及びmicroRNA-331-3Pと腫瘍の浸潤・進展能との関連性を見出すことができた。NACC1をターゲットとした治療介入により、これらの浸潤能を制御できる可能性があり、尿路上皮癌の予後改善に寄与できる可能性がある。
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