研究課題
若手研究
gdT細胞は胸腺にて分化する非典型的T細胞であり、炎症性サイトカインを産生することで 生体防御の一助を担う。しかし、gdT細胞がどのようにサイトカイン産生能を獲得するのか は十分に理解されていない。本研究では、IL-17産生型gdT細胞に着目し、その分化を制御す るT細胞受容体シグナル伝達メカニズムの解明に挑む。さらに、IL-17産生型gdT細胞を特徴 づけるTCRレパトアの解明を目指す。将来的には、未知のgdTCRリガンドの同定や疾患にお けるgdT細胞の制御に必要とされる重要な情報基盤を提供し、基礎医学の発展に貢献する。
研究代表者は以前、IL-17産生型gdT(gd17)細胞の分化にチロシンキナーゼであるSykが必須であることを見出した。本研究課題では、リンパ球系列特異的にSykを欠損する(Syk cKO)マウスを作成し、成体マウスにおけるSykの役割を調査すると共に、Sykの活性に関与しうるSrc family kinase(SFK)の同定を目的とした。Syk cKOマウスでは、gdTCRシグナル伝達が障害され、全身性にgdT17細胞を欠損していた。SFKの一つであるLck を欠損するマウスでは、Syk cKOマウスと酷似した表現型が認められた。よって、LckがSykの活性化に関与する可能性が示唆された。
本研究にて、研究代表者らは、新生仔だけでなく、成体期においてもgdT細胞の分化にSykが重要な役割を果たしていることを見出した。また、本研究により、LckがSykの活性化に関わることが示唆された。一方で、我々の結果は、BlkというSFKはgdT17細胞の分化に不要であることを示しており、過去の報告とは異なっている。gdT細胞におけるBlkの役割を再議論する必要があり、検証を継続しなければならない。本研究成果から、SykやLckを標的とすることで、炎症性gdT細胞を人為的に制御できる可能性があり、炎症性疾患の治療法確立に繋がる可能性がある。
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すべて 雑誌論文 (5件) (うち国際共著 2件、 査読あり 5件、 オープンアクセス 3件) 学会発表 (3件)
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