| 研究課題/領域番号 |
19K16631
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| 研究種目 |
若手研究
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| 配分区分 | 基金 |
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| 審査区分 |
小区分49040:寄生虫学関連
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| 研究機関 | 順天堂大学 |
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研究代表者 |
池田 美恵 順天堂大学, 大学院医学研究科, 学振特別研究員(RPD) (40734314)
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| 研究期間 (年度) |
2019-04-01 – 2024-03-31
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| 研究課題ステータス |
完了 (2023年度)
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| 配分額 *注記 |
4,290千円 (直接経費: 3,300千円、間接経費: 990千円)
2021年度: 1,170千円 (直接経費: 900千円、間接経費: 270千円)
2020年度: 1,690千円 (直接経費: 1,300千円、間接経費: 390千円)
2019年度: 1,430千円 (直接経費: 1,100千円、間接経費: 330千円)
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| キーワード | アルテミシニン耐性 / 熱帯熱マラリア原虫 / pyknotic form / in vitro 検査法 / RSA / qRSA / C469Y / A675V / 熱帯熱マラリア / Pyknotic form / マラリア原虫 / 原虫密度 / ヘマトクリット / アルテミシニン / ELISA / Pyknotic / 薬剤耐性 / in vitro 解析 / pyknotic |
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| 研究開始時の研究の概要 |
本研究では、流行地でも利用可能な新規アルテミシニン耐性検査法（qRSA)の開発を行う。特に、熱帯熱マラリア原虫では、アルテミシニンによってpyknoticとよばれる死原虫が出現する。しかし、pyknoticが耐性判定に及ぼす影響、特にしばしば混同される熱帯熱マラリア原虫の休眠体との違いいは統一された見解がない。そこで、Pyknoticの特徴をFACSを用いて明らかにする。
その後、培養株を用いたqRSAの開発を進める。FACSは流行地において実用することが困難であるため、解析法としてELISAによってマラリア生存原虫数を解析可能にする。そのため、最終的な検証をウガンダにおいて実施、有効性を確認する。
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| 研究成果の概要 |
アルテミシニンはマラリア治療の第一選択薬であるが、アフリカではすでにアルテミシニン耐性が出現している。 本研究では、アルテミシニンによって出現するpyknotic formと呼ばれる死原虫に注目した、この原虫がアルテミシニン耐性に関連するのかを明らかにすることとした。Pyknotic formが既存法に与える影響を明らかにすれば既存法をより改良することが出来ると考えた。
解析の結果、予想に反してpyknotic formの出現とアルテミシニン耐性には明確な関係はないことが明らかになった。既存法はその濃度を7段階に設定することで半定量的にマラリア原虫の薬剤耐性を評価可能とした。
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| 研究成果の学術的意義や社会的意義 |
Pynotic formとアルテミシニン耐性の強さには相関が無いこと、pyknotic formの出現にはiマラリア原虫の培養条件が大きく関与することが明らかになった。この事実は、pyknotic formが培養環境の良し悪しを評価する一つの指標となることを示唆している。
また、改良法（qRSA)で行ったウガンダでのアルテミシニン耐性調査によって、ドミナントとなっているC469Yがin vitroレベルでは非常に弱い耐性であることを示した。C469Yが蔓延するウガンダでの今後の薬剤耐性対策には蚊体内やヒト体内でのC469Y原虫の挙動を調べる必要がある。
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