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HBs-L抗原を用いた新規B型肝炎ウイルスワクチンの開発

研究課題

研究課題/領域番号 19K16680
研究種目

若手研究

配分区分基金
審査区分 小区分49060:ウイルス学関連
研究機関公益財団法人東京都医学総合研究所

研究代表者

真田 崇弘  公益財団法人東京都医学総合研究所, 疾患制御研究分野, 主任研究員 (60721272)

研究期間 (年度) 2019-04-01 – 2023-03-31
研究課題ステータス 完了 (2022年度)
配分額 *注記
4,160千円 (直接経費: 3,200千円、間接経費: 960千円)
2021年度: 1,430千円 (直接経費: 1,100千円、間接経費: 330千円)
2020年度: 1,430千円 (直接経費: 1,100千円、間接経費: 330千円)
2019年度: 1,300千円 (直接経費: 1,000千円、間接経費: 300千円)
キーワードHBV / B型肝炎 / ワクチン / HBs-L / 経鼻免疫 / B型肝炎ウイルス / 経鼻接種 / 粘膜免疫 / ウイルス
研究開始時の研究の概要

B型肝炎ウイルス(HBV)の外殻を形成する蛋白質HBsは長さによってHBs-S, HBs-M, HBs-Lの3種類に分けられる。現在、HBVに対するワクチンはHBs-Sが使われているが、多くのワクチン不応答者がいることやワクチンエスケープ変異体の出現など解決すべき問題点も多い。代表者らはHBs-L抗原を経鼻免疫することで、中和抗体を強力に誘導し、さらにIgA抗体やpreS1に対する抗体を誘導できることを見出した。本研究では、HBs-L抗原経鼻投与によって誘導される免疫応答を詳細に解析し、強い免疫応答をもたらす機序を明らかにする。これにより新たなるB型肝炎予防ワクチンの開発を試みる。

研究成果の概要

HBs-L抗原の免疫原性を高めるために、二種類の遺伝子型のHBs-L抗原を組み合わせたHBs-L hybrid (Lh)抗原の評価を行ったところ、各遺伝子型のHBs-L抗原よりもHBs-Lh抗原は、preS1, preS2, およびS、いずれの領域に対して強く抗体誘導がみられた。さらには各遺伝子型のHBVに対してもHBs-Lh免疫により最も強く中和抗体の誘導がみられた。以上の結果からHBs-Lhが新たなるワクチンとなりうる可能性が示された。

研究成果の学術的意義や社会的意義

本研究によって、L抗原、さらにはLh抗原が現行ワクチンで使用されているS抗原よりも強い免疫原性を有していることが明らかとなった。特に、Lh抗原はいずれの遺伝子型に対しても強い中和抗体誘導能を示しており、本研究を進めることで、新規ワクチン開発へと繋がることが期待される。

報告書

(5件)
  • 2022 実績報告書   研究成果報告書 ( PDF )
  • 2021 実施状況報告書
  • 2020 実施状況報告書
  • 2019 実施状況報告書
  • 研究成果

    (14件)

すべて 2022 2021 2020 2019 その他

すべて 雑誌論文 (8件) (うち国際共著 5件、 査読あり 7件、 オープンアクセス 8件) 学会発表 (3件) (うち国際学会 2件) 備考 (3件)

  • [雑誌論文] Characterization of innate immune response to hepatitis B virus genotype F acute infection in tree shrew (Tupaia belangeri) model2022

    • 著者名/発表者名
      Kayesh Mohammad Enamul Hoque、Hashem Md Abul、Sanada Takahiro、Kitab Bouchra、Rashid Md Haroon Or、Akter Lipi、Ezzikouri Sayeh、Murakami Shuko、Ogawa Shintaro、Tanaka Yasuhito、Kohara Michinori、Tsukiyama-Kohara Kyoko
    • 雑誌名

      Frontiers in Virology

      巻: 2

    • DOI

      10.3389/fviro.2022.926831

    • 関連する報告書
      2022 実績報告書
    • 査読あり / オープンアクセス / 国際共著
  • [雑誌論文] Intranasal therapeutic vaccine containing HBsAg and HBcAg for patients with chronic hepatitis B; 18?months follow‐up results of phase IIa clinical study2022

    • 著者名/発表者名
      Yoshida Osamu、Akbar Sheikh Mohammad Fazle、Imai Yusuke、Sanada Takahiro、Tsukiyama‐Kohara Kyoko、Miyazaki Takashi、Kamishita Taizou、Miyake Teruki、Tokumoto Yoshio、Hikita Hayato、Tsuge Masataka、Shimizu Masahito、Al Mahtab Mamun、Aguilar Julio Cesar、Guillen Gerardo、Kohara Michinori、Hiasa Yoichi
    • 雑誌名

      Hepatology Research

      巻: 53 号: 3 ページ: 196-207

    • DOI

      10.1111/hepr.13851

    • 関連する報告書
      2022 実績報告書
    • 査読あり / オープンアクセス / 国際共著
  • [雑誌論文] HBs-S antigen-dependent enhancement of HBV infection2022

    • 著者名/発表者名
      Sanada Takahiro、Yoshida Osamu、Hiasa Yoichi、Kohara Michinori
    • 雑誌名

      bioRxiv

      巻: -

    • DOI

      10.1101/2022.06.07.495222

    • 関連する報告書
      2022 実績報告書
    • オープンアクセス
  • [雑誌論文] Tree Shrew as an Emerging Small Animal Model for Human Viral Infection: A Recent Overview2021

    • 著者名/発表者名
      Kayesh Mohammad Enamul Hoque、Sanada Takahiro、Kohara Michinori、Tsukiyama-Kohara Kyoko
    • 雑誌名

      Viruses

      巻: 13 号: 8 ページ: 1641-1641

    • DOI

      10.3390/v13081641

    • 関連する報告書
      2021 実施状況報告書
    • 査読あり / オープンアクセス
  • [雑誌論文] Development and Characterization of a Highly Sensitive NanoLuciferase-Based Immunoprecipitation System for the Detection of Anti-Influenza Virus HA Antibodies.2021

    • 著者名/発表者名
      Honda T, Gomi S, Yamane D, Yasui F, Yamamoto T, Munakata T, Itoh Y, Ogasawara K, Sanada T, Yamaji K, Yasutomi Y, Tsukiyama-Kohara K, Kohara M.
    • 雑誌名

      mSphere

      巻: 12 号: 3

    • DOI

      10.1128/msphere.01342-20

    • 関連する報告書
      2021 実施状況報告書
    • 査読あり / オープンアクセス / 国際共著
  • [雑誌論文] Pathological and genetic aspects of spontaneous mammary gland tumor in Tupaia belangeri (Tree shrew)2020

    • 著者名/発表者名
      Chi Hai-Ying, Yuuki Tanaka, Tatsuro Hifumi, Ko-ichiro Shoji, Mohammad Enamu Hoque Kayesh, Md Abul Hashem, Bouchra Kitab, Takahiro Sanada, Tomoko Fujiyuki, Misako Yoneda, Hitoshi Hatai, Akira Yabuki, Noriaki Miyoshi, Chieko Kai, Michinori Kohara, Kyoko Tsukiyama-Kohara
    • 雑誌名

      PLoS One

      巻: 15(5) 号: 5 ページ: e0233232-e0233232

    • DOI

      10.1371/journal.pone.0233232

    • 関連する報告書
      2020 実施状況報告書
    • 査読あり / オープンアクセス
  • [雑誌論文] Intranasal vaccination with HBs and HBc protein combined with carboxyl vinyl polymer induces strong neutralizing antibody, anti-HBs IgA, and IFNG response2019

    • 著者名/発表者名
      Sanada Takahiro、Yamamoto Naoki、Kayesh Mohammad Enamul Hoque、Tsukiyama-Kohara Kyoko、Hasegawa Hideki、Miyazaki Takashi、Takano Jun-ichiro、Shiogama Yumiko、Yasutomi Yasuhiro、Goh Yasumasa、Yoshida Osamu、Hiasa Yoichi、Kohara Michinori
    • 雑誌名

      Biochemical and Biophysical Research Communications

      巻: 520 号: 1 ページ: 86-92

    • DOI

      10.1016/j.bbrc.2019.09.072

    • 関連する報告書
      2019 実施状況報告書
    • 査読あり / オープンアクセス / 国際共著
  • [雑誌論文] Construction of complete Tupaia belangeri transcriptome database by whole-genome and comprehensive RNA sequencing2019

    • 著者名/発表者名
      Sanada Takahiro、Tsukiyama-Kohara Kyoko、Shin-I Tadasu、Yamamoto Naoki、Kayesh Mohammad Enamul Hoque、Yamane Daisuke、Takano Jun-ichiro、Shiogama Yumiko、Yasutomi Yasuhiro、Ikeo Kazuho、Gojobori Takashi、Mizokami Masashi、Kohara Michinori
    • 雑誌名

      Scientific Reports

      巻: 9 号: 1 ページ: 12372-12372

    • DOI

      10.1038/s41598-019-48867-x

    • 関連する報告書
      2019 実施状況報告書
    • 査読あり / オープンアクセス / 国際共著
  • [学会発表] HBs-large hybrid protein vaccination via intranasal route with carboxyl vinyl polymer rapidly induced strong neutralizing antibody and anti-HBs IgA.2019

    • 著者名/発表者名
      Sanada T, Kayesh MEH, Tsukiyama-Kohara K, Hasegawa H, Goh Y, Miyazaki T, Kohara M.
    • 学会等名
      2019 AASLD THE LIVER MEETING.
    • 関連する報告書
      2019 実施状況報告書
    • 国際学会
  • [学会発表] Construction of genomic and transcriptomic database of the tree shrew (Tupaia belangeri), which is a small animal model of HBV infection.2019

    • 著者名/発表者名
      Sanada T, Tsukiyama-Kohara K, Shin-I T, Yamamoto N, Kayesh MEH, Kohara M.
    • 学会等名
      2019 International HBV Meeting: The Molecular Biology of Hepatitis B Viruses.
    • 関連する報告書
      2019 実施状況報告書
    • 国際学会
  • [学会発表] Construction of genomic and transcriptomic database of the tree shrew (Tupaia belangeri), which is a small animal model of HBV infection.2019

    • 著者名/発表者名
      Sanada T, Tsukiyama-Kohara K, Shin-I T, Yamamoto N, Kayesh MEH, Kohara M.
    • 学会等名
      第67回日本ウイルス学会学術集会
    • 関連する報告書
      2019 実施状況報告書
  • [備考] 公益財団法人 東京都医学総合研究所 感染制御プロジェクト

    • URL

      https://www.igakuken.or.jp/infectious/index.html

    • 関連する報告書
      2022 実績報告書
  • [備考] 公益財団法人 東京都医学総合研究所 感染制御プロジェクト

    • URL

      https://www.igakuken.or.jp/infectious/index.html

    • 関連する報告書
      2021 実施状況報告書 2020 実施状況報告書
  • [備考] 公益財団法人 東京都医学総合研究所 感染制御プロジェクト

    • URL

      http://www.igakuken.or.jp/infectious/index.html

    • 関連する報告書
      2019 実施状況報告書

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公開日: 2019-04-18   更新日: 2024-01-30  

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