研究課題
若手研究
本研究の目的は、MPNSTにおいて4-MUによる抗がん薬の抗腫瘍効果の増強作用について明らかにすることである。さらに、既存の抗がん薬の中から最も有望な薬剤を抽出して臨床使用に向けてのデータを蓄積することである。4-MUは利胆剤として臨床使用されており、本研究により有用なデータが得られれば早期に実現可能な治療法であると考えられる。実現可能な治療戦略の開発として本研究を行うことにより、MPNST患者の治療成績向上につなげられる。また、正常組織である細胞微小環境を制御する新規治療法の開発は、MPNSTだけでなく他のがん治療への応用も期待できる。
本研究の目的は、悪性末梢神経鞘腫瘍(MPNST)において4-MUによる抗がん薬の増強作用を明らかにすることである。In vitroではヒトMPNST細胞株を用いて増殖能、浸潤能、アポトーシス、ヒアルロン酸濃度を評価した。4-MUを悪性軟部肉腫に対して本邦で保険承認されている抗がん薬と併用すると、いくつかの抗がん薬では4-MU単独あるいは抗がん薬単独投与の条件下に比べて、細胞株の腫瘍原性が抑制され、膜タンパク薬剤輸送体のmRNA発現の低下を認めた。別の施設と実施した研究において、MPNST患者から細胞株とPDXマウスモデルを作製できたため、In vivoでの検証は今後の課題となっている。
MPNSTに有効な抗がん薬レジメンはない。新規薬剤の開発には膨大な時間とコストがかかるため、抗がん薬の分野では近年に上市される薬剤の単価は増加傾向にある。本研究で用いる抗がん薬は悪性軟部腫瘍に対して保険承認されており、4-MUは利胆剤として臨床で使用されていた。これらの併用療法が細胞外マトリックスの改変と薬剤輸送体の機能の抑制という側面から既存治療よりもMPNSTに対して抗腫瘍効果を示すことができれば、低コストで実践可能な治療法となりうる。
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International Journal of Molecular Sciences
巻: 24 号: 15 ページ: 12422-12422
10.3390/ijms241512422
Japanese Journal of Clinical Oncology
巻: 53 号: 10 ページ: 899-904
10.1093/jjco/hyad083
脊椎脊髄ジャーナル
巻: 36 ページ: 351-355
Int Cancer Conf J.
巻: 13 号: 1 ページ: 63-67
10.1007/s13691-023-00638-2
Cancers
巻: 15 号: 8 ページ: 2314-2314
10.3390/cancers15082314
European Journal of Surgical Oncology
巻: 49 号: 2 ページ: 353-361
10.1016/j.ejso.2022.08.024
Cancer Medicine
巻: 12 号: 5 ページ: 5245-5254
10.1002/cam4.5329
Scientific Reports
巻: 12 号: 1 ページ: 16060-16060
10.1038/s41598-022-20359-5
巻: 12 号: 1 ページ: 11918-11918
10.1038/s41598-022-15756-9
Journal of Clinical Medicine
巻: 11 号: 19 ページ: 5695-5695
10.3390/jcm11195695
Journal of Orthopaedic Research
巻: 41 号: 2 ページ: 307-315
10.1002/jor.25364
整形外科
巻: 73 ページ: 601-604
日本整形外科学会雑誌
巻: 96 ページ: 488-493
World Neurosurgery
巻: 157 ページ: e207-e214
10.1016/j.wneu.2021.09.130
巻: 11 号: 1 ページ: 7875-7875
10.1038/s41598-021-86730-0
巻: 11 号: 1 ページ: 11933-11933
10.1038/s41598-021-91345-6
Journal of Orthopaedic Surgery and Research
巻: 16 号: 1 ページ: 439-439
10.1186/s13018-021-02590-4
巻: 13 号: 15 ページ: 3901-3901
10.3390/cancers13153901
Cureus
巻: 13
10.7759/cureus.17078
巻: 11 号: 1 ページ: 17384-17384
10.1038/s41598-021-96795-6
巻: 11 号: 1 ページ: 19379-19379
10.1038/s41598-021-98775-2
The Knee
巻: 33 ページ: 102-109
10.1016/j.knee.2021.09.006
Virchows Archiv
巻: Epub ahead of print. 号: 6 ページ: 1269-1275
10.1007/s00428-021-03218-y
Medicine
巻: 100 号: 49 ページ: e28138-e28138
10.1097/md.0000000000028138
別冊整形外科
巻: - ページ: 55-57
整形・災害外科
巻: 64 ページ: 1151-1154
40022668678
巻: - ページ: 113-116
巻: - ページ: 71-73
巻: - ページ: 13-17
CANCER SCIENCE
巻: 112 号: 3 ページ: 1114-1122
10.1111/cas.14802
Nagoya Journal of Medical Science
巻: 83 号: 1 ページ: 217-218
10.18999/nagjms.83.1.217
120007127299
https://nagoya.repo.nii.ac.jp/records/2000219
Genes Chromosomes Cancer
巻: 60 号: 1 ページ: 26-37
10.1002/gcc.22899
巻: 111 号: 11 ページ: 4187-4194
10.1111/cas.14626
JOURNAL OF ORTHOPAEDIC RESEARCH
巻: 38 号: 9 ページ: 1942-1951
10.1002/jor.24629
WORLD JOURNAL OF SURGICAL ONCOLOGY
巻: 18 号: 1 ページ: 227-227
10.1186/s12957-020-02009-0
SCIENTIFIC REPORTS
巻: 10 号: 1 ページ: 11892-11892
10.1038/s41598-020-68641-8
JAPANESE JOURNAL OF CLINICAL ONCOLOGY
巻: 50 号: 7 ページ: 772-778
10.1093/jjco/hyaa039
120007145970
INTERNATIONAL JOURNAL OF CANCER
巻: 146 号: 12 ページ: 3504-3515
10.1002/ijc.32836
SURGICAL CASE REPORTS
巻: 6 号: 1 ページ: 106-106
10.1186/s40792-020-00865-2