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肥満関連腎症における尿沈査中ポドサイトmRNA排泄量の有用性の検討と進展機序解明

研究課題

研究課題/領域番号 19K16983
研究種目

若手研究

配分区分基金
審査区分 小区分52010:内科学一般関連
研究機関大分大学

研究代表者

福田 顕弘  大分大学, 医学部, 助教 (30628889)

研究期間 (年度) 2019-04-01 – 2022-03-31
研究課題ステータス 完了 (2021年度)
配分額 *注記
4,290千円 (直接経費: 3,300千円、間接経費: 990千円)
2021年度: 1,300千円 (直接経費: 1,000千円、間接経費: 300千円)
2020年度: 1,300千円 (直接経費: 1,000千円、間接経費: 300千円)
2019年度: 1,690千円 (直接経費: 1,300千円、間接経費: 390千円)
キーワードポドサイト / 肥満関連腎症 / バイオマーカー / 糖尿病性腎症 / 尿中ポドサイトmRNA / 糸球体肥大 / 微量アルブミン尿 / 尿中ポドサイト
研究開始時の研究の概要

肥満症や糖尿病に関連した腎症の診療で使用されている微量アルブミン尿は必ずしも有用ではなく、新たなバイオマーカーが求められている。糸球体疾患では尿中に糸球体上皮細胞(ポドサイト)が多く検出され、申請者らは、尿沈渣中ポドサイト特異的mRNA(ポドシンmRNA)が糸球体疾患のバイオマーカーとして有用であることを示した。また、糖尿病においても、同マーカーが早期診断及び疾患活動性を反映することを明らかとした。本研究の目的は、尿沈査中ポドシンmRNA排泄量などの尿中ポドサイトマーカーが、微量アルブミン尿より精度の高い肥満関連腎症のバイオマーカーとして有用であることを明らかにすることである。

研究成果の概要

肥満関連腎症における尿沈渣中ポドサイトmRNA排泄量の有用性について検討した。肥満ラット群では、コントロール群と比較して経時的に有意な糸球体容積増大、ポドサイトdensityの低下を認め、肥満関連腎症の進展にポドサイト障害が関連している可能性が示唆された。さらに臨床症例の検討では、高度肥満群とControl群で尿沈渣中ポドサイトmRNA排泄量に有意な上昇は認めなかったが、eGFR≧100の群において、60≦eGFR<100群と比較して尿沈渣中ポドサイトmRNA排泄量の上昇傾向を認め、同マーカーが肥満症における糸球体過剰濾過をアルブミン尿より早期に検出できる可能性が示唆された。

研究成果の学術的意義や社会的意義

肥満症や糖尿病などの生活習慣病患者は増え続けており、患者の生活の質(QOL)維持や医療経済上も深刻な問題となっている。肥満症は糖尿病発症の危険因子となるだけではなく、蛋白尿や慢性腎臓病発症に対する有意な危険因子であることが報告されている。
本研究により尿沈渣中ポドサイトマーカーが微量アルブミン尿より精度が高く早期及び疾患活動性を反映する肥満関連腎症のバイオマーカーであることが確立できれば、糖尿病性腎症や肥満関連腎症の早期発見のみならず病勢の評価にも有用であり、QOL維持や透析導入患者の減少という観点から医療経済上も非常に重要な研究と考える。

報告書

(4件)
  • 2021 実績報告書   研究成果報告書 ( PDF )
  • 2020 実施状況報告書
  • 2019 実施状況報告書
  • 研究成果

    (9件)

すべて 2022 2021 2020 2019

すべて 雑誌論文 (3件) (うち国際共著 1件、 査読あり 3件、 オープンアクセス 3件) 学会発表 (6件) (うち国際学会 1件)

  • [雑誌論文] Excretion Patterns of Urinary Sediment and Supernatant Podocyte Biomarkers in Patients with CKD2021

    • 著者名/発表者名
      Fukuda Akihiro、Minakawa Akihiro、Sato Yuji、Shibata Hirotaka、Hara Masanori、Fujimoto Shouichi
    • 雑誌名

      Kidney360

      巻: 3 号: 1 ページ: 63-73

    • DOI

      10.34067/kid.0004772021

    • 関連する報告書
      2021 実績報告書
    • 査読あり / オープンアクセス
  • [雑誌論文] Urinary podocyte mRNAs precede microalbuminuria as a progression risk marker in human type 2 diabetic nephropathy2020

    • 著者名/発表者名
      Akihiro Fukuda, Akihiro Minakawa, Masao Kikuchi, Yuji Sato, Masanao Nagatomo, Shuji Nakamura, Tetsu Mizoguchi, Naoya Fukunaga, Hirotaka Shibata, Abhijit S. Naik, Roger C. Wiggins, Shouichi Fujimoto
    • 雑誌名

      Scientific Reports

      巻: 10 号: 1

    • DOI

      10.1038/s41598-020-75320-1

    • 関連する報告書
      2020 実施状況報告書
    • 査読あり / オープンアクセス / 国際共著
  • [雑誌論文] Podocyte hypertrophic stress and detachment precedes hyperglycemia or albuminuria in a rat model of obesity and type2 diabetes-associated nephropathy.2019

    • 著者名/発表者名
      Minakawa A, Fukuda A, Sato Y, Kikuchi M, Kitamura K, Wiggins RC, Fujimoto S.
    • 雑誌名

      Scientific Reports

      巻: 9 号: 1

    • DOI

      10.1038/s41598-019-54692-z

    • 関連する報告書
      2019 実施状況報告書
    • 査読あり / オープンアクセス
  • [学会発表] 高度肥満症における尿沈渣中ポドサイトmRNA排泄量の検討2022

    • 著者名/発表者名
      福田 顕弘、鈴木 美穂、福長 直也、正木 孝幸、柴田 洋孝
    • 学会等名
      第95回日本内分泌学会総会
    • 関連する報告書
      2021 実績報告書
  • [学会発表] 肥満関連腎症は糸球体とポドサイトの容量ミスマッチにより進展する2022

    • 著者名/発表者名
      鈴木 美穂、福田 顕弘、福長 直也、柴田 洋孝
    • 学会等名
      第95回日本内分泌学会総会
    • 関連する報告書
      2021 実績報告書
  • [学会発表] 肥満関連腎症は糸球体とポドサイトの容量ミスマッチにより進展する2022

    • 著者名/発表者名
      鈴木 美穂、福田 顕弘、福長 直也、柴田 洋孝
    • 学会等名
      第65回日本腎臓学会学術総会
    • 関連する報告書
      2021 実績報告書
  • [学会発表] 尿中ポドカリキシン蛋白定量は加齢腎症の早期バイオマーカーとなりうる2020

    • 著者名/発表者名
      福田顕弘、工藤明子、鈴木美穂、河野恵美子、青木宏平、中田健、溝口哲、黒澤寛之、原正則、福長直也、柴田洋孝
    • 学会等名
      第63回日本腎臓学会学術総会
    • 関連する報告書
      2020 実施状況報告書
  • [学会発表] Urinary podocalyxin protein excretion is an early biomarker in age-associated kidney disease2019

    • 著者名/発表者名
      Akihiro Fukuda, Akiko Kudo, Miho Suzuki, Kohei Aoki, Takeshi Nakata, Testu Mizoguchi, Hiroyuki Kurosawa, Masanori Hara, Naoya Fukunaga, Hirotaka Shibata
    • 学会等名
      The American Society of Nephrology
    • 関連する報告書
      2019 実施状況報告書
    • 国際学会
  • [学会発表] 尿中ポドサイトmRNA排泄量は糖尿病性腎症進展のリスク予測因子である2019

    • 著者名/発表者名
      福田顕弘、佐藤祐二、皆川明大、菊池正雄、藤元昭一
    • 学会等名
      第62回日本腎臓学会学術総会
    • 関連する報告書
      2019 実施状況報告書

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公開日: 2019-04-18   更新日: 2023-01-30  

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