| 研究課題/領域番号 |
19K17011
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| 研究種目 |
若手研究
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| 配分区分 | 基金 |
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| 審査区分 |
小区分52020:神経内科学関連
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| 研究機関 | 福岡歯科大学 (2021)
九州大学 (2019-2020) |
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研究代表者 |
司城 昌大 福岡歯科大学, 口腔歯学部, 助教 (80822155)
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| 研究期間 (年度) |
2019-04-01 – 2022-03-31
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| 研究課題ステータス |
完了 (2021年度)
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| 配分額 *注記 |
4,160千円 (直接経費: 3,200千円、間接経費: 960千円)
2021年度: 1,170千円 (直接経費: 900千円、間接経費: 270千円)
2020年度: 1,430千円 (直接経費: 1,100千円、間接経費: 330千円)
2019年度: 1,560千円 (直接経費: 1,200千円、間接経費: 360千円)
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| キーワード | 脳梗塞 / グリア瘢痕 / アストロサイト / ミクログリア / ANXA1 / 制御性T細胞 / CCL20 / アネキシン |
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| 研究開始時の研究の概要 |
脳梗塞への生体反応であるグリア瘢痕において、抗炎症作用を有するannexin A1 (ANXA1)蛋白がヒト脳梗塞グリア瘢痕のアストロサイトに発現亢進し、この反応がヒト固有のものである可能性が高いことを発見した。これを踏まえ、ANXA1のグリア瘢痕における密度や広がり・免疫担当細胞との位置関係やANXA1発現規定因子の調査、遺伝子改変マウスによる脳梗塞モデル作成などを通して、脳梗塞グリア瘢痕におけるANXA1の役割を探求するとともに、ヒトの脳梗塞における修復・炎症制御メカニズム及び他の動物との違いを解明して今後の脳梗塞治療法開発に発展させる基礎的研究を展開することを目指す。
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| 研究成果の概要 |
脳梗塞病理変化の種間差異より着想を得て、ヒト特有の脳梗塞組織応答を追究すべく、脳梗塞グリア瘢痕での抗炎症関連蛋白ANXA1発現亢進現象を基軸に、ヒト脳病理標本(剖検14症例、手術18症例)を用いた免疫組織化学的解析を実施した。その結果、1)梗塞辺縁のアストロサイトにおけるANXA1高発現像や障害細胞突起でのAQP4/EAAT1との共局在、、2)梗塞内部マクロファージに対する梗塞辺縁組織常在性ミクログリア選択的なANXA1発現亢進、3) Tregの梗塞辺縁への集積像およびその遊走に関わるCCL20のアストロサイト選択的な発現亢進・障害細胞突起でのANXA1との共局在傾向を明らかにした。
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| 研究成果の学術的意義や社会的意義 |
脳梗塞辺縁のアストロサイト・ミクログリアや梗塞内部マクロファージとの間のANXA1やT細胞遊走ケモカインの発現差異が明らかとなり、特に梗塞周囲グリア瘢痕のアストロサイトにおける虚血時の浮腫・グルタミン酸負荷応答としてのANXA1発現・細胞内局在変化やCCL20による梗塞辺縁へのTreg誘導を通した、脳梗塞辺縁の炎症制御の可能性を示した。
これらの結果は既報の動物実験結果とは異なるヒト特有の挙動の可能性があり、脳梗塞におけるヒト特有の修復・炎症制御機構の究明に寄与し、ひいては今後の脳梗塞治療法開発の基盤となる事が期待される。
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