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負の情動と関連した注意選択を担うセロトニン神経回路の解明

研究課題

研究課題/領域番号 19K17078
研究種目

若手研究

配分区分基金
審査区分 小区分52030:精神神経科学関連
研究機関金沢大学

研究代表者

西谷 直也  金沢大学, 薬学系, 助教 (30824792)

研究期間 (年度) 2019-04-01 – 2022-03-31
研究課題ステータス 完了 (2021年度)
配分額 *注記
4,290千円 (直接経費: 3,300千円、間接経費: 990千円)
2021年度: 1,430千円 (直接経費: 1,100千円、間接経費: 330千円)
2020年度: 1,300千円 (直接経費: 1,000千円、間接経費: 300千円)
2019年度: 1,560千円 (直接経費: 1,200千円、間接経費: 360千円)
キーワード5-HT / 注意 / セロトニン / 注意選択 / 注意機能 / 恐怖条件づけ
研究開始時の研究の概要

不安障害やうつ病患者では、負の情動と関連した感覚刺激に対し、無視すべき状況でも強く注意を引かれてしまうことが知られる。この注意選択の異常は、既存の薬物治療では改善できず、治療の障壁や再発リスクとなる。現在の主な治療薬はセロトニンを増加させるが、ヒトを対象とした研究では、細胞外セロトニン濃度増加が注意選択の異常を引き起こすことが示唆されており、不安や抑うつ気分の改善と注意機能の改善を両立出来ない。そこで本研究では、従来情動制御を担うとされてきた「セロトニン神経」と、注意選択機能を担うことが近年の研究で示唆される神経核「前障」間の神経回路が注意選択異常に関わる回路であるという仮説を立て、検証する。

研究成果の概要

負の情動と関連した感覚刺激による注意選択の阻害を評価する実験系を開発し、セロトニン神経の役割を解明することを目指した。この実験系を確立する過程で、空腹時のエサ獲得、すなわち、非常に注意を集中させている場合には、電気ショックと関連させた音であっても、その入力を遮断している可能性が示唆された。そこで、回し車回転行動を報酬とした課題を作製し、その基本的性質を調べ、回し車回転行動への欲求や報酬効果は、エサの場合と同様にドパミン神経伝達によって制御されることを明らかにした。

研究成果の学術的意義や社会的意義

不安障害やうつ病患者では、負の情動と関連した感覚刺激に対し、無視すべき状況でも強く注意を引かれてしまうことが知られる。この注意選択の異常は、治療の障壁や再発リスクとなる。本研究により、マウスにとって生命維持に重要であるエサを報酬とした場合には、不要な刺激が遮断されることが示唆された。一方、娯楽である回し車を報酬とした課題を作成することで、人間が日常生活で発揮するものにより近い注意機能の評価が可能であることが示唆されたことから、これを応用した課題を確立することで、負の情動と関連した感覚刺激による注意選択の阻害を適切に評価できると考えられる。

報告書

(4件)
  • 2021 実績報告書   研究成果報告書 ( PDF )
  • 2020 実施状況報告書
  • 2019 実施状況報告書
  • 研究成果

    (16件)

すべて 2021 2020 2019 その他

すべて 雑誌論文 (9件) (うち国際共著 1件、 査読あり 9件、 オープンアクセス 6件) 学会発表 (6件) 備考 (1件)

  • [雑誌論文] Nicotine Enhances Object Recognition Memory <i>via</i> Stimulating α4β2 and α7 Nicotinic Acetylcholine Receptors in the Medial Prefrontal Cortex of Mice2021

    • 著者名/発表者名
      Esaki Hirohito、Izumi Shoma、Fukao Akari、Ito Shiho、Nishitani Naoya、Deyama Satoshi、Kaneda Katsuyuki
    • 雑誌名

      Biological & Pharmaceutical Bulletin

      巻: 44 号: 7 ページ: 1007-1013

    • DOI

      10.1248/bpb.b21-00314

    • NAID

      130008060342

    • ISSN
      0918-6158, 1347-5215
    • 年月日
      2021-07-01
    • 関連する報告書
      2021 実績報告書
    • 査読あり / オープンアクセス
  • [雑誌論文] Nicotine Enhances Firing Activity of Layer 5 Pyramidal Neurons in the Medial Prefrontal Cortex through Inhibition of Kv7 Channels2021

    • 著者名/発表者名
      Izumi Shoma、Domoto Masaki、Esaki Hirohito、Sasase Hitoki、Nishitani Naoya、Deyama Satoshi、Kaneda Katsuyuki
    • 雑誌名

      Biological & Pharmaceutical Bulletin

      巻: 44 号: 5 ページ: 724-731

    • DOI

      10.1248/bpb.b21-00137

    • NAID

      130008033248

    • ISSN
      0918-6158, 1347-5215
    • 年月日
      2021-05-01
    • 関連する報告書
      2021 実績報告書
    • 査読あり / オープンアクセス
  • [雑誌論文] Serotonin neurons in the median raphe nucleus bidirectionally regulate somatic signs of nicotine withdrawal in mice2021

    • 著者名/発表者名
      Nishitani Naoya、Ohmura Yu、Kobayashi Keita、Murashita Taichi、Yoshida Takayuki、Yoshioka Mitsuhiro
    • 雑誌名

      Biochemical and Biophysical Research Communications

      巻: 562 ページ: 62-68

    • DOI

      10.1016/j.bbrc.2021.05.052

    • 関連する報告書
      2021 実績報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] Nicotine enhances object recognition memory through inhibition of voltage-dependent potassium 7 channels in the medial prefrontal cortex of mice2021

    • 著者名/発表者名
      Esaki Hirohito、Izumi Shoma、Fukao Akari、Nishitani Naoya、Deyama Satoshi、Kaneda Katsuyuki
    • 雑誌名

      Journal of Pharmacological Sciences

      巻: 147 号: 1 ページ: 58-61

    • DOI

      10.1016/j.jphs.2021.05.009

    • 関連する報告書
      2021 実績報告書
    • 査読あり / オープンアクセス
  • [雑誌論文] Role of 5-HT1A receptor-mediated serotonergic transmission in the medial prefrontal cortex in acute restraint stress-induced augmentation of rewarding memory of cocaine in mice2021

    • 著者名/発表者名
      Chu Jinling、Deyama Satoshi、Li Xueting、Motono Mei、Otoda Atsuki、Saito Atsushi、Esaki Hirohito、Nishitani Naoya、Kaneda Katsuyuki
    • 雑誌名

      Neuroscience Letters

      巻: 743 ページ: 135555-135555

    • DOI

      10.1016/j.neulet.2020.135555

    • 関連する報告書
      2020 実施状況報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] The Role of Dorsal Raphe Serotonin Neurons in the Balance between Reward and Aversion2020

    • 著者名/発表者名
      Nagai Yuma、Takayama Kaito、Nishitani Naoya、Andoh Chihiro、Koda Masashi、Shirakawa Hisashi、Nakagawa Takayuki、Nagayasu Kazuki、Yamanaka Akihiro、Kaneko Shuji
    • 雑誌名

      International Journal of Molecular Sciences

      巻: 21 号: 6 ページ: 2160-2160

    • DOI

      10.3390/ijms21062160

    • NAID

      120006826701

    • 関連する報告書
      2019 実施状況報告書
    • 査読あり / オープンアクセス
  • [雑誌論文] Blonanserin suppresses impulsive action in rats2019

    • 著者名/発表者名
      Nishitani Naoya、Sasamori Hitomi、Ohmura Yu、Yoshida Takayuki、Yoshioka Mitsuhiro
    • 雑誌名

      Journal of Pharmacological Sciences

      巻: 141 号: 3 ページ: 127-130

    • DOI

      10.1016/j.jphs.2019.09.013

    • 関連する報告書
      2019 実施状況報告書
    • 査読あり / オープンアクセス
  • [雑誌論文] Identification of neuron-type specific promoters in monkey genome and their functional validation in mice.2019

    • 著者名/発表者名
      Nagai Y; Nishitani N; Yasuda M; Ueda Y; Fukui Y; Andoh C; Shirakawa H; Nakagawa T; Inoue K; Nagayasu K; Kasparov S; Nakamura K; Kaneko S
    • 雑誌名

      Biochem Biophys Res Commun.

      巻: 518 号: 4 ページ: 619-624

    • DOI

      10.1016/j.bbrc.2019.08.101

    • 関連する報告書
      2019 実施状況報告書
    • 査読あり / オープンアクセス / 国際共著
  • [雑誌論文] CRISPR/Cas9-mediated in vivo gene editing reveals that neuronal 5-HT1A receptors in the dorsal raphe nucleus contribute to body temperature regulation in mice2019

    • 著者名/発表者名
      Nishitani Naoya、Ohmura Yu、Nagayasu Kazuki、Shibui Norihiro、Kaneko Shuji、Ohashi Akiko、Yoshida Takayuki、Yamanaka Akihiro、Yoshioka Mitsuhiro
    • 雑誌名

      Brain Research

      巻: 1719 ページ: 243-252

    • DOI

      10.1016/j.brainres.2019.06.009

    • NAID

      120006885155

    • 関連する報告書
      2019 実施状況報告書
    • 査読あり
  • [学会発表] セロトニンによるランニングホイール回転行動に対するモチベーションの調節機構2021

    • 著者名/発表者名
      二井谷和平、西田涼馬、張 タン、二見優作、笹瀬人暉、泉 翔馬、西谷直也、 出山諭司、金田勝幸
    • 学会等名
      アルコール・薬物依存関連学会合同学術総会
    • 関連する報告書
      2021 実績報告書
  • [学会発表] マウスのランニングホイールを回転行動に対するモチベーションに伴う神経活動の時空間的変化2021

    • 著者名/発表者名
      Tong Zhang、西谷直也、二井谷和平、 西田涼馬、二見優作、出山諭司、金田勝幸
    • 学会等名
      アルコール・薬物依存関連学会合同学術総会
    • 関連する報告書
      2021 実績報告書
  • [学会発表] ランニングホイール回転運動に対するモチベーション制御におけるセロトニン神経伝達の関与2021

    • 著者名/発表者名
      西田涼馬、二井谷和平、張たん、二見優作、笹瀬人暉、泉翔馬、西谷直也、出山諭司、金田勝幸
    • 学会等名
      次世代を担う若手のための創薬・医療薬理シンポジウム2021
    • 関連する報告書
      2021 実績報告書
  • [学会発表] ランニングホイール回転運動に対するモチベーション制御におけるセロトニン神経伝達の関与2021

    • 著者名/発表者名
      西田涼馬、二井谷和平、張たん、二見優作、笹瀬人暉、泉翔馬、西谷直也、出山諭司、金田勝幸
    • 学会等名
      生体機能と創薬シンポジウム2021
    • 関連する報告書
      2021 実績報告書
  • [学会発表] 正中縫線核セロトニン神経-脚間核経路の報酬制御における役割の解明2021

    • 著者名/発表者名
      河合洋幸、永井佑茉、好田匡志、西谷直也、永安一樹、白川久志、金子周司
    • 学会等名
      第94回日本薬理学会年会
    • 関連する報告書
      2020 実施状況報告書
  • [学会発表] うつ病の分子メカニズム解明へ向けた背側縫線核セロトニン神経特異的な網羅的遺伝子発現変動解析2021

    • 著者名/発表者名
      安藤千紘、萩原雅子、西谷直也、永安一樹、白川久志、金子周司
    • 学会等名
      第94回日本薬理学会年会
    • 関連する報告書
      2020 実施状況報告書
  • [備考] 研究室ホームページ

    • URL

      http://www.p.kanazawa-u.ac.jp/~yakuri/

    • 関連する報告書
      2020 実施状況報告書

URL: 

公開日: 2019-04-18   更新日: 2023-01-30  

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