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ホウ素中性子捕捉療法により誘導される新規宿主腫瘍免疫賦活効果の同定

研究課題

研究課題/領域番号 19K17231
研究種目

若手研究

配分区分基金
審査区分 小区分52040:放射線科学関連
研究機関京都大学

研究代表者

渡邉 翼  京都大学, 複合原子力科学研究所, 特定准教授 (30804348)

研究期間 (年度) 2019-04-01 – 2021-03-31
研究課題ステータス 完了 (2020年度)
配分額 *注記
4,160千円 (直接経費: 3,200千円、間接経費: 960千円)
2020年度: 2,080千円 (直接経費: 1,600千円、間接経費: 480千円)
2019年度: 2,080千円 (直接経費: 1,600千円、間接経費: 480千円)
キーワード中性子捕捉療法 / BNCT / ホウ素中性子捕捉療法 / 免疫療法 / 放射線治療 / 腫瘍免疫
研究開始時の研究の概要

ホウ素原子(10B)は生体内元素の数千倍の確率で中性子と反応し、大きなエネルギーを極めて狭い空間へ放出する核反応(ホウ素中性子捕獲反応)を起こす。ホウ素原子を薬剤の形で体内へ注射し、腫瘍細胞に集積させ、そこに中性子を照射することにより病巣内部に限局してホウ素中性子捕獲反応を起こすことが可能である (ホウ素中性子捕捉療法)。
従来のX線照射には免疫システムを賦活し、腫瘍に対する免疫効果を高める効果があることが近年示された。
この研究によりこれまで明らかとなっていないホウ素中性子捕獲反応が免疫システムへ及ぼす影響を調べ、将来的にホウ素中性子捕捉療法を免疫療法と併用する際の学術的な基盤を確立したい。

研究成果の概要

ホウ素中性子捕捉療法(BNCT)とはホウ素原子が中性子を取り込むとα線とリチウム原子核に核分裂を起こすことを利用した癌治療である本研究の目的はBNCT後の抗腫瘍免疫応答を調べることである。悪性黒色腫細胞B16を用いたマウス皮下腫瘍モデルを用いてBNCTとCD8+T細胞の除去抗体を同時投与し、明らかな抗腫瘍効果の減退を認め、BNCTにおいてもX線・γ線と同様に抗腫瘍免疫応答が抗腫瘍効果に寄与していることが明らかとなった。BNCTに対してaPD1を追加した抗腫瘍効果を検討したところBNCT+aPD1併用群にてBNCT単独と比較し良好な抗腫瘍効果の向上を腫瘍曲線の変化・生存率ともに認めた。

研究成果の学術的意義や社会的意義

実験動物を用いたモデルにおいて、BNCTにおいてもX線・γ線などの通常放射線治療として用いられる線種と同様に、抗腫瘍効果に対する宿主の免疫応答も重要であることが判明した。そこで、同モデルを用いてBNCTと抗PD-1抗体の同時併用による癌治療効果を検討し、BNCTと抗PD-1抗体の同時併用による上乗せ効果を認めた。これは既に一部癌腫に対して保険適応にもなっているBNCTの後治療として抗PD-1抗体が有用である可能性を示唆するものであり、既存の治療とのシナジーを求めて臨床でも併用する根拠の1つとなると考える。

報告書

(3件)
  • 2020 実績報告書   研究成果報告書 ( PDF )
  • 2019 実施状況報告書
  • 研究成果

    (14件)

すべて 2021 2020 2019 その他

すべて 国際共同研究 (1件) 雑誌論文 (4件) (うち国際共著 2件、 査読あり 4件、 オープンアクセス 1件) 学会発表 (9件) (うち招待講演 3件)

  • [国際共同研究] University of Freiburg(ドイツ)

    • 関連する報告書
      2019 実施状況報告書
  • [雑誌論文] Quantitative autoradiography in boron neutron capture therapy considering the particle ranges in the samples2021

    • 著者名/発表者名
      Takeno Satoshi、Tanaka Hiroki、Watanabe Tsubasa、Mizowaki Takashi、Suzuki Minoru
    • 雑誌名

      Physica Medica

      巻: 82 ページ: 306-320

    • DOI

      10.1016/j.ejmp.2021.02.012

    • 関連する報告書
      2020 実績報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] Characteristic evaluation of the thermal neutron irradiation field using a 30 MeV cyclotron accelerator for basic research on neutron capture therapy2020

    • 著者名/発表者名
      Tanaka H, Takata T, Watanabe T, Suzuki M, Mitsumoto T, Kawabata S, Masunaga S, Kinashi Y, Sakurai Y, Maruhashi A, Ono K.
    • 雑誌名

      Nuclear Inst. And Methods in Physics Research, A

      巻: 983 ページ: 164533-164533

    • DOI

      10.1016/j.nima.2020.164533

    • 関連する報告書
      2020 実績報告書
    • 査読あり / オープンアクセス
  • [雑誌論文] Deep abscopal response to radiotherapy and anti-PD-1 in an oligometastatic melanoma patient with unfavorable pretreatment immune signature2020

    • 著者名/発表者名
      Watanabe Tsubasa、Firat Elke、Scholber Jutta、Gaedicke Simone、Heinrich Corinne、Luo Ren、Ehrat Nicolas、Multhoff Gabriele、Schmitt-Graeff Annette、Grosu Anca-Ligia、Abdollahi Amir、Hassel Jessica C.、von Bubnoff Dagmar、Meiss Frank、Niedermann Gabriele
    • 雑誌名

      Cancer Immunology, Immunotherapy

      巻: 69 号: 9 ページ: 1823-1832

    • DOI

      10.1007/s00262-020-02587-8

    • 関連する報告書
      2020 実績報告書
    • 査読あり / 国際共著
  • [雑誌論文] Adding Indoximod to Hypofractionated Radiotherapy with Anti-PD-1 Checkpoint Blockade Enhances Early NK and CD8+ T-Cell?Dependent Tumor Activity2020

    • 著者名/発表者名
      Watanabe Tsubasa、Gaedicke Simone、Guffart Elena、Firat Elke、Niedermann Gabriele
    • 雑誌名

      Clinical Cancer Research

      巻: 26 号: 4 ページ: 945-956

    • DOI

      10.1158/1078-0432.ccr-19-0476

    • 関連する報告書
      2019 実施状況報告書
    • 査読あり / 国際共著
  • [学会発表] シンポジウム4 「高精度放射線治療における放射線生物学」「免疫療法時代における高精度放射線治療の役割」2021

    • 著者名/発表者名
      渡邉翼
    • 学会等名
      第34回高精度放射線外部照射部会学術大会
    • 関連する報告書
      2020 実績報告書
    • 招待講演
  • [学会発表] 良好なアブスコパル効果を認めた転移性悪性黒色腫患者の末梢血免疫反応の解 析2020

    • 著者名/発表者名
      渡邉翼
    • 学会等名
      第58回癌治療学会
    • 関連する報告書
      2020 実績報告書
  • [学会発表] 臓器別シンポジウム「免疫療法時代における局所療法の意義」 「放射線治療と免疫療法併用における放射線治療の役割と可能性」2020

    • 著者名/発表者名
      渡邉翼
    • 学会等名
      第58回癌治療学会
    • 関連する報告書
      2020 実績報告書
    • 招待講演
  • [学会発表] 放射線照射と免疫療法併用における腫瘍組織内代謝競合の役割2020

    • 著者名/発表者名
      渡邉翼
    • 学会等名
      日本放射線腫瘍学会第33回学術大会
    • 関連する報告書
      2020 実績報告書
    • 招待講演
  • [学会発表] 良好なアブスコパル効果を認めた転移性悪性黒色腫患者の末梢血免疫反応の解析2020

    • 著者名/発表者名
      渡邉翼
    • 学会等名
      第2回生体量子捕獲反応研究会
    • 関連する報告書
      2020 実績報告書
  • [学会発表] 硼素中性子捕捉療法により誘導される宿主免疫を介した照射後抗腫瘍効果増感作用の研究2020

    • 著者名/発表者名
      渡邉翼
    • 学会等名
      第22回癌治療増感シンポジウム
    • 関連する報告書
      2020 実績報告書 2019 実施状況報告書
  • [学会発表] Indoleamine 2,3-deoxygenase阻害剤は放射線治療と免疫チェックポイント阻害剤の効果を増強する2020

    • 著者名/発表者名
      渡邉翼
    • 学会等名
      第22回癌治療増感シンポジウム
    • 関連する報告書
      2020 実績報告書
  • [学会発表] Indoleamine 2,3-deoxygenase阻害剤は放射線治療と免疫チェックポイント阻害剤の効果を増強する2020

    • 著者名/発表者名
      渡邉翼、吉村通央、溝脇尚志、鈴木実、Gabriele Niedermann
    • 学会等名
      第22回癌治療増感シンポジウム
    • 関連する報告書
      2019 実施状況報告書
  • [学会発表] トリプトファン代謝酵素阻害剤は放射線と抗PD-1抗体併用による治療効果を増強する2019

    • 著者名/発表者名
      渡邉翼、溝脇尚志、鈴木実、Gabriele Niedermann
    • 学会等名
      第32回日本放射線腫瘍学会
    • 関連する報告書
      2019 実施状況報告書

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公開日: 2019-04-18   更新日: 2022-01-27  

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