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マウスモデルを用いた早産児敗血症に対する臍帯由来間葉系幹細胞治療の開発

研究課題

研究課題/領域番号 19K17296
研究種目

若手研究

配分区分基金
審査区分 小区分52050:胎児医学および小児成育学関連
研究機関神戸大学

研究代表者

西田 浩輔  神戸大学, 医学部附属病院, 助教 (40837697)

研究期間 (年度) 2019-04-01 – 2021-03-31
研究課題ステータス 完了 (2020年度)
配分額 *注記
4,160千円 (直接経費: 3,200千円、間接経費: 960千円)
2020年度: 2,340千円 (直接経費: 1,800千円、間接経費: 540千円)
2019年度: 1,820千円 (直接経費: 1,400千円、間接経費: 420千円)
キーワード新生児敗血症 / 間葉系幹細胞 / 早産児マウス敗血症モデル / 酸化ストレス / MSCs / sepsis / Neonate / マウスモデル / 炎症 / 胎児付属物 / ヒトリコンビナントトロンボモジュリン / 感染侵襲 / 早産児
研究開始時の研究の概要

早産児敗血症は、全身性炎症反応に加え、複数の侵襲因子が関与する多因子疾患と考えられるが、有効な治療法はない。
間葉系幹細胞(Mesenchymal Stem Cells、以下MSCs)は傷害組織に集積し、種々の因子を放出して治療効果を発揮する点において、早産児敗血症の新規治療法として期待できる。周産期においては、胎児付属物からMSCsが分離可能であり、患児自身のMSCsを用いた早産児敗血症の治療が想定できる。
本研究では、ヒトの胎児付属物から分離・培養したMSCsを、我々が独自に確立した早産児マウス敗血症モデルに投与し、治療効果を検討することで、早産児敗血症に対する新規治療法の開発を目指す。

研究成果の概要

本研究の最終目的は、神戸大学小児科新生児研究グループが確立した糞便懸濁液(Cecal slurry, CS)を腹腔内投与する早産児マウス敗血症モデルに対してMSCsを投与し治療効果を検討することで、早産児敗血症に対する新規治療法の開発を目指すことであった。
現在までの研究成果では、成獣マウス敗血症モデルではMSCs投与の敗血症保護効果を証明できていない。一方、敗血症モデルマウスの尿検体を用いた酸化ストレス動態の実験系、および早産児マウス敗血症モデルに対する薬物治療実験系の樹立には成功しており、今後はMSCs投与量・経路の調節を行い敗血症保護効果を検証していく。

研究成果の学術的意義や社会的意義

新生児敗血症、全身性炎症反応に加えて、酸化ストレスなどの複数の侵襲因子が関与し、従来の抗菌薬治療単独では十分な治療効果が得られていない。
一方、間葉系幹細胞(Mesenchymal Stem Cells、以下MSCs)は傷害組織に集積し、種々の因子を放出して治療効果を発揮する点において、多臓器不全を本態とする早産児敗血症の理想的な治療法といえる。本研究では、ヒト臍帯から分離・培養したMSCsを、我々が独自に確立した早産児マウス敗血症モデルに投与し治療効果を検討した。

報告書

(3件)
  • 2020 実績報告書   研究成果報告書 ( PDF )
  • 2019 実施状況報告書
  • 研究成果

    (20件)

すべて 2021 2020 2019

すべて 雑誌論文 (18件) (うち国際共著 1件、 査読あり 17件、 オープンアクセス 10件) 学会発表 (2件)

  • [雑誌論文] Three cases of pseudohypoaldosteronism following ileostomy in preterm infants2021

    • 著者名/発表者名
      Nakasone Ruka、Fujioka Kazumichi、Nishida Kosuke、Nozu Kandai、Iijima Kazumoto
    • 雑誌名

      Pediatrics & Neonatology

      巻: 62 号: 1 ページ: 119-121

    • DOI

      10.1016/j.pedneo.2020.09.006

    • NAID

      120007006686

    • 関連する報告書
      2020 実績報告書
    • 査読あり / オープンアクセス
  • [雑誌論文] Bilirubin/albumin (B/A) ratios correlate with unbound bilirubin levels in preterm infants2021

    • 著者名/発表者名
      Abe Shinya、Fujioka Kazumichi、Nakasone Ruka、Suga Shutaro、Ashina Mariko、Nishida Kosuke、Wong Ronald J.、Iijima Kazumoto
    • 雑誌名

      Pediatric Research

      巻: 1 号: 6 ページ: 1-1

    • DOI

      10.1038/s41390-020-01351-z

    • 関連する報告書
      2020 実績報告書
    • 査読あり / 国際共著
  • [雑誌論文] Changes in awareness and knowledge concerning mother-to-child infections among Japanese pregnant women between 2012 and 20182021

    • 著者名/発表者名
      Suga Shutaro、Fujioka Kazumichi、Nakasone Ruka、Abe Shinya、Fukushima Sachiyo、Ashina Mariko、Nishida Kosuke、Nozu Kandai、Iijima Kazumoto、Tanimura Kenji、Yamada Hideto
    • 雑誌名

      PLOS ONE

      巻: 16 号: 1 ページ: 0244945-0244945

    • DOI

      10.1371/journal.pone.0244945

    • NAID

      120006954845

    • 関連する報告書
      2020 実績報告書
    • 査読あり / オープンアクセス
  • [雑誌論文] Neurodevelopmental Outcomes at 18 Months of Corrected Age for Late Preterm Infants Born at 34 and 35 Gestational Weeks2021

    • 著者名/発表者名
      Nakasone Ruka、Fujioka Kazumichi、Kyono Yuki、Yoshida Asumi、Kido Takumi、Suga Shutaro、Abe Shinya、Ashina Mariko、Nishida Kosuke、Tanimura Kenji、Yamada Hideto、Nozu Kandai、Iijima Kazumoto
    • 雑誌名

      International Journal of Environmental Research and Public Health

      巻: 18 号: 2 ページ: 640-640

    • DOI

      10.3390/ijerph18020640

    • NAID

      120006958056

    • 関連する報告書
      2020 実績報告書
    • 査読あり / オープンアクセス
  • [雑誌論文] A Preterm Case of Cow’s Milk Allergy Presenting with Recurrent Ascites Treated with Donor Breast Milk2021

    • 著者名/発表者名
      Nakasone Ruka、Fujioka Kazumichi、Suga Shutaro、Abe Shinya、Ashina Mariko、Nishida Kosuke、Sakurai Motoichiro、Mizuno Katsumi、Nozu Kandai、Iijima Kazumoto
    • 雑誌名

      International Journal of Environmental Research and Public Health

      巻: 18 号: 3 ページ: 1187-1187

    • DOI

      10.3390/ijerph18031187

    • NAID

      120006975823

    • 関連する報告書
      2020 実績報告書
    • 査読あり / オープンアクセス
  • [雑誌論文] Recombinant human thrombomodulin attenuated sepsis severity in a non-surgical preterm mouse model2020

    • 著者名/発表者名
      Ashina Mariko、Fujioka Kazumichi、Nishida Kosuke、Okubo Saki、Ikuta Toshihiko、Shinohara Masakazu、Iijima Kazumoto
    • 雑誌名

      Scientific Reports

      巻: 10 号: 1 ページ: 333-333

    • DOI

      10.1038/s41598-019-57265-2

    • NAID

      120006877475

    • 関連する報告書
      2020 実績報告書 2019 実施状況報告書
    • 査読あり / オープンアクセス
  • [雑誌論文] Prediction of Neurodevelopmental Impairment in Congenital Cytomegalovirus Infection by Early Postnatal Magnetic Resonance Imaging2020

    • 著者名/発表者名
      Nishida Kosuke?、Fujioka Kazumichi、Sugioka Yusuke、Abe Shinya、Ashina Mariko、Fukushima Sachiyo、Ohyama Shohei、Ikuta Toshihiko、Tanimura Kenji、Yamada? Hideto、Iijima Kazumoto、Morioka Ichiro
    • 雑誌名

      Neonatology

      巻: 117 号: 4 ページ: 460-466

    • DOI

      10.1159/000508218

    • 関連する報告書
      2020 実績報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] False positive cases of elevated tetradecenoyl carnitine in newborn mass screening showed significant loss of body weight2020

    • 著者名/発表者名
      Bo Ryosuke、Awano Hiroyuki、Nishida Kosuke、Fujioka Kazumichi、Nishiyama Atsushi、Miyake Osamu、Iijima Kazumoto
    • 雑誌名

      Molecular Genetics and Metabolism Reports

      巻: 24 ページ: 100634-100634

    • DOI

      10.1016/j.ymgmr.2020.100634

    • NAID

      120006882475

    • 関連する報告書
      2020 実績報告書
    • 査読あり / オープンアクセス
  • [雑誌論文] A Novel Method for Measuring Serum Unbound Bilirubin Levels Using Glucose Oxidase?Peroxidase and Bilirubin-Inducible Fluorescent Protein (UnaG): No Influence of Direct Bilirubin2020

    • 著者名/発表者名
      Iwatani Sota、Yamana Keiji、Nakamura Hajime、Nishida Kosuke、Morisawa Takeshi、Mizobuchi Masami、Osawa Kayo、Iijima Kazumoto、Morioka Ichiro
    • 雑誌名

      International Journal of Molecular Sciences

      巻: 21 号: 18 ページ: 6778-6778

    • DOI

      10.3390/ijms21186778

    • 関連する報告書
      2020 実績報告書
    • 査読あり / オープンアクセス
  • [雑誌論文] Insulin Therapy for Hyperglycemia in Neonatal Sepsis Using a Preterm Mouse Model2019

    • 著者名/発表者名
      Miyauchi Harunori、Fujioka Kazumichi、Okubo Saki、Nishida Kosuke、Ashina Mariko、Ikuta Toshihiko、Okata Yuichi、Maeda Kosaku、Iijima Kazumoto、Bitoh Yuko
    • 雑誌名

      Pediatrics International

      巻: - 号: 5 ページ: 581-586

    • DOI

      10.1111/ped.14126

    • NAID

      120006864552

    • 関連する報告書
      2020 実績報告書 2019 実施状況報告書
    • 査読あり / オープンアクセス
  • [雑誌論文] Diagnostic Value of Cytomegalovirus IgM Antibodies at Birth in PCR-Confirmed Congenital Cytomegalovirus Infection2019

    • 著者名/発表者名
      Ohyama Shohei、Fujioka Kazumichi、Fukushima Sachiyo、Abe Shinya、Ashina Mariko、Ikuta Toshihiko、Nishida Kosuke、Matsumoto Hisayuki、Nakamachi Yuji、Tanimura Kenji、Yamada Hideto、Iijima Kazumoto
    • 雑誌名

      International Journal of Molecular Sciences

      巻: 20 号: 13 ページ: 3239-3239

    • DOI

      10.3390/ijms20133239

    • NAID

      120006712319

    • 関連する報告書
      2019 実施状況報告書
    • 査読あり / オープンアクセス
  • [雑誌論文] Prediction of poor neurological development in patients with symptomatic congenital cytomegalovirus diseases after oral valganciclovir treatment2019

    • 著者名/発表者名
      Fukushima Sachiyo、Morioka Ichiro、Ohyama Shohei、Nishida Kosuke、Iwatani Sota、Fujioka Kazumichi、Mandai Tsurue、Matsumoto Hisayuki、Nakamachi Yuji、Deguchi Masashi、Tanimura Kenji、Iijima Kazumoto、Yamada Hideto
    • 雑誌名

      Brain and Development

      巻: 41 号: 9 ページ: 743-750

    • DOI

      10.1016/j.braindev.2019.04.016

    • NAID

      120006782284

    • 関連する報告書
      2019 実施状況報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] Efficacy of Valganciclovir Treatment Depends on the Severity of Hearing Dysfunction in Symptomatic Infants with Congenital Cytomegalovirus Infection2019

    • 著者名/発表者名
      Ohyama Shohei、Morioka Ichiro、Fukushima Sachiyo、Yamana Keiji、Nishida Kosuke、Iwatani Sota、Fujioka Kazumichi、Matsumoto Hisayuki、Imanishi Takamitsu、Nakamachi Yuji、Deguchi Masashi、Tanimura Kenji、Iijima Kazumoto、Yamada Hideto
    • 雑誌名

      International Journal of Molecular Sciences

      巻: 20 号: 6 ページ: 1388-1388

    • DOI

      10.3390/ijms20061388

    • NAID

      120006624227

    • 関連する報告書
      2019 実施状況報告書
    • 査読あり / オープンアクセス
  • [雑誌論文] 第2子に偽性低アルドステロン症を認め、第1子にも高レニン・高アルドステロン血症を認めた二絨毛膜二羊膜双胎例2019

    • 著者名/発表者名
      市川 裕太, 藤岡 一路, 阿部 真也, 芦名 満理子, 福嶋 祥代, 生田 寿彦, 大山 正平, 西田 浩輔, 野津 寛大, 飯島 一誠
    • 雑誌名

      周産期医学

      巻: 49 ページ: 1675-1678

    • NAID

      40022104366

    • 関連する報告書
      2019 実施状況報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] 母体の尾骨突出を認めた新生児頭蓋骨陥没骨折の2例2019

    • 著者名/発表者名
      西田 浩輔, 藤岡 一路, 森沢 猛, 米谷 昌彦, 飯島 一誠
    • 雑誌名

      日本周産期・新生児医学会雑誌

      巻: 55 ページ: 848-851

    • NAID

      120006960258

    • 関連する報告書
      2019 実施状況報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] 【新生児医療67の臨床手技とケア タイミング、流れ&コツ、評価まで見える】(第2章)治療・検査の手技 (5節)検査【エコー、生理機能検査】聴性脳幹反応 ABRとaABR2019

    • 著者名/発表者名
      西田 浩輔, 森本 紗代, 藤岡 一路
    • 雑誌名

      with NEO

      巻: - ページ: 111-115

    • 関連する報告書
      2019 実施状況報告書
  • [雑誌論文] 出生後初回の採血で著明な高K血症を呈した尿路奇形を伴わない続発性偽性低アルドステロン症の1新生児例2019

    • 著者名/発表者名
      市川 裕太, 藤岡 一路, 芦名 満理子, 阿部 真也, 福嶋 祥代, 生田 寿彦, 大山 正平, 西田 浩輔, 野津 寛大, 飯島 一誠
    • 雑誌名

      小児科臨床

      巻: 72 ページ: 1030-1034

    • 関連する報告書
      2019 実施状況報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] 西田 浩輔, 藤岡 一路, 芦名 満理子, 阿部 真也, 福嶋 祥代, 生田 寿彦, 大山 正平, 飯島 一誠2019

    • 著者名/発表者名
      軽度の片側性水腎症に合併した続発性偽性低アルドステロン症の1新生児例
    • 雑誌名

      小児科臨床

      巻: 72 ページ: 337-341

    • 関連する報告書
      2019 実施状況報告書
    • 査読あり
  • [学会発表] 当院で経験した新生児偽性低アルドステロン症(Peudohypoaldosteronism: PHA)13例の検討2019

    • 著者名/発表者名
      西田浩輔、藤岡一路、芦名満理子、阿部真也、福嶋祥代、大山正平、生田寿彦、飯島一誠
    • 学会等名
      日本周産期・新生児医学会第55回学術集会
    • 関連する報告書
      2019 実施状況報告書
  • [学会発表] 先天性サイトメガロウイルス感染症児における生後早期の頭部MRI所見2019

    • 著者名/発表者名
      西田浩輔、杉岡勇典、仲宗根瑠花、永井貞之、菅秀太郎、阿部真也、芦名満理子、福嶋祥代、大山正平、生田寿彦、藤岡一路、飯島一誠
    • 学会等名
      第93回日本感染症学会総会・学術講演会
    • 関連する報告書
      2019 実施状況報告書

URL: 

公開日: 2019-04-18   更新日: 2022-01-27  

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