研究課題
若手研究
本研究では、炎症性腸疾患(IBD)の腸炎発症および腸管外合併症の発生進展のメカニズムを、RNA結合蛋白(RBP)・RNA相互作用の観点から解明することを目的とする。IBD患者の腸管組織、血清・血清エクソソームにおけるRBPの発現変化および、発現変化のあったRBPに結合するmRNAやmiRNAをトランスクリプトーム解析やマイクロアレイ解析を用いて同定し、腸管炎症の程度や腸管外合併症の有無などと比較検討する。RBPのsiRNAライブラリーや、炎症を誘発した腸管上皮プライマリー細胞・腸炎モデルマウスを用いて、RBP・RNA相互作用の関与について基礎的検討を行う。
炎症性腸疾患(IBD)の腸管・腸管外炎症の発生進展のメカニズムをRNA結合蛋白(RBP)と標的RNA相互作用の面から解析した。実験腸炎モデルや患者由来検体を用いて、腸管組織内のRBPおよび血清由来エクソソーム内のRBPや、標的となるRNAが腸炎の増悪・回復時に変動することを明らかにすることより、RBP-RNA相互作用がIBD病態に関与している可能性を示した。また、IBD患者由来血清による実験腸炎モデルの増悪を明らかにした。エクソソームやRBP-RNA相互作用の面からIBD病態解明および新規治療標的の開発に向けた更なる検討を進める必要がある。
腸管を主体とした全身の慢性炎症性疾患であり、原因不明で根治治療がない炎症性腸疾患の発生・進展のメカニズムについて、RNA結合蛋白-RNA相互作用、エクソソームといった新たな側面から解析を行った研究である。本研究の成果より、免疫担当細胞やサイトカインだけではなく、エクソソーム・RNA結合蛋白と標的RNAといった側面から炎症性腸疾患の発症・進展機構を解明し、新規のバイオマーカー・新規治療の開発に寄与する。これらの成果を発展させることで、種々の臓器や炎症性疾患におけるRNA結合蛋白-RNA相互作用やエクソソームの役割を解明していくという新たな研究領域の創生に寄与する。
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すべて 雑誌論文 (41件) (うち国際共著 4件、 査読あり 40件、 オープンアクセス 21件) 学会発表 (28件) (うち国際学会 6件)
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