大腸鋸歯状病変の発癌過程における責任分子の同定と臨床応用

• 研究課題/領域番号: 19K17437
• 研究種目: 若手研究
• 配分区分: 基金
• 審査区分: 小区分53010:消化器内科学関連
• 研究機関: 熊本大学
• 研究代表者: 庄野 孝 熊本大学, 大学院生命科学研究部(医), 特定研究員 (40632667)
• 研究期間 (年度): 2019-04-01 – 2023-03-31
• 研究課題ステータス: 完了 (2022年度)
• 配分額: 4,160千円 (直接経費: 3,200千円、間接経費: 960千円); 2022年度: 390千円 (直接経費: 300千円、間接経費: 90千円); 2021年度: 520千円 (直接経費: 400千円、間接経費: 120千円); 2020年度: 780千円 (直接経費: 600千円、間接経費: 180千円); 2019年度: 2,470千円 (直接経費: 1,900千円、間接経費: 570千円)
• キーワード: SSA/P / マイクロRNA / 発がんマーカー / Serrated pathway / microRNA / SSAP / miRNA / マルチオミクス / マルチオミクス解析 / 大腸鋸歯状病変

研究開始時の研究の概要

本研究では内視鏡的に切除された鋸歯状病変(Sessile Serrated Adenoma/Polyp: SSAP)を対象に、プロテオーム解析とトランスクリプトーム解析とを統合的に解析し、SSAP由来の発癌機構の解明を目的とする。
具体的には、右側結腸におけるSSAP、SSAP由来癌、正常粘膜をそれぞれ個別に回収し、網羅的解析を行い、発癌に関与する分子群を絞りこむ。また先行研究で得られたmiRNAの発現解析結果を統合し、SSAPが癌へ進展する分子基盤となる責任分子とそれを制御するmiRNAを同定する。最終的には、生体試料を用いてSSAPの早期診断法や治療戦略を構築する。

研究成果の概要

近位側大腸のSessile Serrated Adenoma/Polyp (SSAP)から発生した大腸癌の内視鏡的切除組織を用いたmiRNAの解析から、癌部に関連する共通パスウェイとして、TGF-beta signaling pathwayを含む６つのpathwayを同定した。
また、ポリープ様腺腫、側方発育型大腸腫瘍（LST）の内視鏡的切除組織標本を正常部、腫瘍部に分離、miRNA、mRNAの発現解析から、両者間で発現変動する３種類のmiRNAを同定した。大腸癌由来培養細胞を用いた実験にて、同定されたmiRNAが癌細胞の増殖進展に関連することが示唆された。

研究成果の学術的意義や社会的意義

大腸癌の原因のほとんどは腺腫が原因と考えられてきたが、近年、鋸歯状病変(SSAP)も大腸癌の前駆病変であることが明らかになってきた。しかし、その分子基盤は不明であった。本研究にて同定したmiRNAはSSAPが癌へと進展するserrated pathwayの分子生物学的解明の一翼を担う可能性があり、さらにSSAPより発生する増殖の早い大腸癌に対して、新しい診断方法や治療戦略の臨床応用を展開するための基盤となり得る。

研究成果

• [雑誌論文] Factors Predicting Difficult Biliary Cannulation during Endoscopic Retrograde Cholangiopancreatography for Common Bile Duct Stones (2022)
  • 著者名/発表者名: Saito Hirokazu、Kadono Yoshihiro、Shono Takashi、Kamikawa Kentaro、Urata Atsushi、Nasu Jiro、Imamura Haruo、Matsushita Ikuo、Kakuma Tatsuyuki、Tada Shuji
  • 雑誌名: Clinical Endoscopy 巻: 55 号: 2 ページ: 263-269
  • DOI: 10.5946/ce.2021.153
• [雑誌論文] Low Detection Rates of Bile Duct Stones During Endoscopic Treatment for Highly Suspected Bile Duct Stones with No Imaging Evidence of Stones (2022)
  • 著者名/発表者名: Saito Hirokazu、Iwasaki Hajime、Itoshima Hisashi、Kadono Yoshihiro、Shono Takashi、Kamikawa Kentaro、Urata Atsushi、Nasu Jiro、Uehara Masayoshi、Matsushita Ikuo、Kakuma Tatsuyuki、Tada Shuji
  • 雑誌名: Digestive Diseases and Sciences 巻: 68 号: 5 ページ: 2061-2068
  • DOI: 10.1007/s10620-022-07773-5
• [雑誌論文] Endoscopic retrograde cholangiopancreatography for bile duct stones in patients with a performance status score of 3 or 4 (2022)
  • 著者名/発表者名: Saito Hirokazu、Kadono Yoshihiro、Shono Takashi、Kamikawa Kentaro、Urata Atsushi、Nasu Jiro、Imamura Haruo、Matsushita Ikuo、Kakuma Tatsuyuki、Tada Shuji
  • 雑誌名: World Journal of Gastrointestinal Endoscopy 巻: 14 号: 4 ページ: 215-225
  • DOI: 10.4253/wjge.v14.i4.215
• [雑誌論文] Clinical impact of gastrointestinal endoscopy on the early detection of pharyngeal squamous cell carcinoma: A retrospective cohort study. (2021)
  • 著者名/発表者名: Miyamoto H, Naoe H, Morinaga J, Sakisaka K, Tayama S, Matsuno K, Gushima R, Tateyama M, Shono T, Imuta M, Miyamaru S, Murakami D, Orita Y and Tanaka Y.
  • 雑誌名: World J Gastrointestinal Endoscopy 巻: 13 号: 10 ページ: 491-501
  • DOI: 10.4253/wjge.v13.i10.491
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Usefulness of an artificial intelligence system for the detection of esophageal squamous cell carcinoma evaluated with videos simulating overlooking situation (2021)
  • 著者名/発表者名: Waki K、Ishihara R、Kato Y、Shoji A、Inoue T、Matsueda K、Miyake M、Shimamoto Y、Fukuda H、Matsuura N、Ono Y、Yao K、Hashimoto S、Terai S、Ohmori M、Tanaka K、Kato M、Shono T、Miyamoto H、Tanaka Y、Tada T
  • 雑誌名: Digestive Endoscopy 巻: 33 号: 7 ページ: 1101-1109
  • DOI: 10.1111/den.13934
  • 査読あり
• [雑誌論文] Disease-Based Risk Stratification of Postendoscopic Retrograde Cholangiopancreatography Pancreatitis for Common Bile Duct Stones (2021)
  • 著者名/発表者名: Saito Hirokazu、Sakaguchi Masafumi、Kadono Yoshihiro、Shono Takashi、Kamikawa Kentaro、Urata Atsushi、Nasu Jiro、Imamura Haruo、Matsushita Ikuo、Kakuma Tatsuyuki、Tada Shuji
  • 雑誌名: Digestive Diseases and Sciences 巻: - 号: 1 ページ: 305-314
  • DOI: 10.1007/s10620-021-06825-6
  • 査読あり
• [雑誌論文] Dual-layer spectral detector computed tomography versus magnetic resonance cholangiopancreatography for biliary stones (2020)
  • 著者名/発表者名: Saito Hirokazu、Iwagoi Yuki、Noda Kana、Atsuji Shutaro、Takaoka Hiroko、Kajihara Hiroo、Shono Takashi、Nasu Jiro、Obara Hitoshi、Kakuma Tatsuyuki、Tada Shuji、Morishita Shoji、Matsushita Ikuo、Katahira Kazuhiro
  • 雑誌名: European Journal of Gastroenterology & Hepatology 巻: 33 号: 1 ページ: 32-39
  • DOI: 10.1097/meg.0000000000001832
  • 査読あり
• [雑誌論文] Prognostic and clinical impact of PD-L2 and PD-L1 expression in a cohort of 437 oesophageal cancers (2020)
  • 著者名/発表者名: Okadome Kazuo、Baba Yoshifumi、Nomoto Daichi、Yagi Taisuke、Kalikawe Rebecca、Harada Kazuto、Hiyoshi Yukiharu、Nagai Yohei、Ishimoto Takatsugu、Iwatsuki Masaaki、Iwagami Shiro、Miyamoto Yuji、Yoshida Naoya、Watanabe Masayuki、Komohara Yoshihiro、Shono Takashi、Sasaki Yutaka、Baba Hideo
  • 雑誌名: British Journal of Cancer 巻: - 号: 10 ページ: 1535-1543
  • DOI: 10.1038/s41416-020-0811-0
  • 査読あり
• [雑誌論文] Laparoscopic and Endoscopic Cooperative Surgery for Rectal GI Stromal Tumor (2020)
  • 著者名/発表者名: Hiyoshi Yukiharu、Yamasaki Akira、Shono Takashi、Miyamoto Yuji、Eto Kojiro、Nagai Yohei、Iwatsuki Masaaki、Iwagami Shiro、Baba Yoshifumi、Yoshida Naoya、Baba Hideo
  • 雑誌名: Diseases of the Colon & Rectum 巻: 63 号: 1 ページ: 116-116
  • DOI: 10.1097/dcr.0000000000001514
  • 査読あり
• [雑誌論文] Detection of hypopharyngeal cancer (Tis, T1 and T2) by ENT physicians vs gastrointestinal endoscopists (2020)
  • 著者名/発表者名: Kumai Yoshihiko、Shono Takashi、Waki Kotaro、Murakami Daizo、Miyamaru Satoru、Sasaki Yutaka、Orita Yorihisa
  • 雑誌名: Auris Nasus Larynx 巻: 47 号: 1 ページ: 135-140
  • DOI: 10.1016/j.anl.2019.05.007
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Cytotoxin-Associated Gene-A-Seropositivity and Interleukin-1 Polymorphisms Influence Adverse Cardiovascular Events. (2020)
  • 著者名/発表者名: Tabata N, SuetaD, Arima Y, Okamoto K, Shono T, Hanatani S, Takashio S, Oniki K, Saruwatari J, Sakamoto K, Kaikita K, Sinning JM, Werner K, Nickenig G, Sasaki Y, Fukui T, and Tsujita K.
  • 雑誌名: IJC Heart & Vasculature 巻: - ページ: 100498-100498
  • DOI: 10.1016/j.ijcha.2020.100498
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Risk stratification of advanced colorectal neoplasia after baseline colonoscopy: Cohort study of 17 Japanese community practices (2019)
  • 著者名/発表者名: Shono Takashi、Oyama Shinichiro、Oda Yasushi、Yokomine Kazunori、Murakami Yoshitaka、Miyamoto Hideaki、Tanaka Motohiko、Naoe Hideaki、Sasaki Yutaka、the Kumamoto Colon Cancer Study Group
  • 雑誌名: Digestive Endoscopy 巻: 32 号: 1 ページ: 106-113
  • DOI: 10.1111/den.13516
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Continuous Anticoagulation and Cold Snare Polypectomy Versus Heparin Bridging and Hot Snare Polypectomy in Patients on Anticoagulants With Subcentimeter Polyps (2019)
  • 著者名/発表者名: Takeuchi Yoji, Shono Takashi, Inoue T, Ohda Y, Kobayashi N, Tanuma T, Sato R, Sakamoto T, Harada N, Chino A, Ishikawa H, Nojima M, Uraoka T et al. for the Madowazu Study Group
  • 雑誌名: Annals of Internal Medicine 巻: 171 号: 4 ページ: 229-229
  • DOI: 10.7326/m19-0026
  • 査読あり / オープンアクセス