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膵酵素異常を伴うFD患者の十二指腸粘膜内GLP-1産生細胞と胃排出能との比較

研究課題

研究課題/領域番号 19K17444
研究種目

若手研究

配分区分基金
審査区分 小区分53010:消化器内科学関連
研究機関日本医科大学

研究代表者

山脇 博士  日本医科大学, 医学部, 助教 (70720051)

研究期間 (年度) 2019-04-01 – 2022-03-31
研究課題ステータス 完了 (2021年度)
配分額 *注記
4,290千円 (直接経費: 3,300千円、間接経費: 990千円)
2021年度: 1,430千円 (直接経費: 1,100千円、間接経費: 330千円)
2020年度: 1,430千円 (直接経費: 1,100千円、間接経費: 330千円)
2019年度: 1,430千円 (直接経費: 1,100千円、間接経費: 330千円)
キーワード機能性ディスペプシア / 膵酵素異常 / 十二指腸炎 / 早期慢性膵炎 / 機能性消化管障害 / tight junction / 膵機能障害 / 心窩部痛症候群
研究開始時の研究の概要

本研究課題では、膵酵素異常を伴うFD患者を対象にして、十二指腸粘膜における炎症細胞浸潤が、十二指腸粘膜内L細胞由来のGLP-1産生に影響を与えるか、また、十二指腸粘膜におけるGLP-1産生細胞、十二指腸粘膜内好酸球浸潤が、膵酵素異常を伴うFD患者の早期胃排出能と相関しているかなどを検討することにより、機能性消化管障害患者における消化管運動機能異常の病態の一端を明らかにすることを目的としている。さらに、ヒトL細胞のcell-lineを用いて検討することで、FD患者の病態に深く関与している早期胃排出能に関与する十二指腸粘膜内GLP-1産生細胞のシグナル伝達を明らかにすることで、FD患者の治療の端緒とすることを目標としている。

研究成果の概要

機能性ディスペプシア(FD)患者において特徴的である早期胃排出能と十二指腸粘膜内炎症細胞浸潤、GLP-1産生細胞の発現量との比較検討を試みた。現時点、有意な関係性は検出できていないが、FD患者の十二指腸検体を集約する過程で、膵酵素異常を有するFD患者における不安状態と外分泌膵機能不全の関連性を明らかにすることができ、新規の酸分泌抑制薬であるvonoprazanを用いて治療前後での十二指腸粘膜内の活性化した好酸球を比較検討することができた。FDにおいて十二指腸における炎症細胞や消化管ホルモンの動向を研究することで、病態の解明につながることが一層強く期待できた。更なる検討が必要と思われる。

研究成果の学術的意義や社会的意義

機能性ディスペプシア(FD)患者において特徴的である早期胃排出能と十二指腸粘膜内炎症細胞浸潤、GLP-1産生細胞の発現量との比較検討を試みた。その過程で、膵酵素異常を有するFD患者における心理的要素と外分泌膵機能の関連性を明らかにすることができた。また、膵酵素異常を伴うFD患者における脂肪摂取後の臨床的特徴に関して国際間の比較することができた。FDの病態解明の一助を担い、臨床的特徴に関しては新たな知見を加えることができたと確信している。

報告書

(4件)
  • 2021 実績報告書   研究成果報告書 ( PDF )
  • 2020 実施状況報告書
  • 2019 実施状況報告書
  • 研究成果

    (25件)

すべて 2022 2021 2020 2019 2018 その他

すべて 雑誌論文 (10件) (うち国際共著 5件、 査読あり 9件、 オープンアクセス 9件) 学会発表 (8件) (うち国際学会 1件、 招待講演 1件) 図書 (6件) 備考 (1件)

  • [雑誌論文] Comparison of clinical characteristics, eating behaviors, and clinical symptoms following fat intake in functional dyspepsia with functional dyspepsia with pancreatic enzyme abnormalities between Singapore and Japan2022

    • 著者名/発表者名
      Futagami Seiji、Kessoku Takaomi、Kasai Yuki、Higurashi Takuma、Nakajima Atsushi、Agawa Shuhei、Yamawaki Hiroshi、Habiro Mayu、Ueki Nobue、Sanada Iori、Yamamoto Mariko、Watanabe Yoshiyuki、Yamato Hiroshi、Yamamoto Takatsugu、Takasaki Yusuke、Ito Koichi、Hojo Mariko、Isayama Hiroyuki、Siah Kewin Tien Ho、Gwee Kok‐Ann
    • 雑誌名

      Journal of Gastroenterology and Hepatology

      巻: 37 号: 8 ページ: 1525

    • DOI

      10.1111/jgh.15874

    • 関連する報告書
      2021 実績報告書
    • 査読あり / オープンアクセス
  • [雑誌論文] State of anxiety may be associated with exocrine pancreatic insufficiency in functional dyspepsia patients with pancreatic enzyme abnormalities2022

    • 著者名/発表者名
      Agawa Shuhei、Futagami Seiji、Yamawaki Hiroshi、Gudis Katya、Higuchi Kazutoshi、Kaneko Keiko、Habiro Mayu、Kodaka Yasuhiro、Ueki Nobue、Watanabe Yoshiyuki、Motoda Norio、Ohashi Ryuji、Iwakiri Katsuhiko
    • 雑誌名

      Journal of Clinical Biochemistry and Nutrition

      巻: 70 号: 2 ページ: 175-181

    • DOI

      10.3164/jcbn.21-67

    • NAID

      130008165950

    • ISSN
      0912-0009, 1880-5086
    • 関連する報告書
      2021 実績報告書
    • 査読あり / オープンアクセス
  • [雑誌論文] 早期慢性膵炎診療―拾い上げと問題点―2021

    • 著者名/発表者名
      二神 生爾、阿川 周平、山脇 博士
    • 雑誌名

      日本消化器病学会雑誌

      巻: 118 号: 12 ページ: 1098-1106

    • DOI

      10.11405/nisshoshi.118.1098

    • NAID

      130008127623

    • ISSN
      0446-6586, 1349-7693
    • 年月日
      2021-12-10
    • 関連する報告書
      2021 実績報告書
    • 査読あり / オープンアクセス
  • [雑誌論文] Impact of clinical characteristics of colonic diverticular bleeding in extremely elderly patients treated with direct oral anti-coagulant drugs: a retrospective multi-center study2021

    • 著者名/発表者名
      Kirita Kumiko、Kodaka Yasuhiro、Shibata Yoshiaki、Ueki Nobue、Agawa Shuhei、Yamawaki Hiroshi、Niikura Ryota、Yamamichi Nobutake、Izumi Kentaro、Hojo Mariko、Maruyama Kyohei、Yamamoto Takatsugu、Gudis Katya、Watanabe Masanori、Kaise Mitsuru、Iwakiri Katsuhiko、Futagami Seiji
    • 雑誌名

      Journal of Clinical Biochemistry and Nutrition

      巻: 69 号: 2 ページ: 222-228

    • DOI

      10.3164/jcbn.20-140

    • NAID

      130008082419

    • ISSN
      0912-0009, 1880-5086
    • 関連する報告書
      2021 実績報告書
    • 査読あり / オープンアクセス
  • [雑誌論文] Endosonographic features in patients with non-alcoholic early chronic pancreatitis improved with treatment at one year follow up2021

    • 著者名/発表者名
      Higuchi Kazutoshi、Futagami Seiji、Yamawaki Hiroshi、Murakami Makoto、Kirita Kumiko、Agawa Shuhei、Ikeda Go、Noda Hiroto、Kodaka Yasuhiro、Ueki Nobue、Kaneko Keiko、Gudis Katya、Ohashi Ryuji、Iwakiri Katsuhiko
    • 雑誌名

      Journal of Clinical Biochemistry and Nutrition

      巻: 68 号: 1 ページ: 86-94

    • DOI

      10.3164/jcbn.19-130

    • NAID

      130007965287

    • ISSN
      0912-0009, 1880-5086
    • 関連する報告書
      2020 実施状況報告書
  • [雑誌論文] Comparison of Functional Dyspepsia and Early Chronic Pancreatitis2020

    • 著者名/発表者名
      Futagami Seiji、Yamawaki Hiroshi、Agawa Shuhei、Ikeda Go、Noda Hiroto、Kirita Kumiko、Higuchi Kazutoshi、Gudis Katya、Murakami Makoto、Kodaka Yasuhiro、Ueki Nobue、Iwakiri Katsuhiko
    • 雑誌名

      日医大誌

      巻: 87 号: 1 ページ: 2-6

    • DOI

      10.1272/jnms.JNMS.2020_87-101

    • NAID

      130007807515

    • ISSN
      1345-4676, 1347-3409
    • 年月日
      2020-02-15
    • 関連する報告書
      2019 実施状況報告書
    • 査読あり / オープンアクセス / 国際共著
  • [雑誌論文] Acotiamide attenuates central urocortin 2‐induced intestinal inflammatory responses, and urocortin 2 treatment reduces TNF‐α productions in LPS‐stimulated macrophage cell lines2020

    • 著者名/発表者名
      Yamawaki Hiroshi、Futagami Seiji、Sakasegawa Noriko、Murakami Makoto、Agawa Shuhei、Ikeda Go、Noda Hiroto、Kirita Kumiko、Gudis Katya、Higuchi Kazutoshi、Kodaka Yasuhiro、Ueki Nobue、Iwakiri Katsuhiko
    • 雑誌名

      Neurogastroenterology & Motility

      巻: - 号: 8

    • DOI

      10.1111/nmo.13813

    • 関連する報告書
      2019 実施状況報告書
    • 査読あり / オープンアクセス / 国際共著
  • [雑誌論文] Usefulness of 3-Dimensional Flexible Endoscopy in Esophageal Endoscopic Submucosal Dissection in an Ex Vivo Animal Model2019

    • 著者名/発表者名
      Higuchi Kazutoshi、Kaise Mitsuru、Noda Hiroto、Ikeda Go、Akimoto Teppei、Yamawaki Hiroshi、Goto Osamu、Ueki Nobue、Futagami Seiji、Iwakiri Katsuhiko
    • 雑誌名

      Gastroenterology Research and Practice

      巻: 2019 ページ: 1-5

    • DOI

      10.1155/2019/4051956

    • 関連する報告書
      2019 実施状況報告書
    • 査読あり / オープンアクセス / 国際共著
  • [雑誌論文] Acylated ghrelin levels were associated with depressive status, physical quality of life, endoscopic findings based on Kyoto classification in Japan2019

    • 著者名/発表者名
      Agawa Shuhei、Futagami Seiji、Yamawaki Hiroshi、Ikeda Go、Noda Hiroto、Kirita Kumiko、Higuchi Kazutoshi、Murakami Makoto、Kodaka Yasuhiro、Ueki Nobue、Akamizu Takashi、Iwakiri Katsuhiko
    • 雑誌名

      Journal of Clinical Biochemistry and Nutrition

      巻: 65 号: 1 ページ: 65-70

    • DOI

      10.3164/jcbn.18-111

    • NAID

      130007672109

    • ISSN
      0912-0009, 1880-5086
    • 関連する報告書
      2019 実施状況報告書
    • 査読あり / オープンアクセス / 国際共著
  • [雑誌論文] Camostat mesilate, pancrelipase and rabeprazole combination therapy improves epigastric pain in early chronic pancreatitis and functional dyspepsia with pancreatic enzyme2018

    • 著者名/発表者名
      Yamawaki H, Futagami S, et al.
    • 雑誌名

      Digestion

      巻: 99 号: 4 ページ: 283-292

    • DOI

      10.1159/000492813

    • 関連する報告書
      2019 実施状況報告書
    • 査読あり / オープンアクセス / 国際共著
  • [学会発表] FD患者における十二指腸内好酸球浸潤の検討 -ボノプラザンによる抗炎症作用の解析-2022

    • 著者名/発表者名
      山脇博士、二神生爾、岩切勝彦
    • 学会等名
      第103回日本消化器内視鏡学会総会
    • 関連する報告書
      2021 実績報告書
  • [学会発表] シンガポールと日本における膵酵素異常を伴う機能性ディスペプシア患者群の疫学調査2022

    • 著者名/発表者名
      山脇博士、二神生爾
    • 学会等名
      第18回日本消化管学会総会学術集会
    • 関連する報告書
      2021 実績報告書
  • [学会発表] LPS刺激Urocortin 2脳槽内投与ラットを用いた消化管炎症の解析2020

    • 著者名/発表者名
      山脇 博士, 二神生爾, 岩切勝彦
    • 学会等名
      神経消化器病学会
    • 関連する報告書
      2020 実施状況報告書
  • [学会発表] LPS刺激Urocortin 2脳槽内投与ラットを用いた小腸粘膜内炎症の解析-acotiamideによる小腸粘膜に対する抗炎症作用の解析-2020

    • 著者名/発表者名
      山脇 博士、二神生爾、岩切勝彦
    • 学会等名
      第21回神経消化器病学会
    • 関連する報告書
      2019 実施状況報告書
  • [学会発表] ~日常診療における上腹部消化管診療~機能性ディスペプシアの治療の考え方2020

    • 著者名/発表者名
      山脇 博士、二神生爾、岩切勝彦
    • 学会等名
      第16回日本消化管学会総会学術集会
    • 関連する報告書
      2019 実施状況報告書
    • 招待講演
  • [学会発表] 難治性心窩部痛症候群に対する治療戦略2019

    • 著者名/発表者名
      山脇 博士、二神生爾、岩切勝彦
    • 学会等名
      第105回 日本消化器病学会総会
    • 関連する報告書
      2019 実施状況報告書
  • [学会発表] 酸分泌抑制薬治療抵抗性の心窩部痛症候群に対する治療戦略 ~年齢を考慮して~2019

    • 著者名/発表者名
      山脇 博士、二神生爾、岩切勝彦
    • 学会等名
      第22回 日本高齢消化器病学会総会
    • 関連する報告書
      2019 実施状況報告書
  • [学会発表] Camostat mesilate, pancrelipase and rabeprazole combination therapy improves epigastric pain in early chronic pancreatitis and functional dyspepsia with pancreatic enzyme abnormalities2019

    • 著者名/発表者名
      Yamawaki H, Futagami S, Kaneko K, Agawa S, Higuchi K, Murakami M, Wakabayashi M, Sakasegawa N, Kodaka Y, Ueki N, Gudis K, Kawamoto C, Iwakiri K
    • 学会等名
      Digestive Disease Week 2019
    • 関連する報告書
      2019 実施状況報告書
    • 国際学会
  • [図書] Rp.+(レシピプラス)2022年春号 Vol.21 No.2 便のトラブル110番2022

    • 著者名/発表者名
      三原 弘
    • 総ページ数
      120
    • 出版者
      南山堂
    • ISBN
      4525922222
    • 関連する報告書
      2021 実績報告書
  • [図書] 『最新ガイドラインに基づく 消化器疾患診療指針 2021-’23』2021

    • 著者名/発表者名
      山脇 博士、二神 生爾、岩切 勝彦
    • 総ページ数
      8
    • 出版者
      総合医学社
    • 関連する報告書
      2020 実施状況報告書
  • [図書] 臨床外科 便秘の最近の治療2021

    • 著者名/発表者名
      山脇 博士、二神 生爾、岩切 勝彦
    • 総ページ数
      7
    • 出版者
      医学書院
    • 関連する報告書
      2020 実施状況報告書
  • [図書] 臨床雑誌 内科127巻4号2021

    • 著者名/発表者名
      山脇 博士、二神 生爾、岩切 勝彦
    • 総ページ数
      3
    • 出版者
      南江堂
    • 関連する報告書
      2020 実施状況報告書
  • [図書] 消化器の臨床2019

    • 著者名/発表者名
      山脇 博士、二神生爾、岩切勝彦
    • 総ページ数
      6
    • 出版者
      ヴァン メディカル
    • 関連する報告書
      2019 実施状況報告書
  • [図書] 消化管症候群Ⅰ2019

    • 著者名/発表者名
      山脇 博士、二神生爾、岩切勝彦
    • 総ページ数
      7
    • 出版者
      日本臨牀
    • 関連する報告書
      2019 実施状況報告書
  • [備考] 日本医科大学 消化器内科学 研究業績

    • URL

      https://www.nmsgastro.jp/papers/

    • 関連する報告書
      2020 実施状況報告書

URL: 

公開日: 2019-04-18   更新日: 2023-01-30  

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