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lncRNAによる癌幹細胞制御メカニズムに基づいた肝細胞癌治療・診断法の開発

研究課題

研究課題/領域番号 19K17460
研究種目

若手研究

配分区分基金
審査区分 小区分53010:消化器内科学関連
研究機関鳥取大学

研究代表者

坂口 弘美  鳥取大学, 医学部附属病院, 医員 (00772287)

研究期間 (年度) 2019-04-01 – 2024-03-31
研究課題ステータス 完了 (2023年度)
配分額 *注記
4,290千円 (直接経費: 3,300千円、間接経費: 990千円)
2021年度: 1,560千円 (直接経費: 1,200千円、間接経費: 360千円)
2020年度: 1,300千円 (直接経費: 1,000千円、間接経費: 300千円)
2019年度: 1,430千円 (直接経費: 1,100千円、間接経費: 330千円)
キーワードNEAT1 / HCC / lncRNA / GABARAP / SOD2 / PINK1/Parkin経路 / マイトファジー / オートファジー / 肝細胞がん / Parkin / 長鎖非コードRNA / 長鎖非コードRNA NEAT1 / 放射線抵抗性 / 肝癌幹細胞 / p21
研究開始時の研究の概要

本研究は、hepCSCにおいてNEAT1によるp21発現抑制が持つ意義を解明しさらにNEAT1特異的なhepCSCの分泌マーカー分子の同定を行う。具体的には以下の項目について検討する。①NEAT1によるp53非依存的p21発現抑制メカニズム、②NEAT1によるp21発現抑制を介したhepCSCの細胞周期および細胞老化の制御、③DNA損傷によるhepCSCのNEAT1、p21発現変化と放射線感受性の検討、④NEAT1高発現hepCSC特異的なエキソソームRNAの同定。以上からNEAT1による癌幹細胞制御メカニズムを解明しこれに基づいた肝癌細胞の放射線治療法とその診断法開発を行う。

研究成果の概要

本研究により、長鎖非コードRNAであるnuclear enriched abundant transcript 1 variant 1 (NEAT1v1)が、オートファジー誘導を介して肝細胞癌細胞の放射線抵抗性を誘導することが示された。そのメカニズムとして、NEAT1v1がGABARAPとsuperoxide dismutase 2を介してparkinの発現を誘導し、PINK1/parkin経路によるマイトファジーを促進していることが明らかになった。これらの結果より、NEAT1v1は放射線により障害を受けたミトコンドリアの再生を、マイトファジーにより促進していることが示唆された。

研究成果の学術的意義や社会的意義

肝細胞癌に対する定位放射線治療は高い局所制御率が得られるが、局所再発が問題であり、放射線抵抗性のメカニズムの解明が求められている。今回我々は、長鎖非コードRNAであるNEAT1v1による、マイトファジーを介した放射線抵抗性メカニズムを解明した。この発見から、NEAT1v1や、その下流のGABARAP、SOD2、Parkinの発現量、さらには腫瘍内のマイトファジー活性などが、放射線治療効果の予測や診断に有用である可能性が示唆された。またNEAT1v1によるマイトファジー誘導経路を標的とする治療法を開発することで、放射線治療成績の改善が期待できると考えられた。

報告書

(6件)
  • 2023 実績報告書   研究成果報告書 ( PDF )
  • 2022 実施状況報告書
  • 2021 実施状況報告書
  • 2020 実施状況報告書
  • 2019 実施状況報告書
  • 研究成果

    (2件)

すべて 2022 2021

すべて 雑誌論文 (1件) (うち査読あり 1件、 オープンアクセス 1件) 学会発表 (1件)

  • [雑誌論文] NEAT1 Confers Radioresistance to Hepatocellular Carcinoma Cells by Inducing Autophagy through GABARAP2022

    • 著者名/発表者名
      Hiromi Sakaguchi, Hiroyuki Tsuchiya, Yutaka Kitagawa, Tomohiko Tanino, Kenji Yoshida, Nobue Uchida, Goshi Shiota
    • 雑誌名

      International Journal of Molecular Sciences

      巻: 23 号: 2 ページ: 711-711

    • DOI

      10.3390/ijms23020711

    • 関連する報告書
      2021 実施状況報告書
    • 査読あり / オープンアクセス
  • [学会発表] 肝細胞癌におけるlncRNA NEAT1による放射線抵抗性の誘導メカニズム2021

    • 著者名/発表者名
      坂口弘美、土谷博之、北川寛、谷野朋彦、内田伸恵、吉田賢史、汐田剛史
    • 学会等名
      日本放射線腫瘍学会
    • 関連する報告書
      2021 実施状況報告書

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公開日: 2019-04-18   更新日: 2025-01-30  

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