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エクソソームのオミックス解析情報に基づく新規心不全バイオマーカーの探索

研究課題

研究課題/領域番号 19K17583
研究種目

若手研究

配分区分基金
審査区分 小区分53020:循環器内科学関連
研究機関福岡大学 (2020)
国立研究開発法人国立循環器病研究センター (2019)

研究代表者

錦織 充広  福岡大学, 理学部, 助教 (00633645)

研究期間 (年度) 2019-04-01 – 2021-03-31
研究課題ステータス 完了 (2020年度)
配分額 *注記
4,160千円 (直接経費: 3,200千円、間接経費: 960千円)
2020年度: 2,080千円 (直接経費: 1,600千円、間接経費: 480千円)
2019年度: 2,080千円 (直接経費: 1,600千円、間接経費: 480千円)
キーワードエクソソーム / 心不全 / バイオマーカー / ミトコンドリア / オミックス解析 / エクソーム
研究開始時の研究の概要

本研究では、組織や血液中に含まれ、タンパク質やRNAを内包する細胞外小胞(エクソソーム)を対象として、心不全の重症度や予後予測などを可能とする新規バイオマーカーの探索を行う。まず心不全マウスの心筋組織と血液から回収したエクソソームのプロテオーム解析、トランスクリプトーム解析を行い、心不全の進行に従って変動するタンパク質・遺伝子をマーカー候補分子として見出す。これらを含むエクソソームが本当に心臓から分泌されるかを検証し、有望なエクソソームのマーカー分子については、心不全患者血液での測定を行い、心機能や予後との関連を検証する。

研究成果の概要

日本では慢性心不全患者が急増しており、迅速かつ高精度に重症度評価や予後予測を行うためのバイオマーカーが求められている。本研究では、細胞から放出されるエクソソームに含まれるタンパク質やRNAより心不全の新規バイオマーカーを見出すため、エクソソーム中のタンパク質、RNAの解析法を確立した。さらに、心不全におけるミトコンドリアに着目し、心不全における細胞内ストレスとミトコンドリア異常との関連を調べた。その結果、酸化ストレス増加によるアポトーシスの促進が心筋障害を引き起こす可能性が示唆された。

研究成果の学術的意義や社会的意義

本研究において、心筋から放出されるエクソソーム中に含まれるタンパク質が見出された。今後、これらの心不全における経時的な変動や心筋における機能の詳細が明らかとなれば、心不全の新規診断マーカーとして利用できる可能性が高い。また、本研究により確立したエクソソームの精製法ならびにオミックス解析方法は、心不全だけでなく他の疾患における新規バイオマーカー探索に広く活用できることが期待される。

報告書

(3件)
  • 2020 実績報告書   研究成果報告書 ( PDF )
  • 2019 実施状況報告書
  • 研究成果

    (13件)

すべて 2020 2019

すべて 雑誌論文 (5件) (うち査読あり 5件、 オープンアクセス 3件) 学会発表 (8件) (うち国際学会 1件)

  • [雑誌論文] Discovery of novel biomarkers for atherosclerotic aortic aneurysm through proteomics-based assessment of disease progression2020

    • 著者名/発表者名
      Yagi Hiroaki、Nishigori Mitsuhiro、Murakami Yusuke、Osaki Tsukasa、Muto Sayaka、Iba Yutaka、Minatoya Kenji、Ikeda Yoshihiko、Ishibashi-Ueda Hatsue、Morisaki Takayuki、Ogino Hitoshi、Tanaka Hiroshi、Sasaki Hiroaki、Matsuda Hitoshi、Minamino Naoto
    • 雑誌名

      Scientific Reports

      巻: 10 号: 1 ページ: 6429-6429

    • DOI

      10.1038/s41598-020-63229-8

    • 関連する報告書
      2020 実績報告書
    • 査読あり / オープンアクセス
  • [雑誌論文] 抗ウイルス自然免疫におけるミトコンドリアの応答ゾーン2020

    • 著者名/発表者名
      錦織充広、小柴琢己
    • 雑誌名

      福岡医学雑誌

      巻: 111 ページ: 77-85

    • NAID

      120006890296

    • 関連する報告書
      2020 実績報告書
    • 査読あり / オープンアクセス
  • [雑誌論文] Wisteria floribunda agglutinin staining for the quantitative assessment of cardiac fibrogenic activity in a mouse model of dilated cardiomyopathy2019

    • 著者名/発表者名
      Nagai-Okatani Chiaki、Nishigori Mitsuhiro、Sato Takashi、Minamino Naoto、Kaji Hiroyuki、Kuno Atsushi
    • 雑誌名

      Laboratory Investigation

      巻: 99 号: 11 ページ: 1749-1765

    • DOI

      10.1038/s41374-019-0279-9

    • 関連する報告書
      2019 実施状況報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] Lipidomic signatures of aortic media from patients with atherosclerotic and nonatherosclerotic aneurysms2019

    • 著者名/発表者名
      Saito Kosuke、Yagi Hiroaki、Maekawa Keiko、Nishigori Mitsuhiro、Ishikawa Masaki、Muto Sayaka、Osaki Tsukasa、Iba Yutaka、Minatoya Kenji、Ikeda Yoshihiko、Ishibashi-Ueda Hatsue、Ogino Hitoshi、Sasaki Hiroaki、Matsuda Hitoshi、Saito Yoshiro、Minamino Naoto
    • 雑誌名

      Scientific Reports

      巻: 9 号: 1

    • DOI

      10.1038/s41598-019-51885-4

    • 関連する報告書
      2019 実施状況報告書
    • 査読あり / オープンアクセス
  • [雑誌論文] Receptor-binding affinities of bisphenol A and its next-generation analogs for human nuclear receptors.2019

    • 著者名/発表者名
      X. Liu, H. Sakai, M. Nishigori, K. Suyama, T. Nawaji, S. Ikeda, M. Nishigouchi, H. Okada, A. Matsushima, T. Nose, M. Shimohigashi, Y. Shimohigashi
    • 雑誌名

      Toxicology and applied pharmacology

      巻: 377 ページ: 114610-114610

    • DOI

      10.1016/j.taap.2019.114610

    • 関連する報告書
      2019 実施状況報告書
    • 査読あり
  • [学会発表] 確率モデルに基づく質量分析におけるマススペクトルの解析2019

    • 著者名/発表者名
      橘 勇人, 高橋 篤, 錦織充広, 大星直樹
    • 学会等名
      第18回情報科学技術フォーラム
    • 関連する報告書
      2019 実施状況報告書
  • [学会発表] 新世代ビスフェノールのヒト核内受容体に対するリスク評価2019

    • 著者名/発表者名
      劉 暁輝, 酒井大樹, 錦織充広, 巣山慶太郎, 縄司 奨, 池田 伸, 西垣内 誠, 岡田浩幸, 松島綾美, 野瀬 健, 下東美樹, 下東康幸
    • 学会等名
      2019年度日本生化学会九州支部例会
    • 関連する報告書
      2019 実施状況報告書
  • [学会発表] Identification of Wisteria Floribunda Agglutinin as a Specific Lectin for Detection of Cardiac Fibrosis in a Dilated Cardiomyopathy Mouse Model Using Lectin Microarray-based Glycomic Analysis.2019

    • 著者名/発表者名
      岡谷千晶, 錦織充広, 佐藤 隆, 南野直人, 梶 裕之, 久野 敦
    • 学会等名
      第83回日本循環器病学会学術総会
    • 関連する報告書
      2019 実施状況報告書
  • [学会発表] Proteome information-based disease staging pave the way to discover new biomarkers for evaluating development and progression of aortic aneurysm.2019

    • 著者名/発表者名
      南野直人, 八木寛陽, 錦織充広, 村上裕輔, 武藤清佳, 池田善彦, 植田初江, 森崎隆幸, 伊庭 裕, 佐々木啓明, 湊谷謙司, 松田 均
    • 学会等名
      第83回日本循環器病学会学術総会
    • 関連する報告書
      2019 実施状況報告書
  • [学会発表] 心筋線維化の定量的評価法のための新規糖鎖マーカー開発に向けた、拡張型心筋症モデルマウス心臓のグライコーム、グライコプロテオーム解析2019

    • 著者名/発表者名
      岡谷千晶 , 錦織充広, 佐藤 隆, 南野直人, 梶 裕之 , 久野 敦
    • 学会等名
      日本プロテオーム学会 2019年大会
    • 関連する報告書
      2019 実施状況報告書
  • [学会発表] Glycomic and Glycoproteomic Approaches for Development of Novel Glyco-Biomarkers of Cardiac Fibrogenesis Using a Mouse Model of Dilated Cardiomyopathy2019

    • 著者名/発表者名
      岡谷千晶 , 錦織充広, 佐藤 隆, 南野直人, 梶 裕之 , 久野 敦
    • 学会等名
      第18回ヒトプロテオーム機構国際会議
    • 関連する報告書
      2019 実施状況報告書
    • 国際学会
  • [学会発表] 新世代ビスフェノールのヒト核内受容体に対する結合親和性評価(Binding affinity evaluation of next generation bisphenol for human nuclear receptors)2019

    • 著者名/発表者名
      劉暁輝,酒井大樹,錦織充広,巣山慶太郎,縄司奨,池田伸,西垣内誠,岡田浩幸,松島綾美,野瀬健,下東美樹,下東康幸
    • 学会等名
      第92回日本生化学会大会
    • 関連する報告書
      2019 実施状況報告書
  • [学会発表] 新世代ビスフェノールのヒト核内受容体21種に対する結合親和性評価2019

    • 著者名/発表者名
      劉 暁輝, 酒井大樹, 錦織充広, 巣山慶太郎, 縄司 奨, 池田 伸, 西垣内 誠, 岡田浩幸, 松島綾美, 野瀬 健, 下東美樹, 下東康幸
    • 学会等名
      第22回環境ホルモン学会 研究発表会
    • 関連する報告書
      2019 実施状況報告書

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公開日: 2019-04-18   更新日: 2022-01-27  

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