| 研究課題/領域番号 |
19K17701
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| 研究種目 |
若手研究
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| 配分区分 | 基金 |
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| 審査区分 |
小区分53040:腎臓内科学関連
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| 研究機関 | 金沢大学 |
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研究代表者 |
原 怜史 金沢大学, 附属病院, 助教 (80749820)
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| 研究期間 (年度) |
2019-04-01 – 2024-03-31
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| 研究課題ステータス |
完了 (2023年度)
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| 配分額 *注記 |
4,290千円 (直接経費: 3,300千円、間接経費: 990千円)
2022年度: 1,300千円 (直接経費: 1,000千円、間接経費: 300千円)
2021年度: 1,170千円 (直接経費: 900千円、間接経費: 270千円)
2020年度: 910千円 (直接経費: 700千円、間接経費: 210千円)
2019年度: 910千円 (直接経費: 700千円、間接経費: 210千円)
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| キーワード | ポドサイト / galectin-8 / integrinα6 / Integrin / 糸球体硬化 |
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| 研究開始時の研究の概要 |
糸球体硬化は様々な腎疾患の終末像であり、その病態形成には糸球体ポドサイト(Pod)の傷害および糸球体基底膜からの剥離によって蛋白尿が出現することが重要である。Podが糸球体基底膜に接着するためにはintegrin(ITG)が主な役割を有しており、主要なITG α3β1を中心に研究がなされているが、特異的治療には繋がっていない。本研究の目的は、まだ解明されていないITG α6β1およびそのリガンドであるgalectin-8の糸球体疾患における役割を解明することで、Pod傷害および剥離の新たな機序を解明し、ITGを標的とした新たな特異的治療の開発へ繋げることである。
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| 研究成果の概要 |
ヒト腎糸球体においてはgalectin-8がポドサイトにおいてわずか発現しており、RNAシークエンスによりgalectin-8 isoform aであることが明らかになった。
また、様々な糸球体疾患でgalectin-8の発現を検討したところIgA腎症のみならず、微小変化型ネフローゼ症候群、巣状分節性糸球体硬化症、膜性腎症、糖尿病性腎症、良性腎硬化症、ループス腎炎と多様な糸球体疾患において糸球体ポドサイト、一部は血管内皮細胞において亢進していた。以上より、galectin-8のポドサイトにおける発現亢進は疾患特異的な現象というよりも、蛋白尿が出現するような状況においてみられると考えられた。
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| 研究成果の学術的意義や社会的意義 |
糸球体硬化は様々な腎疾患の終末像であり、慢性腎臓病を呈することで生命予後を低下させる。糸球体硬化は糸球体の臓側上皮細胞（ポドサイト）の傷害および糸球体基底膜からの剥離が起点となることから、糸球体ポドサイトの傷害と剥離は糸球体硬化の病態形成に重要である。
本研究はポドサイトに発現している接着分子であるintegrinのリガンドであるgalectin-8に着目し、蛋白尿が出現する様々な糸球体疾患においてgalectin-8蛋白の発現が糸球体ポドサイトにおいて亢進していることを明らかにした。今後、その役割をさらに解明することにより糸球体硬化進展予防のための新規治療へ繋げられることが期待される。
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