| 研究課題/領域番号 |
19K17739
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| 研究種目 |
若手研究
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| 配分区分 | 基金 |
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| 審査区分 |
小区分53040:腎臓内科学関連
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| 研究機関 | 京都大学 |
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研究代表者 |
森 慶太 京都大学, 医学研究科, 客員研究員 (00769507)
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| 研究期間 (年度) |
2019-04-01 – 2022-03-31
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| 研究課題ステータス |
完了 (2021年度)
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| 配分額 *注記 |
4,290千円 (直接経費: 3,300千円、間接経費: 990千円)
2021年度: 1,300千円 (直接経費: 1,000千円、間接経費: 300千円)
2020年度: 1,300千円 (直接経費: 1,000千円、間接経費: 300千円)
2019年度: 1,690千円 (直接経費: 1,300千円、間接経費: 390千円)
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| キーワード | 腎臓 / ナトリウム利尿ペプチド / p38 MAPK / p38MAPK / GC-B / 腎障害 / 臓器連関 / 分泌蛋白 |
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| 研究開始時の研究の概要 |
ナトリウム利尿ペプチド系は降圧・利尿・骨伸長作用などの多様な作用を有し、腎臓はそ
の作用の主要臓器の一つである。ＡＮＰ・ＢＮＰ／ＧＣ－Ａ系の腎保護作用が広く知られているが、ＣＮＰ／ＧＣ－Ｂ系の腎障害における作用については報告が少ない。また、ｐ３８ＭＡＰＫ（ｐ３８）は種々のストレスにより活性化するが、ナトリウム利尿ペプチド系の制御を受けることが注目されている。そこで本研究では、ＧＣ－Ｂコンディショナルノックアウト（ｃＫＯ）マウスまたはｐ３８－ｃＫＯマウスを作製し、腎障害におけるＧＣ－Ｂまたはｐ３８の作用を検討し、腎障害におけるナトリウム利尿ペプチド系とｐ３８とのクロストークの解明を目指す。
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| 研究成果の概要 |
本研究ではナトリウム利尿ペプチドシグナルの下流で腎障害的に働きうるp38 MAPK(p38)と、腎障害時に腎で著明に発現亢進するCNPやその受容体のNpr2に着目し、これらの腎線維化での意義およびクロストークを明らかにすることを目標とした。
近位尿細管およびマクロファージ特異的なp38欠損マウス(cKO)を作出し、UUOや虚血再還流モデルを作製したが、有意な変化を認めなかった。全身薬剤誘導性Npr2欠損マウス(Npr2-cKO)を作出し、腎Npr2のmRNA発現を7割抑制することに成功したが、UUOでの有意な変化を認めなかった。p38とNpr2のダブルcKOの作出も試みたが、成功しなかった。
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| 研究成果の学術的意義や社会的意義 |
我々の研究室では、p38がナトリウム利尿ペプチドシグナルの一つであるBNPとその受容体のNpr1(GC-A)の下流で腎糸球体の障害に寄与しうることを報告してきた。一方で、腎尿細管・間質におけるナトリウム利尿ペプチドの意義は十分明らかになっていない。腎障害時ではナトリウム利尿ペプチドの一つであるCNPやその受容体のNpr2(GC-B)の発現が著明に亢進することに着目し、これらの腎線維化での意義およびp38とのクロストークを明らかにすることを目標とした。
しかし、p38の近位尿細管や炎症細胞の一つのマクロファージにおける欠失や、Npr2の腎を含めた全身の欠失による腎線維化への影響は見いだせなかった。
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