| 研究課題/領域番号 |
19K17749
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| 研究種目 |
若手研究
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| 配分区分 | 基金 |
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| 審査区分 |
小区分53040:腎臓内科学関連
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| 研究機関 | 大阪市立大学 |
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研究代表者 |
永田 友貴 大阪市立大学, 大学院医学研究科, 講師 (20779483)
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| 研究期間 (年度) |
2019-04-01 – 2022-03-31
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| 研究課題ステータス |
完了 (2021年度)
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| 配分額 *注記 |
4,160千円 (直接経費: 3,200千円、間接経費: 960千円)
2021年度: 1,170千円 (直接経費: 900千円、間接経費: 270千円)
2020年度: 780千円 (直接経費: 600千円、間接経費: 180千円)
2019年度: 2,210千円 (直接経費: 1,700千円、間接経費: 510千円)
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| キーワード | 破骨細胞 / 骨芽細胞 / カップリング因子 / CKD / 副甲状腺ホルモン / 破骨細胞/骨芽細胞カップリング / CKD-MBD / 副甲状腺機能亢進症 |
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| 研究開始時の研究の概要 |
PTHによって増加した破骨細胞/骨芽細胞カップリング因子のephrinB2/EphB4シグナルを介
した骨吸収/骨形成の変化を検討するために、破骨細胞特異的ephrinB2ノックアウトマウスを作製し、PTHを持続投与し実験を行う。次に片腎摘出および対側腎動脈分岐部結紮により作製されたCKDモデルマウスにおけるephrinB2/EphB4発現を検討する。またPTH持続投与時に認められた骨芽細胞のRANKL発現増加を介した骨代謝亢進の機序が想定されるため、それらについても検討する。同時に破骨細胞特異的ephrinB2ノックアウトマウスでもCKDモデルを作製し、WT腎不全モデルでの病態と比較検討する。
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| 研究成果の概要 |
慢性腎臓病(CKD)に伴う骨・ミネラル代謝異常では、二次性副甲状腺機能亢進症に伴う高回転型骨病変が出現する。CKDにおける破骨細胞/骨芽細胞カップリング因子EphrinB2/EphB4発現を検討した。In vitroおよびin vivoともに破骨細胞/骨芽細胞EphrinB2/EphB4発現はPTHで増加し、抗RANKL抗体で抑制された。二次性副甲状腺機能亢進症を呈するCKDマウスでは、PTHによって骨吸収優位に骨代謝が亢進し、破骨細胞/骨芽細胞EphrinB2/EphB4発現は共に増加した。その他のカップリング因子であるCthrc1/Waif1発現も検討し、同様の変化を認めた。
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| 研究成果の学術的意義や社会的意義 |
CKD-MBDでは、二次性副甲状腺機能亢進症によってPTHが持続的高値を呈した結果、骨吸収優位の高骨代謝回転となり、骨病変の病因となる。本研究により、PTHによって刺激された骨芽細胞のRANKL発現を介して、破骨細胞/骨芽細胞カップリング因子が増大するメカニズムが明らかとなり、CKD-MBDの骨組織における破骨細胞/骨芽細胞カップリング因子でも同様に、過剰なPTHによって増大することが明らかとなった。この機構が明らかになったことで、CKD-MBDにおける骨病変の原因の一端を解明につながる可能性があり、本研究はトランスレーショナルリサーチとして、非常に重要と考えられた。
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