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CD226を標的とした全身性エリテマトーデスに対する新規治療法の開発

研究課題

研究課題/領域番号 19K17887
研究種目

若手研究

配分区分基金
審査区分 小区分54020:膠原病およびアレルギー内科学関連
研究機関九州大学

研究代表者

綾野 雅宏  九州大学, 医学研究院, 助教 (40773677)

研究期間 (年度) 2019-04-01 – 2022-03-31
研究課題ステータス 完了 (2021年度)
配分額 *注記
4,290千円 (直接経費: 3,300千円、間接経費: 990千円)
2021年度: 1,170千円 (直接経費: 900千円、間接経費: 270千円)
2020年度: 1,430千円 (直接経費: 1,100千円、間接経費: 330千円)
2019年度: 1,690千円 (直接経費: 1,300千円、間接経費: 390千円)
キーワードCD226 / 全身性エリテマトーデス / ループス腎炎 / B細胞 / バイオマーカー
研究開始時の研究の概要

全身性エリテマトーデス(SLE)の病態には過剰な自己への免疫応答が関与しており、多くの細胞の相互作用に関わる共刺激分子を標的とした治療戦略は有用と考えられる。CD226は近年SLEの新規疾患感受性遺伝子として報告された共刺激分子であり、CD226を標的とする治療はSLEの病態に関与する細胞を多面的に制御できる可能性がある。本研究は、SLEの病態形成におけるCD226の機能を明らかにし、CD226を標的とする治療法を確立することを目的として行う。

研究成果の概要

本研究では全身性エリテマトーデス(SLE)の疾患感受性遺伝子であるCD226に関して、CD226陽性B細胞および可溶型CD226とSLEの関連を調査した。B細胞のCD226陽性率はSLE患者で増加しており、その陽性率は疾患活動性を反映し、SLEおよび腎炎の予後に関連していた。また血清可溶型CD226濃度は高疾患活動性SLE患者で高値を示しており、疾患活動性および中枢神経病変の重症度を反映し、累積再発率に関連していた。CD226陽性B細胞はSLE・腎炎の病態に関与し、B細胞のCD226陽性率および血清可溶型CD226濃度はSLEにおける有用なバイオマーカーになり得る。

研究成果の学術的意義や社会的意義

全身性エリテマトーデス(SLE)は治療薬や治療戦略の進歩に伴い長期予後は改善しつつあるが十分ではなく、依然として腎炎や中枢神経病変など難治性病態が残存している。本研究では、B細胞のCD226陽性率および血清可溶型CD226濃度がSLEの難治性病態および予後を反映しSLE診療における有用なバイオマーカーになり得ることを示した。これらを用いることでSLE診療の質の向上、長期予後の改善につながることが期待される。

報告書

(4件)
  • 2021 実績報告書   研究成果報告書 ( PDF )
  • 2020 実施状況報告書
  • 2019 実施状況報告書
  • 研究成果

    (18件)

すべて 2022 2021 2020 2019

すべて 雑誌論文 (15件) (うち査読あり 15件、 オープンアクセス 10件) 学会発表 (3件)

  • [雑誌論文] TNFR2 Signaling Enhances Suppressive Abilities of Human Circulating T Follicular Regulatory Cells2022

    • 著者名/発表者名
      Kawano Shotaro、Mitoma Hiroki、Inokuchi Shoichiro、Yamauchi Yusuke、Yokoyama Kana、Nogami Jumpei、Semba Yuichiro、Ayano Masahiro、Kimoto Yasutaka、Akahoshi Mitsuteru、Ono Nobuyuki、Arinobu Yojiro、Akashi Koichi、Horiuchi Takahiko、Niiro Hiroaki
    • 雑誌名

      The Journal of Immunology

      巻: 208 号: 5 ページ: 1057-1065

    • DOI

      10.4049/jimmunol.2100323

    • 関連する報告書
      2021 実績報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] Association of elevated serum soluble CD226 levels with the disease activity and flares of systemic lupus erythematosus2021

    • 著者名/発表者名
      Nakano Miki、Ayano Masahiro、Kushimoto Kazuo、Kawano Shotaro、Higashioka Kazuhiko、Inokuchi Shoichiro、Mitoma Hiroki、Kimoto Yasutaka、Akahoshi Mitsuteru、Ono Nobuyuki、Arinobu Yojiro、Akashi Koichi、Horiuchi Takahiko、Niiro Hiroaki
    • 雑誌名

      Scientific Reports

      巻: 11 号: 1

    • DOI

      10.1038/s41598-021-95711-2

    • 関連する報告書
      2021 実績報告書
    • 査読あり / オープンアクセス
  • [雑誌論文] Increased proportion of CD226+ B Cells is associated with the disease activitiy and prognosis of systemic lupus erythematosus.2021

    • 著者名/発表者名
      61.Nakano M, Ayano M, Kushimoto K, Kawano S, Higashioka K, Inokuchi S, Mitoma H, Kimoto Y, Akahoshi M, Ono N, Arinobu Y, Akashi K, Horiuchi T, Niiro H.
    • 雑誌名

      Front Immunol

      巻: 12 ページ: 713225-713225

    • DOI

      10.3389/fimmu.2021.713225

    • 関連する報告書
      2021 実績報告書
    • 査読あり / オープンアクセス
  • [雑誌論文] Hydroxychloroquine versus tacrolimus for the treatment of persistently active systemic lupus erythematosus2021

    • 著者名/発表者名
      Ayano Masahiro、Kimoto Yasutaka、Mitoma Hiroki、Akahoshi Mitsuteru、Ono Nobuyuki、Arinobu Yojiro、Akashi Koichi、Horiuchi Takahiko、Niiro Hiroaki
    • 雑誌名

      Modern Rheumatology

      巻: 32 号: 2 ページ: 345-350

    • DOI

      10.1093/mr/roab010

    • 関連する報告書
      2021 実績報告書
    • 査読あり / オープンアクセス
  • [雑誌論文] HLA-B52 allele in giant cell arteritis may indicate diffuse large-vessel vasculitis formation: retrospective study.2021

    • 著者名/発表者名
      64.Kushimoto K, Ayano M, Nishimura K, Nakano M, Kimoto Y, Mitoma H, Ono N, Arinobu Y, Akashi K, Horiuchi T, Niiro H.
    • 雑誌名

      Arthritis Res Ther

      巻: 23 号: 1 ページ: 238-238

    • DOI

      10.1186/s13075-021-02618-4

    • 関連する報告書
      2021 実績報告書
    • 査読あり / オープンアクセス
  • [雑誌論文] Predictive factors of fetal and maternal pregnancy outcomes in Japanese patients with systemic lupus erythematosus.2021

    • 著者名/発表者名
      Irino K, Arinobu Y, Ayano M, Kawano S, Kimoto Y, Mitoma H, Akahoshi M, Akashi K, Horiuchi T, Niiro H.
    • 雑誌名

      Lupus

      巻: 30 号: 10 ページ: 1637-1643

    • DOI

      10.1177/09612033211031989

    • 関連する報告書
      2021 実績報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] Type 1 helper T cells generate CXCL9/10-producing T-bet + effector B cells potentially involved in the pathogenesis of rheumatoid arthritis2021

    • 著者名/発表者名
      Nakayama T, Yoshimura M, Higashioka K, Miyawaki K, Ota Y, Ayano M, Kimoto Y, Mitoma H, Ono N, Arinobu Y, Kikukawa M, Yamada H, Akashi K, Horiuchi T, Niiro H.
    • 雑誌名

      Cell Immunol.

      巻: 360 ページ: 104263-104263

    • DOI

      10.1016/j.cellimm.2020.104263

    • 関連する報告書
      2020 実施状況報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] Activation of caspase-1 is mediated by stimulation of interferon genes and NLR family pyrin domain containing 3 in monocytes of active systemic lupus erythematosus2021

    • 著者名/発表者名
      Inokuchi S, Mitoma H, Kawano S, Ayano M, Kimoto Y, Akahoshi M, Arinobu Y, Akashi K, Horiuchi T, Niiro H.
    • 雑誌名

      Clin Exp Rheumatol.

      巻: -

    • 関連する報告書
      2020 実施状況報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] Human PD-1 hi CD8 + T Cells Are a Cellular Source of IL-21 in Rheumatoid Arthritis2021

    • 著者名/発表者名
      Higashioka K, Yoshimura M, Sakuragi T, Ayano M, Kimoto Y, Mitoma H, Ono N, Arinobu Y, Kikukawa M, Yamada H, Horiuchi T, Akashi K, Niiro H.
    • 雑誌名

      Front Immunol.

      巻: 12 ページ: 654623-654623

    • DOI

      10.3389/fimmu.2021.654623

    • 関連する報告書
      2020 実施状況報告書
    • 査読あり / オープンアクセス
  • [雑誌論文] Shoulder ultrasound and serum lactate dehydrogenase predict inadequate response to glucocorticoid treatment in patients with polymyalgia rheumatica.2020

    • 著者名/発表者名
      Ayano M, Arinobu Y, Tsukamoto H, Ota SI, Misaki K, Nishimura K, Kimoto Y, Mitoma H, Akahoshi M, Akashi K, Horiuchi T, Niiro H.
    • 雑誌名

      Rheumatology International

      巻: - 号: 7 ページ: 1101-1109

    • DOI

      10.1007/s00296-020-04512-9

    • 関連する報告書
      2020 実施状況報告書
    • 査読あり / オープンアクセス
  • [雑誌論文] Homeostatic Milieu Induces Production of Deoxyribonuclease 1-like 3 from Myeloid Cells.2020

    • 著者名/発表者名
      Inokuchi S, Mitoma H, Kawano S, et. al.
    • 雑誌名

      J Immunol.

      巻: 204 号: 8 ページ: 2088-2097

    • DOI

      10.4049/jimmunol.1901304

    • 関連する報告書
      2020 実施状況報告書
    • 査読あり / オープンアクセス
  • [雑誌論文] Association of circulating SLAMF7+Tfh1 cells with IgG4 levels in patients with IgG4-related disease.2020

    • 著者名/発表者名
      Higashioka K, Ota Y, Maehara T, et. al.
    • 雑誌名

      BMC Immunol.

      巻: 21 号: 1 ページ: 31-31

    • DOI

      10.1186/s12865-020-00361-0

    • 関連する報告書
      2020 実施状況報告書
    • 査読あり / オープンアクセス
  • [雑誌論文] Generation of a novel CD30 + B cell subset producing GM-CSF and its possible link to the pathogenesis of systemic sclerosis2020

    • 著者名/発表者名
      Higashioka K, Kikushige Y, Ayano M, Kimoto Y, Mitoma H, Kikukawa M, Akahoshi M, Arinobu Y, Horiuchi T, Akashi K, Niiro H.
    • 雑誌名

      Clin Exp Immunol.

      巻: 201 号: 3 ページ: 233-243

    • DOI

      10.1111/cei.13477

    • 関連する報告書
      2020 実施状況報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] Methotrexate Enhances Apoptosis of Transmembrane TNF-Expressing Cells Treated With Anti-TNF Agents2020

    • 著者名/発表者名
      Wang Q, Oryoji D, Mitoma H, Kimoto Y, Koyanagi M, Yokoyama K, Ayano M, Akahoshi M, Arinobu Y, Niiro H, Akashi K, Horiuchi T.
    • 雑誌名

      Front Immunol.

      巻: 14 ページ: 2042-2042

    • DOI

      10.3389/fimmu.2020.02042

    • 関連する報告書
      2020 実施状況報告書
    • 査読あり / オープンアクセス
  • [雑誌論文] CCR6+ group 3 innate lymphoid cells accumulate in inflamed joints in rheumatoid arthritis and produce Th17 cytokines2019

    • 著者名/発表者名
      Takaki-Kuwahara Ayako、Arinobu Yojiro、Miyawaki Kohta、Yamada Hisakata、Tsuzuki Hirofumi、Irino Kensuke、Ayano Masahiro、Kimoto Yasutaka、Mitoma Hiroki、Akahoshi Mitsuteru、Tsukamoto Hiroshi、Horiuchi Takahiko、Niiro Hiroaki、Akashi Koichi
    • 雑誌名

      Arthritis Research & Therapy

      巻: 21 号: 1 ページ: 198-198

    • DOI

      10.1186/s13075-019-1984-x

    • 関連する報告書
      2019 実施状況報告書
    • 査読あり / オープンアクセス
  • [学会発表] 全身性エリテマトーデスに対するヒドロキシクロロキンのステロイド減量効果:タクロリムスとの比較検討2019

    • 著者名/発表者名
      綾野 雅宏、赤星 光輝、木本 泰孝、三苫 弘喜、 有信 洋二郎、赤司 浩一、堀内 孝彦、新納 宏昭
    • 学会等名
      第63回日本リウマチ学会総会・学術集会
    • 関連する報告書
      2019 実施状況報告書
  • [学会発表] 全身性エリテマトーデス患者における血清可溶型CD226濃度の臨床的意義2019

    • 著者名/発表者名
      中野 未来、綾野 雅宏、久志本 和郎、河野 正太郎、木本 泰孝、三苫 弘喜、赤星 光輝、有信 洋二郎、赤司 浩一、堀内 孝彦、新納 宏昭
    • 学会等名
      第63回日本リウマチ学会総会・学術集会
    • 関連する報告書
      2019 実施状況報告書
  • [学会発表] 全身性強皮症に対する自家造血幹細胞移植の長期成績2019

    • 著者名/発表者名
      綾野 雅宏、三苫 弘喜、塚本 浩、柏戸 佑介、 木本 泰孝、赤星 光輝、有信 洋二郎、 赤司 浩一、堀内 孝彦、新納 宏昭
    • 学会等名
      第63回日本リウマチ学会総会・学術集会
    • 関連する報告書
      2019 実施状況報告書

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公開日: 2019-04-18   更新日: 2023-01-30  

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