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腸内細菌を標的としたヒト肥満ワクチンの開発研究

研究課題

研究課題/領域番号 19K17932
研究種目

若手研究

配分区分基金
審査区分 小区分54030:感染症内科学関連
研究機関大阪市立大学

研究代表者

藤本 康介  大阪市立大学, 大学院医学研究科, 助教 (30802805)

研究期間 (年度) 2019-04-01 – 2022-03-31
研究課題ステータス 完了 (2021年度)
配分額 *注記
4,160千円 (直接経費: 3,200千円、間接経費: 960千円)
2021年度: 1,040千円 (直接経費: 800千円、間接経費: 240千円)
2020年度: 1,560千円 (直接経費: 1,200千円、間接経費: 360千円)
2019年度: 1,560千円 (直接経費: 1,200千円、間接経費: 360千円)
キーワード腸内細菌 / 粘膜ワクチン / Clostridium ramosum / IgA
研究開始時の研究の概要

肥満関連菌を多く含むヒト糞便を無菌マウスに移植してノトバイオートマウスを作製する。肥満関連菌の凍結乾燥菌を抗原としたワクチンを接種し、ワクチンの摂取有無で高脂肪食依存性肥満モデルが改善するかどうか検討する。これにより、肥満を増加させる菌のスクリーニングを行う。またヒトへの臨床応用のため、ワクチンのターゲットとなる菌において菌特異的な抗原の探索を行うだけでなく、安全性が担保される基剤の最適化を図る。

研究成果の概要

肥満や糖尿病と関連が報告されているClostridium ramosumに対する粘膜ワクチン開発を行い、粘膜ワクチンの投与によって肥満や糖尿病の病態が改善することを示した。また、ヒトへの臨床応用を目指して、ワクチンの基剤の改変を行った。water-in-oil-in-water型エマルジョンを基剤とした粘膜ワクチンの安全性および有効性を動物モデルで示すことができた。

研究成果の学術的意義や社会的意義

さまざまな疾患と関連する腸内共生病原菌を特異的に制御する方法が強く求められている。新しく開発した粘膜ワクチンを肥満や糖尿病に関わる腸内共生病原菌Clostridium ramosumに応用したところ、効率的な粘膜免疫応答が誘導とともに、Clostridium ramosumが引き起こす肥満や糖尿病の病態を著しく改善させることができた。腸内共生病原菌が関連する疾患に対する新たな予防・治療アプローチとなる可能性がある。

報告書

(4件)
  • 2021 実績報告書   研究成果報告書 ( PDF )
  • 2020 実施状況報告書
  • 2019 実施状況報告書
  • 研究成果

    (30件)

すべて 2021 2020 2019

すべて 雑誌論文 (19件) (うち国際共著 6件、 査読あり 10件、 オープンアクセス 10件) 学会発表 (11件) (うち国際学会 1件、 招待講演 3件)

  • [雑誌論文] 自然免疫アジュバントを用いた新規粘膜ワクチン開発2021

    • 著者名/発表者名
      藤本康介, 植松智
    • 雑誌名

      医学のあゆみ

      巻: Vol.279 No.10 ページ: 928-932

    • 関連する報告書
      2021 実績報告書
  • [雑誌論文] 腸内細菌を標的としたヒト肥満ワクチンの開発研究2021

    • 著者名/発表者名
      藤本康介, 植松智
    • 雑誌名

      Medical Science Digest

      巻: Vol.47

    • 関連する報告書
      2021 実績報告書
  • [雑誌論文] Functional Restoration of Bacteriomes and Viromes by Fecal Microbiota Transplantation2021

    • 著者名/発表者名
      Fujimoto, Kosuke, et al.
    • 雑誌名

      Gastroenterology

      巻: - 号: 6 ページ: 400-405

    • DOI

      10.1053/j.gastro.2021.02.013

    • 関連する報告書
      2020 実施状況報告書
    • 査読あり / オープンアクセス / 国際共著
  • [雑誌論文] Proton pump inhibitors enhance intestinal permeability via dysbiosis of gut microbiota under stressed conditions in mice2020

    • 著者名/発表者名
      Takashima Shingo、Tanaka Fumio、Kawaguchi Yunosuke、Usui Yuki、Fujimoto Kosuke、Nadatani Yuji、Otani Koji、Hosomi Shuhei、Nagami Yasuaki、Kamata Noriko、Taira Koichi、Tanigawa Tetsuya、Watanabe Toshio、Imoto Seiya、Uematsu Satoshi、Fujiwara Yasuhiro
    • 雑誌名

      Neurogastroenterology & Motility

      巻: 32 号: 7 ページ: e13841

    • DOI

      10.1111/nmo.13841

    • NAID

      120007036308

    • URL

      https://ocu-omu.repo.nii.ac.jp/records/2020113

    • 関連する報告書
      2020 実施状況報告書
    • 査読あり / オープンアクセス / 国際共著
  • [雑誌論文] Vaccine therapy for dysbiosis-related diseases2020

    • 著者名/発表者名
      Fujimoto Kosuke、Uematsu Satoshi
    • 雑誌名

      World Journal of Gastroenterology

      巻: 26 号: 21 ページ: 2758-2767

    • DOI

      10.3748/wjg.v26.i21.2758

    • 関連する報告書
      2020 実施状況報告書
    • 査読あり / オープンアクセス
  • [雑誌論文] Metagenome Data on Intestinal Phage-Bacteria Associations Aids the Development of Phage Therapy against Pathobionts2020

    • 著者名/発表者名
      Fujimoto Kosuke、Kimura Yasumasa、Shimohigoshi Masaki、Satoh Takeshi、Sato Shintaro、Tremmel Georg、Uematsu Miho、Kawaguchi Yunosuke、Usui Yuki、Nakano Yoshiko、Hayashi Tetsuya、Kashima Koji、Yuki Yoshikazu、Yamaguchi Kiyoshi、Furukawa Yoichi、Kakuta Masanori、Akiyama Yutaka、Yamaguchi Rui、Crowe Sheila E. et al
    • 雑誌名

      Cell Host & Microbe

      巻: 28 号: 3 ページ: 380-389

    • DOI

      10.1016/j.chom.2020.06.005

    • 関連する報告書
      2020 実施状況報告書
    • 査読あり / オープンアクセス / 国際共著
  • [雑誌論文] 腸内細菌と肥満ワクチン2020

    • 著者名/発表者名
      藤本康介, 植松智
    • 雑誌名

      臨床免疫・アレルギー科

      巻: Vol73(5) ページ: 526-533

    • NAID

      40022246141

    • 関連する報告書
      2020 実施状況報告書
  • [雑誌論文] IgA誘導型新規粘膜ワクチン2020

    • 著者名/発表者名
      藤本康介, 植松智
    • 雑誌名

      臨床免疫・アレルギー科

      巻: Vol75(4) ページ: 477-485

    • NAID

      40022530593

    • 関連する報告書
      2020 実施状況報告書
  • [雑誌論文] 腸内細菌叢(腸内フローラ)とは2020

    • 著者名/発表者名
      藤本康介、植松 智
    • 雑誌名

      糖尿病ケア

      巻: Vol.17 No.1 ページ: 9-10

    • 関連する報告書
      2019 実施状況報告書
  • [雑誌論文] 腸内細菌が乱れる原因と体に及ぼす影響2020

    • 著者名/発表者名
      藤本康介、植松 智
    • 雑誌名

      糖尿病ケア

      巻: Vol.17 No.1 ページ: 11-13

    • 関連する報告書
      2019 実施状況報告書
  • [雑誌論文] 糖尿病と腸内細菌2020

    • 著者名/発表者名
      藤本康介、植松 智
    • 雑誌名

      PROGRESS IN MEDICINE

      巻: Vol.40 No.3 ページ: 39-47

    • 関連する報告書
      2019 実施状況報告書
  • [雑誌論文] Antigen-Specific Mucosal Immunity Regulates Development of Intestinal Bacteria-Mediated Diseases2019

    • 著者名/発表者名
      Fujimoto Kosuke、Kawaguchi Yunosuke、Shimohigoshi Masaki、Gotoh Yoshiyuki、Nakano Yoshiko、Usui Yuki、Hayashi Tetsuya、Kimura Yasumasa、Uematsu Miho、Yamamoto Takuya、Akeda Yukihiro、Rhee Joon Haeng、Yuki Yoshikazu、Ishii Ken J.、Crowe Sheila E.、Ernst Peter B.、Kiyono Hiroshi、Uematsu Satoshi
    • 雑誌名

      Gastroenterology

      巻: 157 号: 6 ページ: 1530-1543

    • DOI

      10.1053/j.gastro.2019.08.021

    • 関連する報告書
      2019 実施状況報告書
    • 査読あり / オープンアクセス / 国際共著
  • [雑誌論文] Development of prime?boost-type next-generation mucosal vaccines2019

    • 著者名/発表者名
      Fujimoto Kosuke、Uematsu Satoshi
    • 雑誌名

      International Immunology

      巻: - 号: 9 ページ: 597-603

    • DOI

      10.1093/intimm/dxz085

    • 関連する報告書
      2019 実施状況報告書
    • 査読あり / オープンアクセス
  • [雑誌論文] Anti-receptor activator of nuclear factor κB ligand antibody treatment increases osteoclastogenesis-promoting IL-8 in patients with rheumatoid arthritis2019

    • 著者名/発表者名
      Morita Takayoshi、Shima Yoshihito、Fujimoto Kosuke、Tsuboi Hideki、Saeki Yukihiko、Narazaki Masashi、Ogata Atsushi、Kumanogoh Atsushi
    • 雑誌名

      International Immunology

      巻: 31 号: 5 ページ: 277-285

    • DOI

      10.1093/intimm/dxz009

    • 関連する報告書
      2019 実施状況報告書
    • 査読あり / オープンアクセス
  • [雑誌論文] Diet-Induced Obese Mice and Leptin-Deficient Lepob/ob Mice Exhibit Increased Circulating GIP Levels Produced by Different Mechanisms2019

    • 著者名/発表者名
      Lee Eunyoung、Miedzybrodzka Emily L.、Zhang Xilin、Hatano Ryo、Miyamoto Junki、Kimura Ikuo、Fujimoto Kosuke、Uematsu Satoshi、Rodriguez-Cuenca Sergio、Vidal-Puig Antonio、Gribble Fiona M.、Reimann Frank、Miki Takashi
    • 雑誌名

      International Journal of Molecular Sciences

      巻: 20 号: 18 ページ: 4448-4448

    • DOI

      10.3390/ijms20184448

    • 関連する報告書
      2019 実施状況報告書
    • 査読あり / オープンアクセス / 国際共著
  • [雑誌論文] High-fat diet-mediated dysbiosis exacerbates NSAID-induced small intestinal damage through the induction of interleukin-17A2019

    • 著者名/発表者名
      Sugimura Naoki、Otani Koji、Watanabe Toshio、Nakatsu Geicho、Shimada Sunao、Fujimoto Kosuke、Nadatani Yuji、Hosomi Shuhei、Tanaka Fumio、Kamata Noriko、Taira Koichi、Nagami Yasuaki、Tanigawa Tetsuya、Uematsu Satoshi、Fujiwara Yasuhiro
    • 雑誌名

      Scientific Reports

      巻: 9 号: 1 ページ: 16796-16796

    • DOI

      10.1038/s41598-019-52980-2

    • 関連する報告書
      2019 実施状況報告書
    • 査読あり / オープンアクセス
  • [雑誌論文] Comparison of Japanese and Indian intestinal microbiota shows diet-dependent interaction between bacteria and fungi2019

    • 著者名/発表者名
      Pareek Siddhika、Kurakawa Takashi、Das Bhabatosh、Motooka Daisuke、Nakaya Shuuichi、Rongsen-Chandola Temsunaro、Goyal Nidhi、Kayama Hisako、Dodd Dylan、Okumura Ryu、Maeda Yuichi、Fujimoto Kosuke、Nii Takuro、Ogawa Takao、Iida Tetsuya、Bhandari Nita、Kida Toshiyuki、Nakamura Shota、Nair G. Balakrish、Takeda Kiyoshi
    • 雑誌名

      npj Biofilms and Microbiomes

      巻: 5 号: 1 ページ: 35-35

    • DOI

      10.1038/s41522-019-0110-9

    • 関連する報告書
      2019 実施状況報告書
    • 査読あり / オープンアクセス / 国際共著
  • [雑誌論文] 放射線誘導性腸線維症に対する好酸球の除去による新規治療機構2019

    • 著者名/発表者名
      藤本康介、植松 智
    • 雑誌名

      感染・炎症・免疫

      巻: Vol.49-2 ページ: 52-55

    • 関連する報告書
      2019 実施状況報告書
  • [雑誌論文] 放射線腸障害に及ぼす好酸球の役割2019

    • 著者名/発表者名
      藤本康介、植松 智
    • 雑誌名

      アレルギーの臨床

      巻: Vol.39(14) ページ: 13-16

    • 関連する報告書
      2019 実施状況報告書
  • [学会発表] Regulation of gut pathobionts-mediated diseases by induction of antigen-specific mucosal immunity2021

    • 著者名/発表者名
      Kosuke Fujimoto, Satoshi Uematsu
    • 学会等名
      MMCB2020+1
    • 関連する報告書
      2021 実績報告書
    • 国際学会
  • [学会発表] PrimeーBoost 型粘膜ワクチンを用いた腸内細菌関連疾患に対する新規治療戦略2021

    • 著者名/発表者名
      藤本康介
    • 学会等名
      第21回日本抗加齢医学会総会
    • 関連する報告書
      2021 実績報告書
    • 招待講演
  • [学会発表] 新規粘膜ワクチンを用いた腸内細菌関連疾患の制御2021

    • 著者名/発表者名
      藤本康介
    • 学会等名
      第15回細菌学若手コロッセウム
    • 関連する報告書
      2021 実績報告書
  • [学会発表] ヒト腸内ウイルス叢解析を基盤とした腸内共生病原菌の制御法の開発2021

    • 著者名/発表者名
      藤本康介, 植松智
    • 学会等名
      第94回日本細菌学会総会
    • 関連する報告書
      2020 実施状況報告書
    • 招待講演
  • [学会発表] 抗原特異的な粘膜免疫応答を介した腸内細菌関連疾患の制御2020

    • 著者名/発表者名
      藤本康介, 植松智
    • 学会等名
      第117回日本内科学会講演会
    • 関連する報告書
      2020 実施状況報告書
  • [学会発表] ヒト腸内ファージ解析を基盤とした新規溶菌酵素の同定と疾患への応用2020

    • 著者名/発表者名
      藤本康介, 植松智
    • 学会等名
      第41回日本炎症・再生医学会
    • 関連する報告書
      2020 実施状況報告書
  • [学会発表] ヒト腸内ウイルス叢解析を基盤としたpathobiontの制御2020

    • 著者名/発表者名
      藤本康介
    • 学会等名
      第48回日本臨床免疫学会総会
    • 関連する報告書
      2020 実施状況報告書
    • 招待講演
  • [学会発表] ヒト腸内ウイルス叢解析とそのデータベース構築2019

    • 著者名/発表者名
      藤本康介、植松 智
    • 学会等名
      第56回日本消化器免疫学会総会
    • 関連する報告書
      2019 実施状況報告書
  • [学会発表] 新規粘膜ワクチンを用いた腸内細菌制御法の開発2019

    • 著者名/発表者名
      藤本康介、川口雄之亮、下吹越正紀、植松 智
    • 学会等名
      第47回日本臨床免疫学会総会
    • 関連する報告書
      2019 実施状況報告書
  • [学会発表] 新規粘膜ワクチンを用いた肥満関連腸内細菌の制御2019

    • 著者名/発表者名
      藤本康介、川口雄之亮、下吹越正紀、植松 智
    • 学会等名
      第47回日本臨床免疫学会総会
    • 関連する報告書
      2019 実施状況報告書
  • [学会発表] Regulation of intestinal bacteria-mediated diseases by induction of antigen-specific mucosal immunity2019

    • 著者名/発表者名
      Kosuke Fujimoto, Yunosuke Kawaguchi, Satoshi Uematsu
    • 学会等名
      第48回日本免疫学会学術集会
    • 関連する報告書
      2019 実施状況報告書

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公開日: 2019-04-18   更新日: 2023-01-30  

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