| 研究課題/領域番号 |
19K17934
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| 研究種目 |
若手研究
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| 配分区分 | 基金 |
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| 審査区分 |
小区分54030:感染症内科学関連
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| 研究機関 | 国際医療福祉大学 |
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研究代表者 |
紺野 奇重 国際医療福祉大学, 薬学部, 助教 (50807493)
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| 研究期間 (年度) |
2019-04-01 – 2024-03-31
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| 研究課題ステータス |
完了 (2023年度)
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| 配分額 *注記 |
3,510千円 (直接経費: 2,700千円、間接経費: 810千円)
2021年度: 1,040千円 (直接経費: 800千円、間接経費: 240千円)
2020年度: 1,170千円 (直接経費: 900千円、間接経費: 270千円)
2019年度: 1,300千円 (直接経費: 1,000千円、間接経費: 300千円)
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| キーワード | 核酸化学 / 医薬品化学 / 抗ウイルス剤 / アデノウイルス / 抗ウイルス / メディシナルケミストリー / ヌクレオシド / プロドラッグ |
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| 研究開始時の研究の概要 |
アデノウイルスは強力な感染力を有するウイルスである。特に臓器移植を行った免疫不全状態の患者に対する感染は致死的なダメージを与えることが知られているが、現在アデノウイルス感染症に対する有効な治療薬はない。先行研究にて申請者らは化学修飾された核酸アナログのリン酸化を促進させる特殊な細胞を用いてアッセイを行ったところ、炭素環を有する核酸アナログが抗アデノウイルス活性を示すことを見出した。本研究では本核酸アナログをリード化合物とし、抗ウイルス活性に大きく影響する核酸塩基部分および糖部5'位に存在する水酸基について構造活性相関研究を行うとともに、新規アッセイ法の効果判定を行う。
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| 研究成果の概要 |
アデノウイルス感染症治療薬の創製を目的として、本研究では、先行研究で見出した2’-デオキシ炭素環グアノシンをリード化合物とした核酸塩基部の構造活性相関研究を行った。次に、より効率的にヒット化合物を見出すために、細胞内に幅広い化学構造の核酸アナログをリン酸化するHSV-TKを発現させた細胞を作製し、これを抗アデノウイルス活性評価系として利用した。残念ながら合成した9化合物に顕著な抗アデノウイルス活は認められなかった。一方、HSV-TK陽性細胞を用いた抗アデノウイルス活性評価で研究室の化合物ライブラリーを評価したところ、新たに1化合物のヒット化合物を見出した。
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| 研究成果の学術的意義や社会的意義 |
本研究で新たに抗アデノウイルス活性を有するヒット化合物を見出すことができた。アデノウイルス感染症に有効な治療薬はないため、2'-デオキシ炭素環グアノシンを軸とした創薬研究を展開することで、抗アデノウイルス剤の開発につなげたい。また、本研究で作製した、核酸アナログのリン酸化代謝に着目したアッセイ系は、他ウイルス感染症治療薬の創製研究に応用が可能であると考えられる。本研究で得られた知見を基に、水平展開が期待される。
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