| 研究課題/領域番号 |
19K18105
|
|---|
| 研究種目 |
若手研究
|
| 配分区分 | 基金 |
|---|
| 審査区分 |
小区分55020:消化器外科学関連
|
|---|
| 研究機関 | 藤田医科大学 |
|---|
研究代表者 |
田島 陽介 藤田医科大学, 医学部, 講師 (30757505)
|
|---|
| 研究期間 (年度) |
2019-04-01 – 2022-03-31
|
| 研究課題ステータス |
完了 (2021年度)
|
| 配分額 *注記 |
4,160千円 (直接経費: 3,200千円、間接経費: 960千円)
2021年度: 1,040千円 (直接経費: 800千円、間接経費: 240千円)
2020年度: 1,430千円 (直接経費: 1,100千円、間接経費: 330千円)
2019年度: 1,690千円 (直接経費: 1,300千円、間接経費: 390千円)
|
|---|
| キーワード | 腸内細菌叢 / 大腸癌 / 粘液 / カルノア固定 / 16S rRNA遺伝子解析 / α多様性 / 粘液層 / 細菌叢 / 炎症性発癌 / １６S rRNA解析 / 粘膜層バリア |
|---|
| 研究開始時の研究の概要 |
近年、潰瘍性大腸炎発症の機序として「大腸粘液層バリア機能の破綻による病原細菌の大腸粘膜への侵入・定着」が提唱されている。そこで申請者は、「大腸粘液層バリア機能の破綻により大腸粘膜へ侵入する細菌の中に、炎症性発癌の原因となる特定の細菌が存在する」との仮説を立てた。そして、同仮説を検証するために「内外2層の大腸粘液層および粘膜表面に定着する細菌叢を区別して採取・解析する」という着想に至った。本研究では、ヒト炎症性発癌症例の外科摘出標本から物理的に粘液層を除去することにより、大腸粘膜表面および癌組織表面に定着する特異的な細菌叢を16S rRNA遺伝子解析で明らかにする。
|
| 研究成果の概要 |
われわれは、「粘液バリアを突破して内粘液層あるいは組織表面に定着した特定の細菌こそが発癌や癌進展に寄与する」との仮説を立て、それらの特定の細菌を同定するための組織採取法を検討しました。本研究により、以下3つの結果が得られました。1.外粘液層は生理食塩水による圧洗浄により容易に除去できました。2.洗浄前の粘液に比して、洗浄後の正常部粘膜および癌部組織で有意に減少する細菌種を複数認めました。3.正常部・癌部ともに、洗浄前の粘液に比して洗浄後の組織においてα多様性を示すシャノン多様性指数が低下していました。
|
| 研究成果の学術的意義や社会的意義 |
本研究により、外粘液層と内粘液層以深を区別して細菌叢解析をを行うことの意義が示されました。内粘液層以深の検体を区別して採取することにより、癌の発生や進展に寄与する可能性がある内粘液層以深に定着する特定の細菌を同定できる可能性が示唆されました。また、癌や正常粘膜の細菌叢を解析する場合には、組織に付着する粘液の程度を考慮して解析を行うべきであることが示唆されました。
|
