| 研究課題/領域番号 |
19K18213
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| 研究種目 |
若手研究
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| 配分区分 | 基金 |
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| 審査区分 |
小区分55040:呼吸器外科学関連
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| 研究機関 | 神戸大学 |
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研究代表者 |
神保 直江 神戸大学, 医学部附属病院, 特命助教 (00773772)
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| 研究期間 (年度) |
2019-04-01 – 2023-03-31
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| 研究課題ステータス |
完了 (2022年度)
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| 配分額 *注記 |
4,160千円 (直接経費: 3,200千円、間接経費: 960千円)
2021年度: 520千円 (直接経費: 400千円、間接経費: 120千円)
2020年度: 1,170千円 (直接経費: 900千円、間接経費: 270千円)
2019年度: 2,470千円 (直接経費: 1,900千円、間接経費: 570千円)
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| キーワード | POU2F3 / 小細胞癌 / LCNEC / 分子分類 / 神経内分泌癌 / tuft cell / 大細胞神経内分泌癌 / 肺高悪性度神経内分泌癌 / 混合型小細胞癌 / 混合型大細胞神経内分泌癌 / 肺癌 / 神経内分泌 / 亜型 / 予後マーカー |
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| 研究開始時の研究の概要 |
肺癌において、小細胞癌と大細胞神経内分泌癌(以下LCNEC)を含む肺高悪性度神経内分泌癌の予後不良状態が続いている。小細胞癌とLCNECは完全に別個でなく、病理学的、臨床的、遺伝子学的に重なりが想定されており、遺伝子異常に基く亜型に再分類した上での新規予後マーカー創出が望まれる。本研究では、肺高悪性度神経内分泌癌を遺伝子異常に基き亜型に分類し、亜型ごとに、新規予後マーカーの探索を行う。これにより、肺高悪性度神経内分泌癌における適切な個別化治療を可能にし、肺高悪性度神経内分泌癌全体の予後を改善するとともに、新規マーカーが肺高悪性度内分泌癌の発生、転移、浸潤にどのように寄与しているか明らかにする。
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| 研究成果の概要 |
小細胞癌とLCNECに対して、免疫染色ベースの分子分類(ASCL1, NEUROD1, POU2F3, YAP1)を行い、臨床病理学的要素との相関を調べた。POU2F3陽性小細胞癌とPOU2F3陽性LCNECでは細胞組織学的特徴が近寄るという結果が得られ、POU2F3陽性癌は、TTF-1, 神経内分泌マーカーが有意に低く、bcl-2, c-kitの発現が有意に高いことがわかった。さらにPOU2F3陽性癌は、POU2F3陰性癌と比べて、有意に予後良好であった。POU2F3陽性癌には、臨床病理学的な独立性があり、この特殊なタイプを同定することは、最適な個別化治療を考慮する上で、重要である。
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| 研究成果の学術的意義や社会的意義 |
①分子分類(ASCL1, NEUROD1, POU2F3, YAP1)は、元来、小細胞癌において提唱された分類方法であったが、LCNECでも当てはめることができることが示唆されたほか、小細胞癌とともにLCNECと同時に検討したことで、POU2F3の独自性を見いだすことができた。②分子分類と形態の相関を見出したシリーズでの研究報告としては世界初であると考えられる。
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