| 研究課題/領域番号 |
19K18225
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| 研究種目 |
若手研究
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| 配分区分 | 基金 |
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| 審査区分 |
小区分55040:呼吸器外科学関連
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| 研究機関 | 兵庫医科大学 (2022)
近畿大学 (2020-2021)
日本医科大学 (2019) |
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研究代表者 |
竹ヶ原 京志郎 兵庫医科大学, 医学部, 助教 (90809534)
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| 研究期間 (年度) |
2019-04-01 – 2024-03-31
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| 研究課題ステータス |
交付 (2022年度)
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| 配分額 *注記 |
3,510千円 (直接経費: 2,700千円、間接経費: 810千円)
2021年度: 1,170千円 (直接経費: 900千円、間接経費: 270千円)
2020年度: 1,170千円 (直接経費: 900千円、間接経費: 270千円)
2019年度: 1,170千円 (直接経費: 900千円、間接経費: 270千円)
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| キーワード | Klotho / アンチエイジング遺伝子 / 肺癌 / 個別化医療 / 上皮間葉転換 / EMT / lipocalin-2 / Klotho遺伝子 / 個別化治療 / サロゲートマーカー |
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| 研究開始時の研究の概要 |
肺癌の術後成績の向上のためには、症例ごとに有効な化学療法のregimenの確立、個別化治療の実践が喫緊の課題である。我々はアンチエイジング遺伝子Klotho発現に着目し、ある種の肺癌における予後因子であり、肺癌の転移・浸潤能を調節していることを明らかにしてきた。また、肺癌細胞株にKlotho-plasmidを遺伝子導入し、Klotho蛋白を過剰発現させた肺癌細胞株を樹立することにも成功した。本研究では、これらの成果を発展させ、Klotho遺伝子発現の術後化学療法への応用の可能性を臨床検体、動物実験で解明する。本研究は肺癌治療を行なう上で、新たな肺癌化学療法の確立に大きく貢献すると考えられる。
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| 研究実績の概要 |
本研究では、「アンチエイジング遺伝子」Klotho発現と癌細胞の上皮間葉転換(EMT)の関連について詳細に検討する。それは、肺癌の浸潤・転移能の獲得に Klotho遺伝子の欠落が関与しているかどうか、さらに、Klotho遺伝子発現・再獲得による抗がん剤に対する感受性の増加、癌転移・浸潤能の抑制効果、癌化予防 が可能かどうかを明らかにすることである。そのために、肺癌切除検体におけるKlothoとEMT関連マーカーの発現を評価し、さらにヒト癌細胞にアンチエイジン グ遺伝子を過剰発現させ、癌浸潤・転移能の抑制効果の有無、抗がん剤に対する感受性の増加をみとめるかどうかを検証した。令和４年度は、Klotho過剰発現肺 癌細胞株における薬剤感受性を検討する、また、Klotho過剰発現肺癌細胞株における代謝活性の測定という2項目に焦点を絞った。前者に関しては、細胞実験 で、Klotho過剰発現細胞に対する薬剤感受性について、Pemetrexedが親株に比して優位に感受性をみとめた。また、N-cadherinはPemetrexedにより誘導される が、Klotho過剰発現細胞ではN-cadherinの発現が完全に抑制されており、Pemetrexed曝露によりKlotho蛋白発現が上昇するといった一種の相乗効果もみとめた。 また、mRNA解析ではKlotho過剰発現細胞株においてlipocalin-2の発現が亢進しており、このことが肺癌におけるEMTを制御している可能性が示唆された。 研究成果は英文誌Oncology Lettersに論文として報告した。
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| 現在までの達成度 (区分) |
現在までの達成度 (区分)
2: おおむね順調に進展している
理由
本年度末での進捗状況は研究全体として概ね当初の計画通り進んでいる。
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| 今後の研究の推進方策 |
令和5年度はKlotho発現肺癌細胞の代謝解析をさらに深めるとともに、肺腺癌以外の癌種におけるKlotho発現を臨床検体を用いて解析を行なっていく予定であ る。
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