| 研究課題/領域番号 |
19K18296
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| 研究種目 |
若手研究
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| 配分区分 | 基金 |
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| 審査区分 |
小区分55050:麻酔科学関連
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| 研究機関 | 鳥取大学 |
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研究代表者 |
北川 良憲 鳥取大学, 医学部附属病院, 助教 (40595154)
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| 研究期間 (年度) |
2019-04-01 – 2021-03-31
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| 研究課題ステータス |
完了 (2020年度)
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| 配分額 *注記 |
4,290千円 (直接経費: 3,300千円、間接経費: 990千円)
2020年度: 1,950千円 (直接経費: 1,500千円、間接経費: 450千円)
2019年度: 2,340千円 (直接経費: 1,800千円、間接経費: 540千円)
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| キーワード | 敗血症 / 認知・精神障害 / xc-系 / xCT / グルタミン酸 / 酸化ストレス |
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| 研究開始時の研究の概要 |
post intensive care syndrome(PICS)とは，重症患者において集中治療室在室中や退院後に生じる精神機能障害，認知機能障害，身体障害の総称である。敗血症による諸臓器の障害には，過剰な酸化ストレス応答が関与しており，PICSの発症も同様の機序が考えられるが，その進展機構の解明は未だ不十分である。また，多くの精神疾患の発症に脳内でのグルタミン酸の制御異常との関連が指摘されているが，PICSの病態における脳内グルタミン酸の挙動に関する知見は乏しい。本研究では，マウス敗血症モデルを作成し，酸化ストレス応答とグルタミン酸制御の二つの観点からPICSの病態を明らかにする。
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| 研究成果の概要 |
Post-intensive Care Syndrome（PICS）とは，重症患者において集中治療室在室中や退院後に生じる精神機能障害，認知機能障害，身体障害の総称である。本研究ではその成因としてグルタミン酸の細胞外輸送に関与するxc-系と，その特異的構成分子のCystine/Glutamate transporter（xCT）に注目した。
リポポリサッカライドの投与によりマウス敗血症モデルを作成した。LPS群では短期記憶障害や自発性低下を認めたが，海馬のミクログリアが活性化し，xCT発現が増加して，脳内のグルタミン酸の放出量が増加していた。これら諸症状はxCTの阻害により軽減した。
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| 研究成果の学術的意義や社会的意義 |
PICSの機序に関する分子生物学的な解明は始まったばかりであり，分子生物学的な機序の解明は不十分であった。そのような背景のなか，本研究はミクログリアにおけるxc-系/xCTを阻害することによって細胞外へのグルタミン酸放出を抑制する結果，敗血症後の認知・精神障害を軽減することを初めて明らかにした。
世界では年間約2700万人に敗血症が発生しており，そのうち約800万人が死亡していると推定されている。近年，敗血症の救命率は上昇しているが，救命後の認知機能の低下などの後遺症は大きな問題となっており，本研究の成果は集中治療後の全般的な認知機能の低下に関する解決の糸口となりうるものである。
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