| 研究課題/領域番号 |
19K18419
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| 研究種目 |
若手研究
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| 配分区分 | 基金 |
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| 審査区分 |
小区分56010:脳神経外科学関連
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| 研究機関 | 金沢大学 |
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研究代表者 |
筒井 泰史 金沢大学, 附属病院, 助教 (00722042)
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| 研究期間 (年度) |
2019-04-01 – 2022-03-31
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| 研究課題ステータス |
完了 (2021年度)
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| 配分額 *注記 |
4,160千円 (直接経費: 3,200千円、間接経費: 960千円)
2020年度: 1,690千円 (直接経費: 1,300千円、間接経費: 390千円)
2019年度: 2,470千円 (直接経費: 1,900千円、間接経費: 570千円)
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| キーワード | 神経膠腫 / エクソソーム / 微小環境 / 細胞外小胞 / 脳神経疾患 / 癌 |
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| 研究開始時の研究の概要 |
悪性度の高い脳腫瘍に対する新規治療を開発するためには、その腫瘍のどのような特徴が悪性度と関係するかを解明する必要がある。近年、様々な細胞が分泌するエクソソームをはじめとする細胞外小胞が注目されている。また、腫瘍分野において腫瘍自体ではなく、その周囲の細胞も重要な役割を果たすことが分かっている。本研究では脳腫瘍の分泌する細胞外小胞が、腫瘍周囲の細胞に影響するメカニズムを解明し、それを利用した新しい治療法の開発を目指す。
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| 研究成果の概要 |
現在の治療では治療し得ない神経膠腫の進展や浸潤に関する機序を解明し、それを応用した新規治療の開発を目指した研究をおこなった。先行研究で解明した神経膠腫が分泌するエクソソームを含む細胞外小胞を利用した、腫瘍周囲微小環境の整備機構のさらなる解明をおこなった。細胞外小胞に含まれるタンパクやRNAを解析するとともに、細胞外小胞の分泌を抑えることで腫瘍の増殖や浸潤が抑制され、その効果が生体内でも再現されることを示し、今後の新規治療につながる結果を得ることができた。
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| 研究成果の学術的意義や社会的意義 |
神経膠腫の周囲微小環境における重要な細胞としてマイクログリアが挙げられる。マイクログリアに対して神経膠腫が分泌する細胞外小胞が与える影響を検証した。神経膠腫の細胞外小胞に含まれるタンパクについて、先行研究で示したWT1タンパクに加えて、その他の候補分子（ATF1、cJun、YY1）が腫瘍周囲細胞に与える影響について検討した。また、WT1タンパクがマイクログリア内のThbs1遺伝子発現を抑制するだけでなく、そのメディエーターである複数の分枝が細胞外小胞に含まれることも示した。神経膠腫の微小環境整備機構を解明することで、画期的な新規の治療開発につながる成果を示すことができた。
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