| 研究課題/領域番号 |
19K18433
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| 研究種目 |
若手研究
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| 配分区分 | 基金 |
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| 審査区分 |
小区分56010:脳神経外科学関連
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| 研究機関 | 熊本大学 |
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研究代表者 |
植川 顕 熊本大学, 大学院生命科学研究部(医), 助教 (40448535)
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| 研究期間 (年度) |
2019-04-01 – 2024-03-31
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| 研究課題ステータス |
完了 (2023年度)
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| 配分額 *注記 |
4,160千円 (直接経費: 3,200千円、間接経費: 960千円)
2022年度: 1,170千円 (直接経費: 900千円、間接経費: 270千円)
2021年度: 1,040千円 (直接経費: 800千円、間接経費: 240千円)
2020年度: 1,300千円 (直接経費: 1,000千円、間接経費: 300千円)
2019年度: 650千円 (直接経費: 500千円、間接経費: 150千円)
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| キーワード | 腫瘍免疫 / 腫瘍微小環境 / ミクログリア / マクロファージ / 血管新生 / 悪性神経膠腫 / CD36/NADPH oxidase / 殺腫瘍作用 / 骨髄由来免疫細胞 / 脳血管周囲マクロファージ / 腫瘍血管新生 / VEGF / 脳内腫瘍免疫 / 脳内マクロファージ / グリオーマ / 神経-免疫-血管ユニット |
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| 研究開始時の研究の概要 |
悪性神経膠腫の増殖・浸潤には、血管増生などの「血管性因子」と、免疫細胞による「免疫性因子」を含む脳特有の微小環境が関連していると考えられるが、その詳細な機序は分かっていない。脳内には神経-血管ユニットと呼ばれる、「神経」と「血管」の連携微小構造がある。さらに、脳内に存在するミクログリアや脳常在型マクロファージなど脳特有の免疫細胞も、脳の恒常性に関与するとともに、悪性神経膠腫の病態に関与する可能性がある。そこで申請者は、「神経」と「血管」と「免疫」の連携の中心的な位置にある脳血管周囲マクロファージに着目し本研究を行い、悪性神経膠腫の増殖・浸潤に対する新たな治療法の確立を目指す。
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| 研究成果の概要 |
悪性神経膠腫の増殖・浸潤には免疫細胞浸潤と血管増生を含む腫瘍微小環境の関連が考えられる。本研究では腫瘍と免疫細胞と血管構造を連携する脳血管周囲マクロファージに着目し、悪性神経膠腫の増殖・浸潤機序の解明を目指し実験を行った。患者腫瘍組織内の各種マクロファージをM1/M2 マーカーで免疫染色し、その分布や血管形態を調べた。腫瘍内にマクロファージとミクログリアを含む免疫細胞が多数確認され、内因性免疫受容体CD36が陽性であり、CD36/NADPH oxidase経路を介した殺腫瘍作用をしてしている可能性が示唆された。今後、この殺腫瘍作用を利用した、新たな治療法確立を目指す。
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| 研究成果の学術的意義や社会的意義 |
患者腫瘍組織内にマクロファージとミクログリアを含む免疫細胞が多数確認され、内因性免疫受容体CD36が陽性であり、CD36/NADPH oxidase経路を介した殺腫瘍作用をしてしている可能性が示唆された。今後、この殺腫瘍作用を利用した、新たな治療法確立を目指す。この研究によって悪性神経膠腫の増大・浸潤機序が明らかになり、化学放射線療法に耐性例に対する新治療法確立の基盤となることが期待される。また、上記の手法を下垂体腺腫や髄膜腫、転移性脳腫瘍などの脳腫瘍にも応用し各疾患の治療法の確立を目指す。
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