| 研究課題/領域番号 |
19K18650
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| 研究種目 |
若手研究
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| 配分区分 | 基金 |
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| 審査区分 |
小区分56040:産婦人科学関連
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| 研究機関 | 自治医科大学 |
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研究代表者 |
高橋 宏典 自治医科大学, 医学部, 教授 (80544303)
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| 研究期間 (年度) |
2019-04-01 – 2024-03-31
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| 研究課題ステータス |
完了 (2023年度)
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| 配分額 *注記 |
4,160千円 (直接経費: 3,200千円、間接経費: 960千円)
2021年度: 1,300千円 (直接経費: 1,000千円、間接経費: 300千円)
2020年度: 1,560千円 (直接経費: 1,200千円、間接経費: 360千円)
2019年度: 1,300千円 (直接経費: 1,000千円、間接経費: 300千円)
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| キーワード | 絨毛膜栄養膜 / 妊娠高血圧腎症 / 妊娠糖尿病 / バイオマーカー / エクソソーム / サイトカインアレイ / インフラマソーム / 肥満 / 妊娠高血圧症候群 / 早産 / 絨毛外栄養膜 / サイトカイン / グロースファクター / マイクロRNA / 分娩 / microRNA / 産科学 |
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| 研究開始時の研究の概要 |
妊娠28週未満の超早産は新生児死亡や脳性麻痺の主原因であり、超早産の減少は周産期学の最重要課題である。しかし、その機構は不明であり、これを検出するバイオマーカーも存在しない。
そこで本研究では、エクソソーム中胎盤特異的miRNAの機能と早産マーカーとしての意義を明らかにするために、1)超早産例と非超早産例における胎盤特異的miRNAの発現量を比較する、2)妊娠初期に血液採取し、後に早産の有無で胎盤特異的miRNA発現量を比較する、3)胎盤絨毛栄養膜を用い、胎盤特異的miRNAを増減させ、EVT浸潤能や蛋白質変化を解析する。本研究は早産の病態解明とハイリスク患者の同定に役立つと期待される。
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| 研究成果の概要 |
1.妊婦血漿から超遠心法でエクソソームを抽出した。CD9が新たな血漿由来エクソソームマーカーになることを見いだし、妊娠高血圧腎症では血漿エクソソーム量が増加した。
2.妊娠糖尿病を発症した例とコントロール5症例の血漿から、サイトカインアレイを施行し、両群間に発現差のみられたサイトカインのうちCXCL５に注目し、CXCL5値をELISA測定（380例）したが、両群間で有意差はみられなかった。
3.妊娠高血圧症候群においてβ-hydroxybutyrate（BHB）は、NLRP3インフラマソームの活性化を抑制し、妊娠高血圧症候群や早産の病勢を抑制できる可能性を絨毛細胞株で示した。
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| 研究成果の学術的意義や社会的意義 |
妊娠初期血漿を集積し、その後に発症した妊娠合併症とコントロールを用い、バイオマーカーの探索を行った。血漿中の蛋白だけでなく、エクソソームにも研究範囲を広げ、探索した。今回明らかにした知見の中では妊婦血漿のエクソソームマーカーとして、CD9を用いることが、最も有用であることを示したことは特筆すべき事項である。従来は血漿（血清）中のエクソマーカーとしてはCD9以外を用いているものが多く、これらを再検証する必要性が示唆された。超早産例等のバイオマーカーは見付けるところまで至らず、今後の研究課題である。
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