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アペリン受容体アゴニストによる新たな糖尿病網膜症治療法

研究課題

研究課題/領域番号 19K18898
研究種目

若手研究

配分区分基金
審査区分 小区分56060:眼科学関連
研究機関摂南大学

研究代表者

石丸 侑希  摂南大学, 薬学部, 助教 (80611607)

研究期間 (年度) 2019-04-01 – 2021-03-31
研究課題ステータス 完了 (2020年度)
配分額 *注記
4,290千円 (直接経費: 3,300千円、間接経費: 990千円)
2020年度: 1,170千円 (直接経費: 900千円、間接経費: 270千円)
2019年度: 3,120千円 (直接経費: 2,400千円、間接経費: 720千円)
キーワード糖尿病網膜症 / 網膜神経変性 / アペリン / アペリン受容体アゴニスト / 神経保護 / 早期治療 / 網膜神経障害 / 神経-グリア間相互作用 / APJ / 高脂肪食 / アペリン受容体(APJ) / 網膜
研究開始時の研究の概要

糖尿病に合併する糖尿病網膜症は、視力を司る網膜神経細胞が脱落することで重度の視力障害に至る重篤な疾患である。この網膜神経細胞死を防ぐ治療法は、現在のところ確立されていない。最近、我々は、糖尿病モデルマウスを用いた検討から、生体内のペプチドホルモンであるアペリンの受容体を活性化する薬物が網膜神経細胞死を著明に抑制することを明らかにした。本研究では、当該薬物の強力な作用に着目し、糖尿病網膜症の新たな治療薬の開発に向けた研究を行う。

研究成果の概要

糖尿病網膜症では、病態初期から生じる網膜神経変性が病態悪化に関与することが明らかにされているが、網膜神経変性を抑制する治療法は現在のところ確立されていない。今回、生理活性ペプチドであるアペリンが網膜内のグリア細胞であるミュラー細胞に発現すること、アペリン受容体が網膜神経細胞に発現すること、および糖尿病モデルマウスで生じる網膜神経変性に対してアペリン受容体を活性化する薬物が抑制作用を有することを明らかにした。

研究成果の学術的意義や社会的意義

現在の糖尿病網膜症治療法は、病態が進行してから適用されるものであり、それまでに失われた網膜神経細胞を元に戻すことはできない。本研究において、糖尿病モデルマウスで生じる網膜神経変性に対してアペリン受容体を活性化する薬物が抑制効果を示したことから、アペリン受容体刺激薬が糖尿病網膜症の進行を初期段階から抑制できる新たな治療薬として有用である可能性が示唆された。

報告書

(3件)
  • 2020 実績報告書   研究成果報告書 ( PDF )
  • 2019 実施状況報告書
  • 研究成果

    (24件)

すべて 2021 2020 2019

すべて 雑誌論文 (4件) (うち査読あり 3件、 オープンアクセス 3件) 学会発表 (20件) (うち国際学会 4件)

  • [雑誌論文] 早期糖尿病網膜症の治療標的としてのアペリン-APJシステム2021

    • 著者名/発表者名
      石丸侑希、吉岡靖啓、前田定秋
    • 雑誌名

      細胞

      巻: 53 ページ: 313-316

    • NAID

      40022594054

    • 関連する報告書
      2020 実績報告書
  • [雑誌論文] Endogenous Apelin Is Protective Against Age-Associated Loss of Retinal Ganglion Cells in Mice2020

    • 著者名/発表者名
      Ishimaru Yuki、Sumino Akihide、Shibagaki Fumiya、Yamamuro Akiko、Yoshioka Yasuhiro、Maeda Sadaaki
    • 雑誌名

      Frontiers in Aging Neuroscience

      巻: 12 ページ: 58-58

    • DOI

      10.3389/fnagi.2020.00058

    • 関連する報告書
      2019 実施状況報告書
    • 査読あり / オープンアクセス
  • [雑誌論文] Systemic Administration of an Apelin Receptor Agonist Prevents NMDA-Induced Loss of Retinal Neuronal Cells in Mice2020

    • 著者名/発表者名
      Shibagaki Fumiya、Ishimaru Yuki、Sumino Akihide、Yamamuro Akiko、Yoshioka Yasuhiro、Maeda Sadaaki
    • 雑誌名

      Neurochemical Research

      巻: 45 号: 4 ページ: 752-759

    • DOI

      10.1007/s11064-019-02948-5

    • 関連する報告書
      2019 実施状況報告書
    • 査読あり / オープンアクセス
  • [雑誌論文] Dopamine attenuates lipopolysaccharide-induced expression of proinflammatory cytokines by inhibiting the nuclear translocation of NF-κB p65 through the formation of dopamine quinone in microglia.2020

    • 著者名/発表者名
      Yoshioka Yasuhiro、Sugino Yuta、Shibagaki Fumiya、Yamamuro Akiko、Ishimaru Yuki、Maeda Sadaaki
    • 雑誌名

      European Journal of Pharmacology

      巻: 866 ページ: 172826-172826

    • DOI

      10.1016/j.ejphar.2019.172826

    • 関連する報告書
      2019 実施状況報告書
    • 査読あり / オープンアクセス
  • [学会発表] 糖尿病モデルマウスにおける高脂肪食負荷による網膜神経障害とアペリン -APJ シグナルによる保護作用2021

    • 著者名/発表者名
      石丸 侑希 、柴垣 郁弥、栗山 徹、山室 晶子、吉岡 靖啓、前田 定秋
    • 学会等名
      第40回日本眼薬理学会
    • 関連する報告書
      2020 実績報告書
  • [学会発表] 血管内皮細胞株 bEnd.3 細胞におけるアペリンによる終末糖化産物誘発細胞死抑制作用2021

    • 著者名/発表者名
      吉岡 靖啓、山本 時駆、吉澤 成宣、山室 晶子、石丸 侑希、前田 定秋
    • 学会等名
      第94回日本薬理学会年会
    • 関連する報告書
      2020 実績報告書
  • [学会発表] 培養神経細胞における酸化的ストレス誘発細胞死に対する高グルコースによる促進作用2021

    • 著者名/発表者名
      石丸 侑希、三浦 鈴奈、谷村 映紀、山口 凱世、山室 晶子、吉岡 靖啓、前田 定秋
    • 学会等名
      第94回日本薬理学会年会
    • 関連する報告書
      2020 実績報告書
  • [学会発表] 培養神経細胞における高グルコース負荷による酸化的ストレス誘発細胞死の促進2021

    • 著者名/発表者名
      山口 凱世、石丸 侑希、三浦 鈴奈、谷村 映紀、山室 晶子、吉岡 靖啓、前田 定秋
    • 学会等名
      日本薬学会第141年会
    • 関連する報告書
      2020 実績報告書
  • [学会発表] 血管内皮細胞株b.End3細胞の終末糖化産物(AGEs)誘発細胞死に対するアペリンの保護作用2020

    • 著者名/発表者名
      吉岡 靖啓,山本 時駆,吉澤 成宣,山室 晶子,石丸 侑希,前田 定秋
    • 学会等名
      第138回日本薬理学会近畿部会
    • 関連する報告書
      2020 実績報告書
  • [学会発表] 糖尿病モデルマウスにおける高脂肪食負荷による網膜神経細胞の脱落とアペリン受容体アゴニストによる保護作用2020

    • 著者名/発表者名
      赤井喜一、石丸侑希、柴垣郁弥、徳田華奈、山室晶子、吉岡靖啓、前田定秋
    • 学会等名
      日本薬学会第140年会
    • 関連する報告書
      2019 実施状況報告書
  • [学会発表] 加齢に伴う網膜神経節細胞死に対する内因性アペリンの保護作用2020

    • 著者名/発表者名
      石丸 侑希、住野 彰英、柴垣 郁弥、栗山 徹、三浦 鈴奈、千歳 ひかり、谷村 映紀、山室 晶子、吉岡 靖啓、前田 定秋
    • 学会等名
      日本薬学会第140年会
    • 関連する報告書
      2019 実施状況報告書
  • [学会発表] 6-ヒドロキシドパミンによるドパミン神経細胞障害に対するβ3受容体作用薬の影響2020

    • 著者名/発表者名
      吉岡 靖啓、浅貝 健介、一色 拳人、基山 清乃、山室 晶子、石丸 侑希、前田 定秋
    • 学会等名
      日本薬学会第140年会
    • 関連する報告書
      2019 実施状況報告書
  • [学会発表] アストロサイトにおけるペルオキシレドキシン6 の過剰発現が TNF-alpha 産生に及ぼす影響2020

    • 著者名/発表者名
      山室 晶子、伊吹 美紗、川嶋 亮平、若林 崇、石丸 侑希、吉岡 靖啓、前田 定秋
    • 学会等名
      日本薬学会第140年会
    • 関連する報告書
      2019 実施状況報告書
  • [学会発表] 加齢に伴う網膜神経節細胞の脱落に対する内因性アペリンの保護効果2020

    • 著者名/発表者名
      石丸 侑希、住野 彰英、柴垣 郁弥、千歳 ひかり、三浦 鈴奈、谷村 映紀、山室 晶子、吉岡 靖啓、前田 定秋
    • 学会等名
      第93回日本薬理学会年会
    • 関連する報告書
      2019 実施状況報告書
  • [学会発表] 6-ヒドロキシドパミン誘発ドパミン神経細胞死に対するβ3受容体作用薬の保護作用2020

    • 著者名/発表者名
      吉岡 靖啓、浅貝 健介、一色 拳人、基山 清乃、山室 晶子、石丸 侑希、前田 定秋
    • 学会等名
      第93回日本薬理学会年会
    • 関連する報告書
      2019 実施状況報告書
  • [学会発表] 高脂肪食を負荷した糖尿病モデルマウスで生じる網膜神経細胞の脱落に対するAPJアゴニストの保護作用2020

    • 著者名/発表者名
      柴垣 郁弥、石丸 侑希、赤井 喜一、徳田 華奈、山室 晶子、吉岡 靖啓、前田 定秋
    • 学会等名
      第93回日本薬理学会年会
    • 関連する報告書
      2019 実施状況報告書
  • [学会発表] 6- ヒドロキシドパミン線条体内投与によるドパミン神経細胞障害に対するβ3受容体作用薬の影響2019

    • 著者名/発表者名
      吉岡 靖啓、浅貝 健介、一色 拳人、基山 清乃、山室 晶子、石丸 侑希、前田 定秋
    • 学会等名
      第136回日本薬理学会近畿部会
    • 関連する報告書
      2019 実施状況報告書
  • [学会発表] アストロサイトにおける peroxiredoxin 6の過剰発現が神経細胞に及ぼす影響2019

    • 著者名/発表者名
      山室 晶子、伊吹 美紗、川嶋 亮平、若林 祟、石丸 侑希、吉岡 靖啓、前田 定秋
    • 学会等名
      第136回日本薬理学会近畿部会
    • 関連する報告書
      2019 実施状況報告書
  • [学会発表] 高脂肪食を負荷した糖尿病モデルマウスで生じる網膜神経細胞の脱落に対するアペリン受容体アゴニストの保護作用2019

    • 著者名/発表者名
      柴垣 郁弥、石丸 侑希、赤井 喜一、徳田 華奈、山室 晶子、吉岡 靖啓、前田 定秋
    • 学会等名
      第136回日本薬理学会近畿部会
    • 関連する報告書
      2019 実施状況報告書
  • [学会発表] 6-ヒドロキシドパミン線条体内投与による運動機能障害及びドパミン神経細胞死に対するβ3 受容体作動薬 SR58611A の影響2019

    • 著者名/発表者名
      浅貝健介、吉岡靖啓、一色拳人、基山清乃、山室晶子、石丸侑希、前田定秋
    • 学会等名
      第69回日本薬学会関西支部総会・大会
    • 関連する報告書
      2019 実施状況報告書
  • [学会発表] An apelin receptor agonist protects against retinal neuronal cell death induced by N-methyl-D-aspartic acid in mice2019

    • 著者名/発表者名
      Y. Ishimaru, H. Konishi, T. Kuriyama, F. Shibagaki, A. Yamamuro, Y. Yoshioka, S. Maeda
    • 学会等名
      2019 ISN-ASN meeting
    • 関連する報告書
      2019 実施状況報告書
    • 国際学会
  • [学会発表] L-theanine inhibits the proliferation of neural cell lines via an L-glutamine transporter SLC38A12019

    • 著者名/発表者名
      S. Maeda, Y. Watanabe, S. Araki, T. Sudo, S. Yoshikawa, M. Shibata, A. Yamamuro, Y. Ishimaru, Y. Yoshioka, T. Kinjyo, N. Kuramoto, Y. Yoneda
    • 学会等名
      2019 ISN-ASN meeting
    • 関連する報告書
      2019 実施状況報告書
    • 国際学会
  • [学会発表] DA attenuates LPS-induced cytokine expression by inhibiting the microtubule-dependent nuclear transport of NF-KB P65 in BV-2 cells2019

    • 著者名/発表者名
      Y. Yoshioka, Y. Sugino, F. Shibagaki, A. Yamamuro, Y. Ishimaru, S. Maeda
    • 学会等名
      2019 ISN-ASN meeting
    • 関連する報告書
      2019 実施状況報告書
    • 国際学会
  • [学会発表] Neuroprotective effect of the endogenous peptide apelin on the retinal ganglion cell death in diabetes model mouse2019

    • 著者名/発表者名
      F. Shibagaki, Y. Ishimaru, M. Suzuki, A. Yamamuro, Y. Yoshioka, S. Maeda
    • 学会等名
      2019 ISN-ASN meeting
    • 関連する報告書
      2019 実施状況報告書
    • 国際学会

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公開日: 2019-04-18   更新日: 2022-01-27  

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