研究課題/領域番号 |
19K18907
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研究種目 |
若手研究
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配分区分 | 基金 |
審査区分 |
小区分56070:形成外科学関連
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研究機関 | 徳島大学 |
研究代表者 |
津田 達也 徳島大学, 病院, 医員 (80791780)
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研究期間 (年度) |
2019-04-01 – 2021-03-31
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研究課題ステータス |
完了 (2020年度)
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配分額 *注記 |
4,290千円 (直接経費: 3,300千円、間接経費: 990千円)
2020年度: 1,820千円 (直接経費: 1,400千円、間接経費: 420千円)
2019年度: 2,470千円 (直接経費: 1,900千円、間接経費: 570千円)
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キーワード | ERK5 / 皮弁術 / 血管新生 / HIF1α / 皮弁 / 血管内皮細胞 / 線維芽細胞 |
研究開始時の研究の概要 |
皮弁術は皮膚欠損の再建方法として広く行われている術式である。しかし、血流不全や虚血再灌流障害による壊死が生じるリスクがある。臨床では血行動態の改善に焦点を置いた治療が行われているが、その効果は充分ではなく新しい治療法の開発が求められている。本研究者は抗アポトーシス作用に深く関わる細胞外シグナル調節キナーゼ5 (ERK5)に着目し、虚血再灌流障害のメカニズムの解明を行うことで新たな治療法を模索する。具体的には、ERK5を血管内皮細胞及び線維芽細胞特異的にノックアウトしたマウスを作成し皮弁術を施行する。その後、2群間で手術結果を比較し組織学的・生化学的な解析を行う予定である。
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研究成果の概要 |
皮弁術におけるERK5の役割解明のため我々は血管内皮細胞特異的ERK5ノックアウトマウスを作成し、皮弁術を施行しその生着率をワイルドタイプと比較した。結果、ノックアウトマウス群において皮弁の生着率の向上が見られ、組織学的検査で血管新生の向上を認めた。血管新生に関連する因子としてHIF1αのタンパク量、pERK5及びtERK5タンパク量の解析を行った結果、ノックアウトマウス群でHIF1αタンパク量の増加とp/tERK5タンパク量の減少が確認できた。 以上よりERK5のノックアウトによりHIF1αタンパク量が増加することで血管新生が亢進することが確認できた。
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研究成果の学術的意義や社会的意義 |
皮弁術は皮膚欠損の再建方法として広く行われている術式である。しかし、皮弁には血流不全及び虚血再灌流障害による壊死が生じるリスクがある。臨床では血行動態の改善に焦点を置いた治療が行われているが、その効果は充分ではなく新しい治療法の開発が求められている。本研究では血管新生に関わる重要な因子であるERK5を抑制することで皮弁の生着率が向上することを発見した。今後さらなる研究を続けることで、ERK5とその関連因子の抑制剤を用いた新たな治療法を開発できると考えられる。
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