| 研究課題/領域番号 |
19K19069
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| 研究種目 |
若手研究
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| 配分区分 | 基金 |
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| 審査区分 |
小区分57040:口腔再生医学および歯科医用工学関連
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| 研究機関 | 広島大学 |
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研究代表者 |
横井 美有希 広島大学, 病院(歯), 助教 (90826869)
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| 研究期間 (年度) |
2019-04-01 – 2024-03-31
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| 研究課題ステータス |
完了 (2023年度)
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| 配分額 *注記 |
4,290千円 (直接経費: 3,300千円、間接経費: 990千円)
2021年度: 1,430千円 (直接経費: 1,100千円、間接経費: 330千円)
2020年度: 1,560千円 (直接経費: 1,200千円、間接経費: 360千円)
2019年度: 1,300千円 (直接経費: 1,000千円、間接経費: 300千円)
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| キーワード | 線維芽細胞増殖因子受容体 / FGFR / FGF / FGF受容体 / FGF2 / 線維芽細胞増殖因子２ / FGFR2 / 線維芽細胞増殖因子 / インプラント周囲炎 / 骨欠損 / 骨再生 / シグナル阻害 |
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| 研究開始時の研究の概要 |
インプラント周囲炎は，インプラント周囲の骨吸収を惹起し，インプラント体が脱落する原因となる．骨の喪失により歯肉退縮が生じ，インプラント体の露出，審美性の低下および再感染のリスクが問題となる．炎症による骨欠損に対して，歯周病治療では線維芽細胞増殖因子（FGF）2が使用されている．一方，申請者は，FGF受容体（FGFR）2シグナルが歯髄幹細胞の骨芽細胞への分化を抑制している可能性を見出した．そこで，FGFR2シグナル阻害による間葉系幹細胞および骨芽細胞に対して及ぼす影響を分子生物学的に解明し，FGFRシグナル阻害を用いたインプラント周囲炎骨欠損に対する骨再生療法の確立を目指すことを目的とした．
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| 研究成果の概要 |
本研究では、インプラント周囲炎により生じた骨欠損に対して、局所的なシグナル阻害により骨再生を促進する組織再生療法を開発することを目的とした。これまで遺伝子組み換えマウスを用いて線維芽細胞増殖因子受容体（FGFR)2の阻害により上皮組織形成が抑制され、間葉系細胞の増殖が促進させることを報告した。本研究では、マウス大腿骨から採取し継代培養した間葉系幹細胞（P4-6）用いて、投与の有無や投与時期などFGFR阻害剤投与の効果を検討した。結果として、FGFR阻害の投与により石灰化を促進し、投与時期により石灰化に影響を与えることが明らかとなった。
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| 研究成果の学術的意義や社会的意義 |
本研究では、これまでの動物実験で明らかとなった線維芽細胞増殖因子受容体（FGFR）阻害が組織に与える影響のメカニズムを解析するために行われた。細胞実験では、FGFR阻害剤を投与することで骨増殖を促進させることを明らかとし、また投与時期により骨増殖促進効果に影響を与えることを明らかとした。以上の結果は、インプラント周囲炎などにより局所的な骨欠損を生じた場合に対する治療法確立の一端となることが期待される。
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