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老化・加齢に伴う口腔疾患に対するラパマイシンを利用した新たな治療薬・治療法の探索

研究課題

研究課題/領域番号 19K19155
研究種目

若手研究

配分区分基金
審査区分 小区分57060:外科系歯学関連
研究機関天理大学 (2023)
天理医療大学 (2022)
大阪大学 (2019-2021)

研究代表者

酒井 学  天理大学, 医療学部, 講師 (50643376)

研究期間 (年度) 2019-04-01 – 2024-03-31
研究課題ステータス 完了 (2023年度)
配分額 *注記
4,030千円 (直接経費: 3,100千円、間接経費: 930千円)
2021年度: 1,430千円 (直接経費: 1,100千円、間接経費: 330千円)
2020年度: 1,040千円 (直接経費: 800千円、間接経費: 240千円)
2019年度: 1,560千円 (直接経費: 1,200千円、間接経費: 360千円)
キーワード老化 / 唾液腺 / ラパマイシン / 口腔乾燥症 / 加齢 / 唾液腺障害 / mTORシグナル経路 / 唾液腺発達 / Salivary glands / Rapamycin
研究開始時の研究の概要

本研究は、老化に伴う口腔乾燥症状(ドライマウス)を含めた多くの口腔疾患に対する新たな治療薬や治療法の研究開発を目的とする。口腔乾燥症状は有効な治療は確立されておらず、対症療法に留まっているのが現状である。そこで本研究では、近年注目が高まっており今後活発な研究がなされるであろう老化・加齢分野に着目して検討を行い、これまでの老化・加齢に伴う多くの口腔疾患に対する対症療法とは異なり、根治治療へと繋がる新たな治療薬の開発や治療法の確立を目指す。

研究成果の概要

これまで抗老化作用があるラパマイシンの唾液腺に与える影響についての検討は行われていない。そこで本研究ではラパマイシンを利用した老化に伴う様々な口腔疾患に対する新たな治療薬・治療法を確立することを目的とし、唾液腺の器官培養とC57BL/6J-Aged老化マウスを使用して検討を行った。その結果、mTORシグナル経路が唾液腺の発達に重要な役割を果たすことを明らかにし、ラパマイシンがmTORC1シグナル経路を介して唾液腺の発達を調節することを明らかにした。更にはC57BL/6J-Aged老化マウスが年齢を重ねるにつれて唾液腺の炎症と飲水量を増加させ、反対にアミラーゼ活性を減少させることを明らかにした。

研究成果の学術的意義や社会的意義

①唾液腺の生育のためにmTORシグナル経路の上流ではPI3K/AKT経路、下流ではS6Kや4eBP1を介して重要な役割を果たしていた。②C57BL/6J-Aged老化マウスは年齢を重ねるにつれて唾液腺の炎症と飲水量を増加させ、反対に機能マーカーであるアクアポリン5、唾液アミラーゼ、ムスカインレセプターの発現を減少させていた。①②の結果から、抗老化作用があるラパマイシンがmTOR経路を介してマウスの老化に伴う変化を制御できる可能性を示した。

報告書

(6件)
  • 2023 実績報告書   研究成果報告書 ( PDF )
  • 2022 実施状況報告書
  • 2021 実施状況報告書
  • 2020 実施状況報告書
  • 2019 実施状況報告書
  • 研究成果

    (15件)

すべて 2022 2021 2020 2019

すべて 雑誌論文 (7件) (うち査読あり 6件、 オープンアクセス 2件) 学会発表 (8件)

  • [雑誌論文] Establishment of a Mouse Submandibular Salivary Gland Organ Culture2022

    • 著者名/発表者名
      Sakai M, Sakai T
    • 雑誌名

      Current Protocols in Toxicology

      巻: 9 号: 9

    • DOI

      10.1002/cpz1.543

    • 関連する報告書
      2022 実施状況報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] The HIF‐1α pathway plays a critical role in salivary gland development in <i>ex vivo</i> organ cultures2021

    • 著者名/発表者名
      Kimura Tomomasa、Sakai Manabu、Gojo Nao、Watanabe Mikio、Uzawa Narikazu、Sakai Takayoshi
    • 雑誌名

      FEBS Open Bio

      巻: 12 号: 2 ページ: 460-469

    • DOI

      10.1002/2211-5463.13351

    • 関連する報告書
      2022 実施状況報告書 2021 実施状況報告書
    • 査読あり / オープンアクセス
  • [雑誌論文] ΔNp63 is upregulated during salivary gland regeneration following duct ligation and irradiation in mice2020

    • 著者名/発表者名
      Ikai Kazuki、Sakai Manabu、Minagi Hitomi Ono、Gojo Nao、Sakai Takayoshi
    • 雑誌名

      FEBS Letters

      巻: 594 号: 19 ページ: 3216-3226

    • DOI

      10.1002/1873-3468.13896

    • 関連する報告書
      2020 実施状況報告書
    • 査読あり / オープンアクセス
  • [雑誌論文] Effect of xanthan gum‐thickened liquid aspiration on the lungs in a mouse model2020

    • 著者名/発表者名
      Araie Takafumi、Ono Minagi Hitomi、Usami Yu、Ikai Kazuki、Sakai Manabu、Gojo Nao、Nohara Kanji、Sakai Takayoshi
    • 雑誌名

      Oral Science International

      巻: 17 号: 2 ページ: 78-85

    • DOI

      10.1002/osi2.1047

    • 関連する報告書
      2020 実施状況報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] Role of the mTOR signalling pathway in salivary gland development2019

    • 著者名/発表者名
      Sakai Manabu、Fukumoto Moe、Ikai Kazuki、Ono Minagi Hitomi、Inagaki Shinobu、Kogo Mikihiko、Sakai Takayoshi
    • 雑誌名

      The FEBS Journal

      巻: 286 号: 18 ページ: 3701-3717

    • DOI

      10.1111/febs.14937

    • 関連する報告書
      2019 実施状況報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] Investigation of putative role of mi RNA 146a‐5p and mi RNA 146b‐5p in pathogenesis of Sj?gren's syndrome2019

    • 著者名/発表者名
      Sakai Manabu、Ikai Kazuki、Minagi Hitomi Ono、Araie Takafumi、Sakai Takayoshi
    • 雑誌名

      Oral Science International

      巻: 16 号: 3 ページ: 181-184

    • DOI

      10.1002/osi2.1019

    • 関連する報告書
      2019 実施状況報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] Accuracy of liquid‐based cytology (LBC) in the oral mucosa according to novel diagnostic guidelines in Japan: Classification of cytology for oral mucosal disease (JSCC, 2015)2019

    • 著者名/発表者名
      Kondo Yuko、Oya Kaori、Sakai Manabu、Fujiwara Chisato、Tojo Fumiaki、Usami Yu、Fukuda Yasuo、Kogo Mikihiko、Kishino Mitsunobu
    • 雑誌名

      Oral Science International

      巻: 17 号: 1 ページ: 22-28

    • DOI

      10.1002/osi2.1035

    • 関連する報告書
      2019 実施状況報告書
  • [学会発表] 低酸素誘導因子HIF1αの顎下腺形成機構の解析2022

    • 著者名/発表者名
      木村 友昌, 酒井 学, 阪井 丘芳
    • 学会等名
      日本口腔組織培養学会
    • 関連する報告書
      2022 実施状況報告書
  • [学会発表] 唾液腺の発達におけるHypoxia inducible factor 1αの役割2021

    • 著者名/発表者名
      木村友昌, 酒井学, 阪井丘芳
    • 学会等名
      第65回日本唾液腺学会学術集会
    • 関連する報告書
      2021 実施状況報告書
  • [学会発表] 顎下腺の発育における低酸素誘導因子HIFの役割2021

    • 著者名/発表者名
      木村友昌, 酒井学、鵜澤成一, 阪井丘芳
    • 学会等名
      第66回(公社)日本口腔外科学会総会・学術大会
    • 関連する報告書
      2021 実施状況報告書
  • [学会発表] 胎児期において低酸素誘導因子HIF(Hypoxia inducible factor)が顎下腺の発育に及ぼす影響2021

    • 著者名/発表者名
      木村友昌, 酒井学, 五條菜央, 鵜澤成一, 阪井丘芳
    • 学会等名
      第75回NPO法人日本口腔科学会学術集会
    • 関連する報告書
      2021 実施状況報告書
  • [学会発表] 唾液腺の分枝形態形成におけるCDK4/CyckinD1の働き2020

    • 著者名/発表者名
      五條菜央、井階一樹、皆木瞳、酒井学、阪井丘芳
    • 学会等名
      日本口腔化学会
    • 関連する報告書
      2020 実施状況報告書
  • [学会発表] CDK4/CyclinD1 control submandibular branching morphogenesis2020

    • 著者名/発表者名
      五條菜央、井階一樹、皆木瞳、酒井学、阪井丘芳
    • 学会等名
      歯科基礎学会
    • 関連する報告書
      2020 実施状況報告書
  • [学会発表] 唾液腺発達におけるmTORシグナル経路の役割2019

    • 著者名/発表者名
      酒井学、井階一樹、皆木瞳、阪井丘芳
    • 学会等名
      第64回日本唾液腺学会学術集会
    • 関連する報告書
      2019 実施状況報告書
  • [学会発表] Analysis of transcriptional factor p63 expression in salivary glands regeneration2019

    • 著者名/発表者名
      Kazuki Ikai, Hitomi Minagi, Manabu Sakai, Takafumi Araie, Takayoshi Sakai
    • 学会等名
      GordonResearch Conference -Salivary glands & Exocrine Biology
    • 関連する報告書
      2019 実施状況報告書

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公開日: 2019-04-18   更新日: 2025-01-30  

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