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口腔がん悪性度に関与するDLEU1の作用機構の解明とその臨床応用

研究課題

研究課題/領域番号 19K19239
研究種目

若手研究

配分区分基金
審査区分 小区分57060:外科系歯学関連
研究機関札幌医科大学

研究代表者

畠中 柚衣  札幌医科大学, 医学部, 研究員 (60815265)

研究期間 (年度) 2019-04-01 – 2022-03-31
研究課題ステータス 完了 (2021年度)
配分額 *注記
4,030千円 (直接経費: 3,100千円、間接経費: 930千円)
2020年度: 2,080千円 (直接経費: 1,600千円、間接経費: 480千円)
2019年度: 1,950千円 (直接経費: 1,500千円、間接経費: 450千円)
キーワード口腔扁平上皮がん / noncoding RNA / lncRNA / エピゲノム / がん遺伝子シグナル / 口腔がん / 長鎖noncoding RNA / DLEU1 / インターフェロン応答 / IFITM1 / 口腔扁平上皮癌 / interferon
研究開始時の研究の概要

口腔扁平上皮がんに関与する長鎖非コードRNA(lncRNA)のスクリーニングを行い、新規口腔がん関連lncRNAとしてDLEU1 (deleted in lymphocytic leukemia 1)を同定した(Cell Death Dis, 2018)。これまでの解析から、DLEU1は口腔がんで高頻度に過剰発現し、HAS3、CD44、TP63などの発現を制御することで、口腔がん細胞の増殖・遊走・浸潤を促進することが示された。本研究はDLEU1とこれらoncogenic signalを結ぶ分子機構を明らかにし、口腔がんの新規治療法開発につなげることを目的とする。

研究成果の概要

我々はDLEU1が口腔扁平上皮がんにおいて高発現することを明らかにした。本研究では、DLEU1が口腔がん細胞のエピゲノムに与える影響を解析した。その結果、DLEU1ノックダウンが、ヒストン修飾の変化を誘導すること、特に多数のインターフェロン応答遺伝子(ISG)のH3K4me3/H3K27acおよび発現レベルを低下させることを明らかにした。DLEU1により影響を受けるISGの一つIFITM1は、口腔がんにおいて高発現し、かつ増殖、遊走、浸潤を促進する働きを示した。これらのことから、DLEU1の腫瘍促進機能の少なくとも一部は、ISGの発現誘導を介することが示された。

研究成果の学術的意義や社会的意義

口腔がんの5年生存率は約50%であり、さらなる治療標的の同定が求められている。近年、長鎖非コードRNA(lncRNA)のがんにおける役割が注目されており、研究報告数が増加している。しかし、1~2万種類存在するlncRNAの多くは、その機能が未だ不明である。これまで我々はDLEU1というlncRNAが口腔がんにおいて発現上昇し、かつ腫瘍促進的に機能することを明らかにしてきた。本研究では、DLEU1が口腔がん細胞のエピゲノム制御に関わること、DLEU1がインターフェロンシグナルを活性化すること、DLEU1によって活性化される下流標的遺伝子が腫瘍促進的に働くことを明らかにした。

報告書

(4件)
  • 2021 実績報告書   研究成果報告書 ( PDF )
  • 2020 実施状況報告書
  • 2019 実施状況報告書
  • 研究成果

    (11件)

すべて 2021 2020 2019

すべて 雑誌論文 (1件) (うち査読あり 1件、 オープンアクセス 1件) 学会発表 (10件)

  • [雑誌論文] DLEU1 promotes oral squamous cell carcinoma progression by activating interferon-stimulated genes2021

    • 著者名/発表者名
      Hatanaka Yui、Niinuma Takeshi、Kitajima Hiroshi、Nishiyama Koyo、Maruyama Reo、Ishiguro Kazuya、Toyota Mutsumi、Yamamoto Eiichiro、Kai Masahiro、Yorozu Akira、Sekiguchi Shohei、Ogi Kazuhiro、Dehari Hironari、Idogawa Masashi、Sasaki Yasushi、Tokino Takashi、Miyazaki Akihiro、Suzuki Hiromu
    • 雑誌名

      Scientific Reports

      巻: 11 号: 1 ページ: 20438-20438

    • DOI

      10.1038/s41598-021-99736-5

    • 関連する報告書
      2021 実績報告書
    • 査読あり / オープンアクセス
  • [学会発表] DLEU1はインターフェロン関連遺伝子の発現とヒストン修飾を制御し口腔扁平上皮癌の進行を促進する.2021

    • 著者名/発表者名
      畠中柚衣,新沼猛,西山廣陽,北嶋洋志,山本英一郎,甲斐正広,萬顕,関口翔平,荻和弘,宮﨑晃亘,鈴木拓.
    • 学会等名
      第80回日本癌学会学術総会
    • 関連する報告書
      2021 実績報告書
  • [学会発表] 頭頸部扁平上皮がんの腫瘍微小環境におけるAEBP1の解析.2021

    • 著者名/発表者名
      関口翔平,萬顕,山本英一郎,新沼猛,高澤啓,須藤豪太,小池和茂,畠中柚衣,吉戸文乃,北嶋洋志,甲斐正広,小山内誠,高野賢一,宮﨑晃亘,鈴木拓.
    • 学会等名
      第80回日本癌学会学術総会
    • 関連する報告書
      2021 実績報告書
  • [学会発表] 新規頭頸部癌関連long non-coding RNAの同定と機能解析.2021

    • 著者名/発表者名
      新沼猛,北嶋洋志,畠中柚衣,関口翔平,萬顕,久保俊之,佐々木基,原田拓,甲斐正広,仲瀬裕志,鈴木拓.
    • 学会等名
      第80回日本癌学会学術総会.
    • 関連する報告書
      2021 実績報告書
  • [学会発表] 口腔扁平上皮がんにおける長鎖非コードRNA DLEU1のがん遺伝子的機能の解析2021

    • 著者名/発表者名
      畠中柚衣、新沼猛、北嶋洋志、西山廣陽、萬顕、山本英一郎、甲斐正広、宮崎晃亘、鈴木拓
    • 学会等名
      第14回エピジェネティクス研究会年会
    • 関連する報告書
      2020 実施状況報告書
  • [学会発表] Analysis of the oncogenic function of a long noncoding RNA DLEU1 in oral squamous cell carcinoma2020

    • 著者名/発表者名
      畠中柚衣、新沼猛、西山廣陽、北嶋洋志、山本英一郎、甲斐正広、関口翔平、荻和弘、宮崎晃亘、鈴木拓
    • 学会等名
      第79回 日本癌学会学術総会
    • 関連する報告書
      2020 実施状況報告書
  • [学会発表] Prognostic impact of HLA class Ι expression and its association with CD8+T-cell density in oral squamous cell carcinoma2020

    • 著者名/発表者名
      小池和茂、出張裕也、西山廣陽、荻和弘、笹谷聖、土橋恵、畠中柚衣、塚原智英、鳥越俊彦、宮崎晃亘
    • 学会等名
      第79回 日本癌学会学術総会
    • 関連する報告書
      2020 実施状況報告書
  • [学会発表] Analysis of AEBP1 in the microenvironment of head and neck squamous cell carcinoma2020

    • 著者名/発表者名
      萬顕、関口翔平、山本英一郎、新沼猛、高澤啓、須藤豪太、畠中柚衣、北嶋洋志、甲斐正広、小山内誠、宮崎晃亘、高野賢一、鈴木拓
    • 学会等名
      第79回 日本癌学会学術総会
    • 関連する報告書
      2020 実施状況報告書
  • [学会発表] Analysis of the oncogenic function of a long noncoding RNA DLEU1 in oral squamous cell carcinoma2020

    • 著者名/発表者名
      畠中柚衣、新沼猛、西山廣陽、北嶋洋志、山本英一郎、甲斐正広、関口翔平、荻和弘、宮崎晃亘、鈴木拓
    • 学会等名
      第122回北海道医学大会腫瘍系分科会
    • 関連する報告書
      2020 実施状況報告書
  • [学会発表] Long noncoding RNA DLEU1はHA-CD44経路を介して口腔扁平上皮がんの発生に関与する2019

    • 著者名/発表者名
      畠中柚衣、新沼猛、西山廣陽、北嶋洋志、山本英一郎、甲斐正広、荻和弘、宮崎晃亘、鈴木拓
    • 学会等名
      第78回 日本癌学会学術総会
    • 関連する報告書
      2019 実施状況報告書
  • [学会発表] 口腔扁平上皮癌における制御性T細胞の発現に関する免疫組織化学的検討2019

    • 著者名/発表者名
      小池和茂、出張裕也、荻和弘、清水翔太、小林淳一、西山廣陽、土橋恵、畠中柚衣、宮崎晃亘
    • 学会等名
      第78回 日本癌学会学術総会
    • 関連する報告書
      2019 実施状況報告書

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公開日: 2019-04-18   更新日: 2023-01-30  

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