分子病態を非侵襲的に可視・数値化し、治療へ応用可能な新たな医療画像システムの開発

• 研究課題/領域番号: 19K20676
• 研究種目: 若手研究
• 配分区分: 基金
• 審査区分: 小区分90110:生体医工学関連
• 研究機関: 九州大学
• 研究代表者: 長尾 吉泰 九州大学, 大学病院, 助教 (70608968)
• 研究期間 (年度): 2019-04-01 – 2022-03-31
• 研究課題ステータス: 完了 (2021年度)
• 配分額: 4,030千円 (直接経費: 3,100千円、間接経費: 930千円); 2021年度: 1,040千円 (直接経費: 800千円、間接経費: 240千円); 2020年度: 1,430千円 (直接経費: 1,100千円、間接経費: 330千円); 2019年度: 1,560千円 (直接経費: 1,200千円、間接経費: 360千円)
• キーワード: 非アルコール性脂肪性肝炎 / 代謝機能イメージング / ミトコンドリア機能 / 非アルコール性脂肪性肝疾患 / NASH / 分子病態の可視化

研究開始時の研究の概要

本研究では、磁気共鳴代謝イメージング装置（DNP－MRI装置）を用い、酸化ストレスやミトコンドリア機能異常が進行と共に変化する事が報告されているヒトおよびマウスのNASHモデルにおいて、生体内の酸化ストレスやミトコンドリア機能を非侵襲的に可視化し、NASHの病態を定量的に評価可能かどうかを明らかにすると共に、NAFLD/NASHの病態進行機序を解明する。

研究成果の概要

肥満患者が増加し、非アルコール性脂肪性肝疾患/肝炎（NAFLD/NASH）を原因とする肝硬変患者も増加している状況で、NAFLD/NASHの病態を正確に診断し得る磁気共鳴代謝イメージング装置（DNP－MRI装置）の開発と、NAFLD/NASHの病態進行機序を解明する事を目的に本研究を行った。
自験例ではDNP－MRI装置による評価が、NAFLD/NASHの病態進行を良好に評価し得る事が明らかとなった。DNP－MRI装置による評価が、ミトコンドリア機能を評価していることも明らかとなり、AFLD/NASHの病態進行にミトコンドリアが関与している可能性が示唆された。

研究成果の学術的意義や社会的意義

本研究の成果として得られた酸化還元反応、しいてはミトコンドリア機能を個体・組織・細胞レベルで可視化・評価できる診断機器は、NAFLD/NASHの正確な診断が非侵襲的に行える可能性が示唆された。
この診断機器は今まで侵襲的に行ってきた肝生検に変わるNAFLD/NASHの診断法となり得、治療効果の診断や病態メカニズム解明にも有用であると考えられる。

研究成果

• [雑誌論文] Wireless Light-emitting Marker Using Magnetic Field Resonance for Laparoscopic Gastrointestinal Surgery. (2021)
  • 著者名/発表者名: Sugiyama M,Nagao Y, Uehara H, Kagawa M, Shin Y, Shiokawa K, Ota M, Akahoshi T, Morita M.
  • 雑誌名: Surg Laparosc Endosc Percutan Tech. 巻: Epub 号: 6 ページ: 778-781
  • DOI: 10.1097/sle.0000000000000929
  • 査読あり
• [雑誌論文] Prognostic significance of systemic inflammation score in patients who undergo hepatic resection for hepatocellular carcinoma. (2021)
  • 著者名/発表者名: Inokuchi S, Itoh S, Yoshizumi T, Morinaga A, Toshima T, Takeishi K, Nagao Y, Harada N, Ikegami T, Shimokawa M, Mori M.
  • 雑誌名: Langenbecks Arch Surg. 巻: Epub 号: 3 ページ: 773-779
  • DOI: 10.1007/s00423-021-02103-1
  • 査読あり
• [雑誌論文] A Novel Strategy of Endoscopic Ultrasonography-Guided Pancreatic Duct Drainage for Pancreatic Fistula After Pancreaticoduodenectomy (2021)
  • 著者名/発表者名: Toshima Takeo、Fujimori Nao、Yoshizumi Tomoharu、Itoh Shinji、Nagao Yoshihiro、Harada Noboru、Oono Takamasa、Mori Masaki
  • 雑誌名: Pancreas 巻: 50 号: 2 ページ: e21-e22
  • DOI: 10.1097/mpa.0000000000001729
  • 査読あり
• [雑誌論文] Surgically resected hepatic mass caused by fascioliasis. (2021)
  • 著者名/発表者名: Wang H, Itoh S, Matsumoto Y, Nishie A, Kurihara T, Shimagaki T, Nagao Y, Toshima T, Harada N, Kohashi K, Oda Y, Ishigami K, Maruyama H, Yoshizumi T, Mori M.
  • 雑誌名: Clin J Gastroenterol. 巻: 14(2) 号: 2 ページ: 662-667
  • DOI: 10.1007/s12328-021-01339-0
  • 査読あり
• [雑誌論文] Late recurrence of cancer stem cell-positive colorectal cancer liver metastases after 15 years. (2021)
  • 著者名/発表者名: Nagano T, Itoh S, Miyashita Y, Shimagaki T, Wang H, Kurihara T, Nagao Y, Toshima T, Harada N, Kohashi K, Ogata Y, Oki E, Oda Y, Yoshizumi T, Mori M.
  • 雑誌名: Clin J Gastroenterol. 巻: 14(2) 号: 2 ページ: 613-616
  • DOI: 10.1007/s12328-020-01330-1
  • 査読あり
• [雑誌論文] A no-ligation technique to prevent intraoperative hepatic artery dissection in living-donor liver transplantation. (2021)
  • 著者名/発表者名: Itoh S, Yoshizumi T, Harada N, Toshima T,Nagao Y, Kurihara T, Wang H, Shimagaki T, Ikegami T, Mori M.
  • 雑誌名: Surg Today. 巻: Epub 号: 11 ページ: 1877-1880
  • DOI: 10.1007/s00595-021-02276-8
  • 査読あり
• [雑誌論文] Simultaneous splenectomy improves outcomes after adult living donor liver transplantation. (2021)
  • 著者名/発表者名: Yoshizumi T, Itoh S, Shimokawa M, Inokuchi S, Harada N, Takeishi K, Mano Y, Yoshiya S, Kurihara T, Nagao Y, Ikegami T, Soejima Y, Mori M.
  • 雑誌名: J Hepatol. 巻: 74(2) 号: 2 ページ: 372-379
  • DOI: 10.1016/j.jhep.2020.08.017
  • 査読あり / 国際共著
• [雑誌論文] Development of a novel molecular probe for the detection of liver mitochondrial redox metabolism (2020)
  • 著者名/発表者名: Hosain Md. Zahangir、Hyodo Fuminori、Mori Takeshi、Takahashi Koyo、Nagao Yusuke、Eto Hinako、Murata Masaharu、Akahoshi Tomohiko、Matsuo Masayuki、Katayama Yoshiki
  • 雑誌名: Scientific Reports 巻: 10 号: 1 ページ: 16489-16489
  • DOI: 10.1038/s41598-020-73336-1
  • 査読あり / オープンアクセス / 国際共著
• [雑誌論文] Histidine-rich Glycoprotein alleviate Ischemia/Reperfusion Liver Injury in Mice with Nonalcoholic Steatohepatitis. (2020)
  • 著者名/発表者名: Guo J, Akahoshi T, Mizuta Y, Murata M, Narahara S, Kawano T, Nagao Y, Zhang S, Tomikawa M, Kawanaka H, Hashizume M.
  • 雑誌名: Liver Transpl. 巻: Epub 号: 6 ページ: 840-853
  • DOI: 10.1002/lt.25960
  • 査読あり
• [雑誌論文] Alteration in faecal bile acids, gut microbial composition and diversity after laparoscopic sleeve gastrectomy. (2020)
  • 著者名/発表者名: Ikeda T, Aida M, Yoshida Y, Matsumoto S, Tanaka M, Nakayama J, Nagao Y, Nakata R, Oki E, Akahoshi T, Okano S, Nomura M, Hashizume M, Maehara Y.
  • 雑誌名: Br J Surg. 巻: 107 号: 12 ページ: 1673-1685
  • DOI: 10.1002/bjs.11654
  • 査読あり
• [雑誌論文] Colonic varices: a rare complication of pancreatic cancer. (2020)
  • 著者名/発表者名: Murakami M, Fujimori N, Nagao Y, Yoshizumi T, Matsumoto K, Yasumori S, Teramatsu K, Takamatsu Y, Oono T, Ogawa Y.
  • 雑誌名: Clin J Gastroenterol. 巻: 13(6) 号: 6 ページ: 1355-1359
  • DOI: 10.1007/s12328-020-01225-1
  • 査読あり
• [雑誌論文] Impact of middle hepatic artery reconstruction after living donor liver transplantation using the left lobe. (2020)
  • 著者名/発表者名: Harada N, Yoshizumi T, Uchiyama H, Ikegami T, Itoh S, Takeishi K, Toshima T, Nagao Y, Yoshiya S, Mori M.
  • 雑誌名: Clin Transplant. 巻: Epub 号: 6
  • DOI: 10.1111/ctr.13850
• [雑誌論文] Anastomosis of the Common Hepatic Artery and Round Ligament as Portal Vein Arterialization for Hepatic Artery Occlusion After Deceased Donor Liver Transplantation (2020)
  • 著者名/発表者名: Yoshiya S, Yoshizumi T, Iseda N, Takeishi K, Toshima T, Nagao Y, Itoh S, Harada N, Ikegami T, Mori M.
  • 雑誌名: A Case Report. 巻: 52(2) ページ: 641-643
• [雑誌論文] Anastomosis of the Common Hepatic Artery and Round Ligament as Portal Vein Arterialization for Hepatic Artery Occlusion After Deceased Donor Liver Transplantation (2020)
  • 著者名/発表者名: Yoshiya S, Yoshizumi T, Nagao Y, et al.
  • 雑誌名: Transplant Proc 巻: Epub
  • 査読あり
• [雑誌論文] The evolution of surgical treatment for gastrointestinal cancers. (2019)
  • 著者名/発表者名: Maehara Y, Mori M, Nagao Y, et al.
  • 雑誌名: Int J Clin Oncol 巻: 24(11) 号: 11 ページ: 1333-1349
  • DOI: 10.1007/s10147-019-01499-7
  • 査読あり
• [学会発表] 生体肝移植術後の腹壁瘢痕ヘルニアに対する検討 (2021)
  • 著者名/発表者名: 長尾 吉泰、吉住 朋晴、森永 哲成、伊勢田 憲史、冨山 貴央、湯川 恭平、 井口 詔一、小斉 侑希子、吉屋 匠平、武石 一樹、戸島 剛男、伊藤 心二、 原田 昇、池上 徹、赤星 朋比古、森 正樹
  • 学会等名: 第32回肝胆膵外科学会
• [学会発表] metabolic syndromeに対する外科治療の現状と展開 (2021)
  • 著者名/発表者名: 長尾吉泰、吉住朋晴、原田 昇、伊藤心二、戸島剛男、王 歓林、 栗原 健、島垣智成、冨山貴央、森永哲成、伊勢田憲史、武石一樹、井口友宏、萱島寛人、二宮瑞樹、前田貴司、森 正樹
  • 学会等名: 第121回 日本外科学会定期学術集会
• [学会発表] 腹腔鏡下スリーブ状胃切除術における術後食道裂孔ヘルニアの現状と対策 (2021)
  • 著者名/発表者名: 長尾吉泰、吉住朋晴、島垣智成、王 歓林、栗原 健、戸島剛男、伊藤心二、 原田 昇、赤星朋比古、森 正樹
  • 学会等名: 第76回 日本消化器外科学会総会
• [学会発表] 術前脾臓摘出術および部分的脾動脈塞栓術が生体肝移植術に及ぼす影響 (2021)
  • 著者名/発表者名: 長尾 吉泰、冨山 貴央、森永 哲成、利田 賢哉、小斉 侑希子、 冨野 高広、栗原 健、森田 和豊、伊藤 心二、原田 昇、 赤星 朋比古、吉住 朋晴
  • 学会等名: 第28回 日本門脈圧亢進症学会
• [学会発表] 門脈圧亢進症に対する外科治療 (2021)
  • 著者名/発表者名: 長尾 吉泰
  • 学会等名: 第28回 日本門脈圧亢進症学会
  • 招待講演
• [学会発表] 術前脾臓摘出術および部分的脾動脈塞栓術が生体肝移植術に及ぼす影響 (2021)
  • 著者名/発表者名: 長尾 吉泰、冨山 貴央、森永 哲成、利田 賢哉、小斉 侑希子、 冨野 高広、栗原 健、森田 和豊、伊藤 心二、原田 昇、吉住 朋晴
  • 学会等名: 第57回 日本移植学会
• [学会発表] スリーブ状胃切除術の幽門輪からの切離開始距離 (2021)
  • 著者名/発表者名: 長尾 吉泰、冨山 貴央、森永 哲成、利田 賢哉、小斉 侑希子、 冨野 高広、栗原 健、森田 和豊、伊藤 心二、原田 昇、吉住 朋晴
  • 学会等名: 第14回日本内視鏡下肥満・糖尿病外科研究会
  • 招待講演
• [学会発表] スリーブ状胃切除術における抗精神病薬の内服が及ぼす影響 (2020)
  • 著者名/発表者名: 長尾吉泰、吉住朋晴、伊勢田憲史、冨山貴央、森永哲成、井口詔一、小斉侑希子、湯川恭平、吉屋匠平、武石一樹、戸島剛男、伊藤心二、原田昇、池上徹、二宮瑞希、井口友宏、赤星朋比古、森正樹、江藤正俊
  • 学会等名: 第28回日本消化器関連学会週間（JDDW 2020）
• [学会発表] 外科医からみた門脈圧亢進症に対するIVRの意義－ハイドロコイル併用B-RTOの有用性― (2020)
  • 著者名/発表者名: 長尾吉泰、赤星朋比古、戸島剛男、伊藤心二、原田昇、吉住朋晴、森正樹
  • 学会等名: 第27回日本門脈圧亢進症学会総会
• [学会発表] 術後逆流性食道炎を予防するための至適スリーブ形状の検討 (2020)
  • 著者名/発表者名: 長尾吉泰
  • 学会等名: 第74回手術手技研究会
• [学会発表] 当院におけるATOMコースの現状と問題点 (2019)
  • 著者名/発表者名: 長尾 吉泰
  • 学会等名: 第119回日本外科学会定期学術集会
• [学会発表] 腹腔鏡下脾臓摘出術後の中長期合併症に対する検討 (2019)
  • 著者名/発表者名: 長尾 吉泰
  • 学会等名: 第55回日本肝臓学会
• [学会発表] Bariatric Surgery周術期におけるレプチンの動向と減量効果および糖尿病改善効果に及ぼす影響 (2019)
  • 著者名/発表者名: 長尾 吉泰
  • 学会等名: 第74回日本消化器外科学会総会
• [学会発表] 当院における腹腔鏡下脾臓摘出術の術中トラブル対処法 (2019)
  • 著者名/発表者名: 長尾 吉泰
  • 学会等名: 第26回日本門脈亢進症学会総会
• [学会発表] 当院における糖尿病患者に対するスリーブ状胃切除術の治療成績 (2019)
  • 著者名/発表者名: 長尾 吉泰
  • 学会等名: 第57回日本糖尿病学会九州地方会
• [学会発表] 外科から見た肥満外科術後患者のメンタル面での評価およびケアの問題点とコツ (2019)
  • 著者名/発表者名: 長尾 吉泰
  • 学会等名: 第40回日本肥満学会、第37回日本肥満症治療学会
• [図書] 消化器内視鏡外科手術トラブルシューティング [Web動画付] (2021)
  • 著者名/発表者名: （分担執筆）長尾 吉泰, 原田 昇，吉住 朋晴，森 正樹
  • 総ページ数: 192
  • 出版者: 医学書院
  • ISBN: 9784260045766
• [図書] 臨床外科 肥満外科A to Z 肥満外科治療の治療困難例への対応 (2021)
  • 著者名/発表者名: 長尾吉泰，吉住朋晴，沖英次，森正樹，江藤 正俊
  • 出版者: 医学書院
• [図書] 消化器外科 2021-5 特集 術後合併症管理を極める「腹腔鏡下脾臓摘出術」 (2021)
  • 著者名/発表者名: 長尾吉泰，吉住朋晴，島垣智成，王歓林，栗原健，戸島剛男，伊藤心二，原田昇，赤星朋比古，森正樹
  • 出版者: へるす出版
• [図書] 「手術」消化器・一般外科領域の手術教育を考える、４ VRシミュレーターによる手術トレーニング (2021)
  • 著者名/発表者名: 長尾吉泰，江藤 正俊
  • 出版者: 金原出版株式会社
• [図書] 良性・救急疾患に対する標準腹腔鏡手術［肝胆膵脾・腹壁編］（腹腔鏡下脾臓摘出術；分担執筆） (2020)
  • 著者名/発表者名: 長尾吉泰、吉住朋晴、森正樹
  • 総ページ数: 250
  • 出版者: メジカルビュー社
  • ISBN: 9784758316552
• [図書] 臨床力を鍛えるシミュレーション教育（内視鏡手術シミュレーター；分担執筆） (2020)
  • 著者名/発表者名: 長尾吉泰，赤星朋比古，橋爪誠、江藤正俊
  • 総ページ数: 178
  • 出版者: 医歯薬出版株式会社
  • ISBN: 9784263206867
• [図書] 内科学書（腸憩室・Meckel憩室） (2019)
  • 著者名/発表者名: 長尾吉泰, 赤星朋比古, 橋爪誠
  • 出版者: 中山書店
  • ISBN: 9784521747491
• [図書] すぐに使える周術期管理（術後合併症とその管理：門脈血栓症）臨床外科Vol.74 No.11 (2019)
  • 著者名/発表者名: 長尾吉泰,原田昇,吉屋匠平,武石一樹,戸島剛男,伊藤心二,池上徹,吉住朋晴,森正樹
  • 出版者: 医学書院
• [図書] こんなときどうする?消化器外科の術中トラブル対処法(腹腔鏡下脾臓摘出術)臨床外科74(4) (2019)
  • 著者名/発表者名: 長尾吉泰、吉住朋晴、森正樹
  • 出版者: 医学書院
• [図書] 内科医に求められる他科の知識（脾機能亢進症）内科Vol.124 No.3 (2019)
  • 著者名/発表者名: 長尾吉泰、吉住朋晴、森正樹
  • 出版者: 南江堂