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高泌乳牛の肝機能障害が炎症性子宮疾患の病態とエンドトキシン代謝に及ぼす影響の解明

研究課題

研究課題/領域番号 19K21166
補助金の研究課題番号 18H06029 (2018)
研究種目

研究活動スタート支援

配分区分基金 (2019)
補助金 (2018)
審査区分 0605:獣医学、畜産学およびその関連分野
研究機関東京大学

研究代表者

真方 文絵  東京大学, 大学院農学生命科学研究科(農学部), 助教 (50635208)

研究期間 (年度) 2018-08-24 – 2022-03-31
研究課題ステータス 完了 (2021年度)
配分額 *注記
2,730千円 (直接経費: 2,100千円、間接経費: 630千円)
2019年度: 1,300千円 (直接経費: 1,000千円、間接経費: 300千円)
2018年度: 1,430千円 (直接経費: 1,100千円、間接経費: 330千円)
キーワード炎症性子宮疾患 / 肝機能障害 / リポポリサッカライド / 遊離脂肪酸 / ケトン体 / 卵胞 / 卵母細胞 / 乳牛 / リポポリサッカライド結合タンパク / 顆粒層細胞 / エンドトキシン / 獣医学 / 畜産学 / 生殖内分泌学 / 高泌乳牛
研究開始時の研究の概要

乳牛の生産性を低下させている要因に,高泌乳牛に頻発する炎症性子宮疾患が存在する。本研究では,子宮に感染した細菌が放出するエンドトキシンであるリポポリサッカライド(LPS)代謝の主たる器官である肝臓に着目し,炎症性子宮疾患と高頻度で併発する肝機能障害がLPS の代謝と作用に及ぼす影響を明らかにする。具体的には,子宮の炎症と肝機能障害という二つの病態を組み合わせたin vivo/vitro 疾病モデルを作出し,LPS の消失速度や卵巣への作用を検証する。

研究成果の概要

本研究は乳牛の肝機能低下が炎症性子宮疾患の病態におよぼす影響を明らかにすることを目的とした。高泌乳牛では子宮の炎症と肝機能障害が高頻度で併発した。また,肝機能障害は卵胞内微小環境を変化させたとともに,子宮の炎症に由来する細菌毒素の卵胞液中濃度増加や卵巣機能低下に関与する可能性を示し,二つの疾病の相互連関を卵胞レベルで明らかにした。さらに,疾病モデルラットの作出によって乳牛で多発する代謝性疾患と生殖機能低下とを個々および双方から精査することが可能となった。

研究成果の学術的意義や社会的意義

炎症性子宮疾患および肝機能障害に関する研究の多くは対症療法の開発を中心とした臨床学的検討であり,双方からのアプローチによる分子レベルでの病態解明は行われていなかった。本研究により,高泌乳牛において多発する肝機能障害と炎症性子宮疾患は相互に連関を示し,卵胞内微小環境を変化させることで卵巣機能障害を引き起こす可能性が示された。本研究成果は新たなアプローチによる革新的な治療法の開発のための基礎的知見となり,乳肉牛の生産性向上に寄与することが期待される。

報告書

(5件)
  • 2021 実績報告書   研究成果報告書 ( PDF )
  • 2020 実施状況報告書
  • 2019 実施状況報告書
  • 2018 実績報告書
  • 研究成果

    (34件)

すべて 2022 2021 2020 2019 2018

すべて 雑誌論文 (17件) (うち国際共著 2件、 査読あり 16件、 オープンアクセス 9件) 学会発表 (17件) (うち国際学会 3件、 招待講演 2件)

  • [雑誌論文] Congenital syringohydromyelia in a crossbred (Holstein-Friesian × Japanese Black) beef calf2022

    • 著者名/発表者名
      ISHIYAMA Dai、YAMAMOTO Kie、KIKUCHI Masato、MAGATA Fumie、TAKAHASHI Kei、CHAMBERS James K.、UCHIDA Kazuyuki、FUJIWARA Reina、MOCHIZUKI Manabu、INOKUMA Hisashi
    • 雑誌名

      The Journal of Veterinary Medical Science

      巻: 84 号: 1 ページ: 31-35

    • DOI

      10.1292/jvms.21-0441

    • NAID

      130008139944

    • ISSN
      0916-7250, 1347-7439
    • 関連する報告書
      2021 実績報告書
    • 査読あり / オープンアクセス
  • [雑誌論文] <i>Kiss1</i>-dependent and independent release of luteinizing hormone and testosterone in perinatal male rats2022

    • 著者名/発表者名
      Chen Jing、Minabe Shiori、Munetomo Arisa、Magata Fumie、Sato Marimo、Nakamura Sho、Hirabayashi Masumi、Ishihara Yasuhiro、Yamazaki Takeshi、Uenoyama Yoshihisa、Tsukamura Hiroko、Matsuda Fuko
    • 雑誌名

      Endocrine Journal

      巻: 69 号: 7 ページ: 797-807

    • DOI

      10.1507/endocrj.EJ21-0620

    • NAID

      130008157963

    • ISSN
      0918-8959, 1348-4540
    • 関連する報告書
      2021 実績報告書
    • 査読あり / オープンアクセス
  • [雑誌論文] Developmental kinetics and viability of bovine embryos produced in?vitro with sex-sorted semen2021

    • 著者名/発表者名
      Magata F.、Urakawa M.、Matsuda F.、Oono Y.
    • 雑誌名

      Theriogenology

      巻: 161 ページ: 243-251

    • DOI

      10.1016/j.theriogenology.2020.12.001

    • 関連する報告書
      2021 実績報告書 2020 実施状況報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] Estrogen increases <i>KISS1</i> expression in newly generated immortalized <i>KISS1</i>-expressing cell line derived from goat preoptic area2021

    • 著者名/発表者名
      OSHIMO Yukina、MUNETOMO Arisa、MAGATA Fumie、SUETOMI Yuta、SONODA Shuhei、TAKEUCHI Yukari、TSUKAMURA Hiroko、OHKURA Satoshi、MATSUDA Fuko
    • 雑誌名

      Journal of Reproduction and Development

      巻: 67 号: 1 ページ: 15-23

    • DOI

      10.1262/jrd.2020-053

    • NAID

      130007986318

    • ISSN
      0916-8818, 1348-4400
    • 関連する報告書
      2021 実績報告書 2020 実施状況報告書
    • 査読あり / オープンアクセス
  • [雑誌論文] Glutathione ethyl ester improved the age-induced decline in the developmental competence of bovine oocytes.2021

    • 著者名/発表者名
      Magata F, Ideta A, Matsuda F, Urakawa M, Oono Y
    • 雑誌名

      Theriogenology

      巻: 167 ページ: 37-43

    • DOI

      10.1016/j.theriogenology.2021.03.004

    • 関連する報告書
      2021 実績報告書 2020 実施状況報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] Reduction of arcuate kappa-opioid receptor-expressing cells increased luteinizing hormone pulse frequency in female rats2021

    • 著者名/発表者名
      Dai Mingdao、Nakamura Sho、Takahashi Chudai、Sato Marimo、Munetomo Arisa、Magata Fumie、Uenoyama Yoshihisa、Tsukamura Hiroko、Matsuda Fuko
    • 雑誌名

      Endocrine Journal

      巻: 68 号: 8 ページ: 933-941

    • DOI

      10.1507/endocrj.EJ20-0832

    • NAID

      130008079310

    • ISSN
      0918-8959, 1348-4540
    • 関連する報告書
      2021 実績報告書 2020 実施状況報告書
    • 査読あり / オープンアクセス / 国際共著
  • [雑誌論文] Morphological Analysis of the Hindbrain Glucose Sensor-Hypothalamic Neural Pathway Activated by Hindbrain Glucoprivation2021

    • 著者名/発表者名
      Sato Marimo、Minabe Shiori、Sakono Takahiro、Magata Fumie、Nakamura Sho、Watanabe Youki、Inoue Naoko、Uenoyama Yoshihisa、Tsukamura Hiroko、Matsuda Fuko
    • 雑誌名

      Endocrinology

      巻: 162 号: 9 ページ: 1-18

    • DOI

      10.1210/endocr/bqab125

    • 関連する報告書
      2021 実績報告書
    • 査読あり / オープンアクセス
  • [雑誌論文] Prevention of retained fetal membranes and improvement in subsequent fertility with oxytocin administration in cows with assisted calving2021

    • 著者名/発表者名
      Magata F.、Sone A.、Watanabe Y.、Deguchi Y.、Aoki T.、Haneda S.、Ishii M.
    • 雑誌名

      Theriogenology

      巻: 176 ページ: 200-205

    • DOI

      10.1016/j.theriogenology.2021.09.037

    • 関連する報告書
      2021 実績報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] Lipopolysaccharide-induced mechanisms of ovarian dysfunction in cows with uterine inflammatory diseases2020

    • 著者名/発表者名
      MAGATA Fumie
    • 雑誌名

      Journal of Reproduction and Development

      巻: 66 号: 4 ページ: 311-317

    • DOI

      10.1262/jrd.2020-021

    • NAID

      130007888737

    • 関連する報告書
      2020 実施状況報告書
    • 査読あり / オープンアクセス
  • [雑誌論文] Association among endometrial hyperemia, uterine bacterial infection, and characteristics of large ovarian follicles in dairy cows2019

    • 著者名/発表者名
      Magata Fumie、Kubota Ryo、Shimizu Takashi
    • 雑誌名

      The Journal of Veterinary Medical Science

      巻: 81 号: 9 ページ: 1313-1317

    • DOI

      10.1292/jvms.19-0207

    • NAID

      130007708872

    • ISSN
      0916-7250, 1347-7439
    • 関連する報告書
      2019 実施状況報告書
    • 査読あり / オープンアクセス
  • [雑誌論文] Growth potential of bovine embryos presenting abnormal cleavage observed through time lapse cinematography2019

    • 著者名/発表者名
      Magata Fumie、Ideta Atsushi、Okubo Haruna、Matsuda Fuko、Urakawa Manami、Oono Yoshio
    • 雑誌名

      Theriogenology

      巻: 133 ページ: 119-124

    • DOI

      10.1016/j.theriogenology.2019.04.031

    • 関連する報告書
      2019 実施状況報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] Role of kisspeptin neurons as a GnRH surge generator: Comparative aspects in rodents and non‐rodent mammals2019

    • 著者名/発表者名
      Matsuda Fuko、Ohkura Satoshi、Magata Fumie、Munetomo Arisa、Chen Jing、Sato Marimo、Inoue Naoko、Uenoyama Yoshihisa、Tsukamura Hiroko
    • 雑誌名

      Journal of Obstetrics and Gynaecology Research

      巻: 45 号: 12 ページ: 2318-2329

    • DOI

      10.1111/jog.14124

    • 関連する報告書
      2019 実施状況報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] Neonatal Estrogen Causes Irreversible Male Infertility via Specific Suppressive Action on Hypothalamic Kiss1 Neurons2019

    • 著者名/発表者名
      Minabe Shiori、Sato Marimo、Inoue Naoko、Watanabe Youki、Magata Fumie、Matsuda Fuko、Uenoyama Yoshihisa、Ozawa Hitoshi、Tsukamura Hiroko
    • 雑誌名

      Endocrinology

      巻: 160 号: 5 ページ: 1223-1233

    • DOI

      10.1210/en.2018-00732

    • 関連する報告書
      2019 実施状況報告書
    • 査読あり / オープンアクセス
  • [雑誌論文] Application of intracytoplasmic sperm injection to the embryo production in aged cows2019

    • 著者名/発表者名
      Magata F, Tsuchiya K, Okubo H, Ideta A
    • 雑誌名

      The Journal of Veterinary Medical Science

      巻: 81 号: 1 ページ: 84-90

    • DOI

      10.1292/jvms.18-0284

    • NAID

      130007543284

    • ISSN
      0916-7250, 1347-7439
    • 関連する報告書
      2018 実績報告書
    • 査読あり / オープンアクセス
  • [雑誌論文] Changes of leukocyte counts and expression of pro- and anti-inflammatory cytokines in peripheral leukocytes in periparturient dairy cows with retained fetal membranes2018

    • 著者名/発表者名
      Shimizu T, Morino I, Kitaoka R, Miyamoto A, Kawashima C, Haneda S, Magata F
    • 雑誌名

      Animal Science Journal

      巻: 89 号: 9 ページ: 1371-1378

    • DOI

      10.1111/asj.13065

    • 関連する報告書
      2018 実績報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] Involvement of lipopolysaccharide in ovarian cystic follicles in dairy cow: Expressions of LPS receptors and steroidogenesis-related genes in follicular cells of cystic follicles2018

    • 著者名/発表者名
      Shimizu T, Ishizawa S, Magata F, Kobayashi M, Fricke PM, Miyamoto A
    • 雑誌名

      Animal Reproduction Science

      巻: 195 ページ: 89-95

    • DOI

      10.1016/j.anireprosci.2018.05.010

    • 関連する報告書
      2018 実績報告書
    • 査読あり / 国際共著
  • [雑誌論文] 分娩後の子宮回復と子宮内膜炎:乳牛における炎症性子宮疾患と卵巣機能、LPSに関するクロストーク2018

    • 著者名/発表者名
      真方文絵,清水隆
    • 雑誌名

      臨床獣医

      巻: 36 ページ: 51-56

    • 関連する報告書
      2018 実績報告書
  • [学会発表] 持続可能な畜産に向けたウシ受精卵タイムラプス解析2022

    • 著者名/発表者名
      真方文絵
    • 学会等名
      農学と工学の超越創発イノベーションフォーラム
    • 関連する報告書
      2021 実績報告書
    • 招待講演
  • [学会発表] ウシ初期胞状卵胞由来卵母細胞の発育と成熟におよぼすエンドトキシンの抑制作用2021

    • 著者名/発表者名
      黒木智絵,真方文絵,迫野貴大,松田二子
    • 学会等名
      第164回日本獣医学会学術集会
    • 関連する報告書
      2021 実績報告書
  • [学会発表] 豊かな食卓を守る「ウシ人工繁殖オタク」の挑戦2021

    • 著者名/発表者名
      真方文絵
    • 学会等名
      第114回日本繁殖生物学会大会
    • 関連する報告書
      2021 実績報告書
    • 招待講演
  • [学会発表] Establishment of an immortalized KISS1-expressing cell line derived from goat preoptic area2021

    • 著者名/発表者名
      Yukina Oshimo, Arisa Munetomo, Fumie Magata, Yuta Suetomi, Shuhei Sonoda, Yukari Takeuchi, Hiroko Tsukamura, Satoshi Ohkura, Fuko Matsuda
    • 学会等名
      54th SSR Annual Meeting
    • 関連する報告書
      2021 実績報告書
    • 国際学会
  • [学会発表] Evaluation of the function of hindbrain ependymal cells in glucose sensing by analyzing the counterregulatory responses to glucoprivation in female rats with ependymal denudation2021

    • 著者名/発表者名
      Marimo Sato, Fumie Magata, Hiroko Tsukamura, Fuko Matsuda
    • 学会等名
      Neuroscience 2021
    • 関連する報告書
      2021 実績報告書
    • 国際学会
  • [学会発表] ウシ卵胞液中に存在する細菌毒素と肝機能障害関連物質が 卵母細胞の胚発生能におよぼす影響2021

    • 著者名/発表者名
      真方文絵、松田二子、羽田真悟
    • 学会等名
      日本畜産学会第128回大会
    • 関連する報告書
      2020 実施状況報告書
  • [学会発表] Mechanisms of ovarian dysfunction associated with bacterial endotoxin in cows with uterine inflammatory disease2020

    • 著者名/発表者名
      Magata F
    • 学会等名
      NTU-UTokyo Veterinary Medicine Online Symposium
    • 関連する報告書
      2020 実施状況報告書
  • [学会発表] ウシ卵母細胞の成熟能に及ぼす炎症性子宮疾患と肝機能障害との相互作用の検証2019

    • 著者名/発表者名
      真方文絵,羽田真悟,松田二子
    • 学会等名
      第112回日本繁殖生物学会大会
    • 関連する報告書
      2019 実施状況報告書
  • [学会発表] 低栄養による性腺刺激ホルモン分泌の抑制を担う神経伝達経路とグルコースセンサーの同定2019

    • 著者名/発表者名
      佐藤 真梨萌, 美辺 詩織, 渡辺 雄貴, 後藤 哲平, 三宝 誠, 平林 真澄, 真方 文絵, 束村 博子, 松田 二子
    • 学会等名
      第112回日本繁殖生物学会大会
    • 関連する報告書
      2019 実施状況報告書
  • [学会発表] オスニホンザルへのニューロキニンB受容体拮抗剤皮下インプラントによる繁殖抑制効果の検証2019

    • 著者名/発表者名
      迫野 貴大, 陳 晶, 真方 文絵, 佐々木 拓弥, 山本 昂輝, 大石 真也, 井上 直子, 上野山 賀久, 束村 博子, 鈴木 樹理, 松田 二子
    • 学会等名
      第112回日本繁殖生物学会大会
    • 関連する報告書
      2019 実施状況報告書
  • [学会発表] ヤギ視索前野由来キスペプチンニューロン不死化細胞株の樹立2019

    • 著者名/発表者名
      大下 雪奈, 棟朝 亜理紗, 末富 祐太, 真方 文絵, 束村 博子, 大蔵 聡, 松田 二子
    • 学会等名
      第112回日本繁殖生物学会大会
    • 関連する報告書
      2019 実施状況報告書
  • [学会発表] ウシ主席卵胞および次席卵胞の顆粒層細胞において発現する遺伝子の網羅的解析2019

    • 著者名/発表者名
      大下雪奈,渡辺雄貴,春日崇,中平陽子,棟朝亜理紗,木村康二,松山秀一,大蔵聡,真方文絵,松田二子
    • 学会等名
      第162回日本獣医学会学術集会
    • 関連する報告書
      2019 実施状況報告書
  • [学会発表] グルコース濃度低下時に生理機能を制御する神経伝達経路の探索2019

    • 著者名/発表者名
      佐藤真梨萌,美辺詩織,真方文絵,束村博子,松田二子
    • 学会等名
      第37回内分泌代謝学サマーセミナー
    • 関連する報告書
      2019 実施状況報告書
  • [学会発表] 栄養による生殖機能・血糖・摂食調節を担うエネルギーセンサーと神経経路の同定2019

    • 著者名/発表者名
      佐藤真梨萌,美辺詩織,渡辺雄貴,後藤哲平,三宝誠,平林真澄,井上直子,上野山賀久,真方文絵,束村博子,松田二子
    • 学会等名
      第46回日本神経内分泌学会学術集会
    • 関連する報告書
      2019 実施状況報告書
  • [学会発表] Kisspeptin is required for perinatal testosterone surge in male rats2019

    • 著者名/発表者名
      Jing Chen, Shiori Minabe, Chudai Takahashi, Arisa Munetomo, Fumie Magata, Sho Nakamura, Yoshihisa Uenoyama, Hiroko Tsukamura, Kei-ichiro Maeda, Fuko Matsuda
    • 学会等名
      ENDO 2019
    • 関連する報告書
      2018 実績報告書
    • 国際学会
  • [学会発表] ウシ精子の性選別が体外受精後の胚発育動態に及ぼす影響2018

    • 著者名/発表者名
      真方文絵,浦川真実,松田二子,大野喜雄
    • 学会等名
      第111回 日本繁殖生物学会大会
    • 関連する報告書
      2018 実績報告書
  • [学会発表] タイムラプス観察装置を利用したウシ胚における異常卵割の発生頻度と着床能力の評価2018

    • 著者名/発表者名
      真方文絵,出田篤司,松田二子,大野喜雄,浦川真実
    • 学会等名
      第161回 日本獣医学会学術集会
    • 関連する報告書
      2018 実績報告書

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公開日: 2018-08-27   更新日: 2024-03-26  

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