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脳マラリアと血液脳脊髄液関門に関する研究

研究課題

研究課題/領域番号 19K21254
補助金の研究課題番号 18H06139 (2018)
研究種目

研究活動スタート支援

配分区分基金 (2019)
補助金 (2018)
審査区分 0803:病理病態学、感染・免疫学およびその関連分野
研究機関群馬大学

研究代表者

今井 孝  群馬大学, 大学院医学系研究科, 助教 (10513434)

研究期間 (年度) 2018-08-24 – 2020-03-31
研究課題ステータス 完了 (2019年度)
配分額 *注記
2,990千円 (直接経費: 2,300千円、間接経費: 690千円)
2019年度: 1,430千円 (直接経費: 1,100千円、間接経費: 330千円)
2018年度: 1,560千円 (直接経費: 1,200千円、間接経費: 360千円)
キーワードマラリア / Malaria / 脳マラリア / 血液脳脊髄液関門 / 血液脳関門 / cerebral malaria / 血液脳脊髄関門 / B-CSF-B
研究開始時の研究の概要

マラリアは人類が克服すべき最重要課題の一つです。脳マラリアは、マラリアの死因の一つでありその発症メカニズムの解明が求められています。脳には「血液脳関門」と「血液脳脊髄液関門」と呼ばれる2つの関門が存在し、様々な物質の移動が制限されています。脳マラリアでは血液脳関門が破綻することが知られていますが、血液脳脊髄液関門については不明です。そこで本研究では、マラリアと血液脳脊髄液関門の関係の解明を目指します。

研究成果の概要

マラリアは地球最大規模の感染症の一つで、中でも脳神経症状により死をもたらす脳マラリアが問題です。脳には血液脳関門(BBB)と血液脳脊髄液関門(BCSFB)が存在し、脳マラリアではBBBが破綻すると知られていますが、BCSFBについては不明です。
本研究では、マウスのマラリア感染系を用いてBCSFBについて精査しました。その結果、脳マラリアを発症したPbA感染マウスの、70-80%はBCSFBが破綻していました。さらに脳室内への出血や、BCSFBを構成している脈絡叢において原虫由来産物を検出しました。脳マラリアを起こさない原虫や、PbA感染マウスから悪玉細胞を除くと破綻は認められませんでした。

研究成果の学術的意義や社会的意義

今まで不明だった、マラリア感染における血液脳脊髄液関門の状態が明らかになりました。このことにより、マラリアの病理の理解がさらに進みます。
脳マラリアでは血液脳関門と血液脳脊髄液関門の両者の透過性が向上し、破綻しますがこのメカニズムを さらに詳しく解き明かすことで、関門を超えて脳神経細胞に作用する薬の開発に役立つかもしれません。
今回、血液脳脊髄液関門の破綻を評価する新しい手法を開発しました。この方法は、脳マラリアだけでなく他の病気の研究にも応用することが可能です。

報告書

(3件)
  • 2019 実績報告書   研究成果報告書 ( PDF )
  • 2018 実績報告書
  • 研究成果

    (15件)

すべて 2019 2018 その他

すべて 国際共同研究 (4件) 雑誌論文 (6件) (うち国際共著 5件、 査読あり 6件、 オープンアクセス 5件) 学会発表 (5件) (うち国際学会 1件、 招待講演 1件)

  • [国際共同研究] Johns Hopkins University/Vanderbilt University Medical Center,(米国)

    • 関連する報告書
      2019 実績報告書
  • [国際共同研究] Leiden University Medical Center/Radboud University Medical Center(オランダ)

    • 関連する報告書
      2019 実績報告書
  • [国際共同研究] University of Oxford(英国)

    • 関連する報告書
      2019 実績報告書
  • [国際共同研究] Universiti Sultan Zainal Abidin(マレーシア)

    • 関連する報告書
      2019 実績報告書
  • [雑誌論文] A P. falciparum NF54 Reporter Line Expressing mCherry-Luciferase in Gametocytes, Sporozoites, and Liver-Stages2019

    • 著者名/発表者名
      Marin-Mogollon Catherin、Salman Ahmed、Koolen Karin、Bolscher Judith、van Pul Fiona、Miyazaki Shinya、Imai Takashi、Othman Ahmad Syibli、Ramesar Jai、van Gemert Geert-Jan、Kroeze Hans、Chevalley-Maurel Severine、Franke-Fayard Blandine、Sauerwein Robert、Hill Adrian、Dechering Koen、Janse Chris、Khan Shahid.
    • 雑誌名

      Frontiers in Cellular and Infection Microbiology

      巻: 9

    • DOI

      10.3389/fcimb.2019.00096

    • 関連する報告書
      2019 実績報告書
    • 査読あり / オープンアクセス / 国際共著
  • [雑誌論文] Fluctuations of Spleen Cytokine and Blood Lactate, Importance of Cellular Immunity in Host Defense Against Blood Stage Malaria Plasmodium yoelii.2019

    • 著者名/発表者名
      Imai T, Suzue K, Ngo-Thanh H, et al.
    • 雑誌名

      Front Immunol.

      巻: 10:2207.

    • DOI

      10.3389/fimmu.2019.02207

    • 関連する報告書
      2019 実績報告書
    • 査読あり / オープンアクセス / 国際共著
  • [雑誌論文] Glutathione S-transferases promote proinflammatory astrocyte-microglia communication during brain inflammation2019

    • 著者名/発表者名
      Kano Shin-ichi、Choi Eric Y.、Dohi Eisuke、Agarwal Swati、Chang Daniel J.、Wilson Ashley M.、Lo Brian D.、Rose Indigo V. L.、Gonzalez Santiago、Imai Takashi、Sawa Akira
    • 雑誌名

      Science Signaling

      巻: 12 号: 569 ページ: 2124-2124

    • DOI

      10.1126/scisignal.aar2124

    • 関連する報告書
      2019 実績報告書
    • 査読あり / 国際共著
  • [雑誌論文] Suppression of obesity by an intestinal helminth through interactions with intestinal microbiota.2019

    • 著者名/発表者名
      Shimokawa C, Obi S, Shibata M, Olia A, Imai T, Suzue K, Hisaeda H.
    • 雑誌名

      Infection and Immunity

      巻: 印刷中 号: 6

    • DOI

      10.1128/iai.00042-19

    • 関連する報告書
      2019 実績報告書
    • 査読あり / オープンアクセス
  • [雑誌論文] Chimeric Plasmodium falciparum parasites expressing Plasmodium vivax circumsporozoite protein fail to produce salivary gland sporozoites2018

    • 著者名/発表者名
      Catherin Marin-Mogollon, Fiona J. A. van Pul, Shinya Miyazaki, Takashi Imai, Jai Ramesar, Ahmed M. Salman, Beatrice M. F. Winkel, Ahmad Syibli Othman, Hans Kroeze, Severine Chevalley-Maurel, Arturo Reyes-Sandoval, Meta Roestenberg, Blandine Franke-Fayard, Chris J. Janse and Shahid M. Khan
    • 雑誌名

      Malaria Journal

      巻: 17 号: 1 ページ: 291-291

    • DOI

      10.1186/s12936-018-2431-1

    • 関連する報告書
      2018 実績報告書
    • 査読あり / オープンアクセス / 国際共著
  • [雑誌論文] OX40 stimulation enhances protective immune responses induced after vaccination with attenuated malaria parasites2018

    • 著者名/発表者名
      Ahmad Syibli Othman, Blandine M. Franke-Fayard, Takashi Imai, Esme T. I. van der Gracht, Anke Redeker, Ahmed M. Salman, Catherin Marin-Mogollon, Jai Ramesar, Severine Chevalley-Maurel, Chris J. Janse, Ramon Arens and Shahid M. Khan.
    • 雑誌名

      Front Cell Infect Microbiol

      巻: 8 ページ: 247-247

    • DOI

      10.3389/fcimb.2018.00247

    • 関連する報告書
      2018 実績報告書
    • 査読あり / オープンアクセス / 国際共著
  • [学会発表] Cytotoxic activities of CD8+ T cells collaborate with macrophage to protect against blood-stage murine malaria2019

    • 著者名/発表者名
      Takashi Imai, Hidekazu Ishida, Kazutomo Suzue, Makoto Hirai, Tomoyo Taniguchi, Hiroko Okada, Chikako Shimokawa and Hajime Hisaeda
    • 学会等名
      keystone symposium malaria endgame
    • 関連する報告書
      2019 実績報告書
    • 国際学会
  • [学会発表] CD8T 細胞は細胞傷害性分子によりマクロファージと協調してマウス赤内期マラリア感染防御に働く2019

    • 著者名/発表者名
      今井 孝, 石田 英和, 鈴江 一友, 谷口 委代, 岡田 紘子, 下川 周子, 久枝 一
    • 学会等名
      第88回日本寄生虫学会大会
    • 関連する報告書
      2018 実績報告書
  • [学会発表] ネズミマラリア原虫感染における病態形成への腸内細菌の関与2019

    • 著者名/発表者名
      谷口 委代, 鈴江 一友, 今井 孝, 下川 周子, Olia Alex, Thanhha Ngo, 久枝 一
    • 学会等名
      第88回日本寄生虫学会
    • 関連する報告書
      2018 実績報告書
  • [学会発表] Suppression of obesity by norepinephrine produced in parasitic infection2019

    • 著者名/発表者名
      下川 周子, 小尾 誠司, 柴田 実央子, Olia Alex, 今井 孝, 鈴江 一友, 久枝 一
    • 学会等名
      第88回日本寄生虫学会
    • 関連する報告書
      2018 実績報告書
  • [学会発表] 「スポロゾイト、メロゾイト、T細胞、赤血球」、 あなたはどの細胞が好き?2018

    • 著者名/発表者名
      今井 孝
    • 学会等名
      第26回分子寄生虫学ワークショップ/第16回分子寄生虫・マラリア研究フォーラム合同大会
    • 関連する報告書
      2018 実績報告書
    • 招待講演

URL: 

公開日: 2018-08-27   更新日: 2024-03-26  

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