研究課題
研究活動スタート支援
近年、活性イオウ分子種の一種であるシステインパースルフィド（Csy-SSH）とその合成酵素であるシステイニルtRNA 合成酵素（cysteinyl-tRNA synthetase:CARS）2 が発見された。システインパースルフィドは活性酸素種（ROS）の強力な消去剤であると同時に、癌においては予後不良因子として知られるdynamin-related protein（Drp）1 を不活性化することが報告されている。CARS2 の癌における役割は未知であり、本研究ではヒト肺癌検体と肺癌細胞株を用いて肺癌におけるCARS2の役割を明らかにする。
システイニルtRNA 合成酵素（CARS）2は活性イオウ分子種の一種であるシステインパーサルファイドの合成酵素である。CARS2遺伝子発現は、手術摘出肺の非癌部位に比して、肺癌部位で低下していることが明らかとなった。また、手術後に再発した症例は非再発症例よりもCARS2のタンパク発現が低い傾向を認めた。肺癌部位における検討ではCARS2とその他イオウ代謝関連酵素である２つの遺伝子発現との間に正の相関関係を認めた。以上よりイオウ代謝と発癌には関連があり、個々の癌でイオウ代謝への依存度が異なり、癌の悪性度に寄与している可能性が示唆された。
CARS2が肺癌における発癌・悪性度に寄与している可能性を示した。肺癌におけるCARS2を含むイオウ代謝の関与を明らかにすることは、肺癌の発生や進展に関する未知のメカニズムの解明につながる。さらには、現在の薬物療法の主体である殺細胞性抗がん剤、分子標的治療、免疫療法とは異なる治療標的の発見につながる可能性を秘めている。
すべて 2019 2018
すべて 雑誌論文 (2件) (うち査読あり 2件、 オープンアクセス 2件) 学会発表 (2件) (うち国際学会 1件)
Molecular Cancer
巻: 18 号: 1 ページ: 24-24
10.1186/s12943-019-0953-y
OncoImmunology.
巻: 8(2) 号: 2 ページ: 1543526-1543526
10.1080/2162402x.2018.1543526
