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二次免疫応答における骨髄血管内皮細胞による記憶T細胞の活性化機構の解明

研究課題

研究課題/領域番号 19K21331
補助金の研究課題番号 18H06232 (2018)
研究種目

研究活動スタート支援

配分区分基金 (2019)
補助金 (2018)
審査区分 0904:生体情報内科学およびその関連分野
研究機関京都大学

研究代表者

伊藤 健  京都大学, iPS細胞研究所, 特定拠点助教 (60825941)

研究期間 (年度) 2018-08-24 – 2021-03-31
研究課題ステータス 完了 (2020年度)
配分額 *注記
2,990千円 (直接経費: 2,300千円、間接経費: 690千円)
2019年度: 1,430千円 (直接経費: 1,100千円、間接経費: 330千円)
2018年度: 1,560千円 (直接経費: 1,200千円、間接経費: 360千円)
キーワード骨髄 / 血管内皮細胞 / 記憶T細胞 / 抗原提示 / 骨髄血管内皮細胞 / 二次免疫応答
研究開始時の研究の概要

骨髄には、記憶T細胞が長期間維持されている事が知られているが、脾臓やリンパ節といった二次リンパ組織とは組織学的構造や構成する細胞の種類が異なる骨髄において、記憶T細胞がどのように活性化するかは明らかになっていない。骨髄における記憶CD8+T細胞の活性化機構を明らかにするために、骨髄中での抗原の分布および記憶CD8+T細胞が活性化する際の動態(抗原提示細胞との位置関係、移動速度、サイトカイン産生)をFACS解析や生体イメージング法を用いて詳細に解析する。

研究成果の概要

感染症の罹患やワクチン接種の後、骨髄では記憶T細胞は長期間に渡って維持される。このT細胞は、同じ病原体に再び遭遇した時に、強く迅速な免疫応答を起こすために必要である。しかし、骨髄は主に血液細胞を産生する臓器であり、そこでどのように免疫応答が引き起こされているか十分に明らかになっていなかった。本研究では、骨髄に存在する血管内皮細胞が血中の可溶性抗原を効率よく取り込み、抗原提示細胞として記憶CD8+T細胞を活性化する機能がある事を明らかにした。今後、この機能が免疫記憶にどのような意義を持っているのかを明らかにしていく予定である。

研究成果の学術的意義や社会的意義

本研究では、これまで十分には知られていなかった骨髄における記憶T細胞の活性化機構を、骨髄血管内皮細胞の抗原提示能の発見により明らかにしたものである。本研究が貢献した骨髄における抗原特異的免疫応答機構の解明は、免疫異常が原因とされる造血器疾患(再生不良性貧血・特発性血小板減少性紫斑病)の病態解明に寄与したり、造血器悪性腫瘍に対する免疫療法(CAR-T細胞療法、免疫チェックポイント阻害薬)の効果の増強に寄与するものである。

報告書

(4件)
  • 2020 実績報告書   研究成果報告書 ( PDF )
  • 2019 実施状況報告書
  • 2018 実績報告書
  • 研究成果

    (6件)

すべて 2021 2020 2019 その他

すべて 雑誌論文 (2件) (うち査読あり 2件、 オープンアクセス 1件) 学会発表 (3件) (うち国際学会 1件) 備考 (1件)

  • [雑誌論文] Selective expression of claudin-5 in thymic endothelial cells regulates the blood-thymus barrier and T-cell export2021

    • 著者名/発表者名
      Takahiro Nagatake, Yan-Chun Zhao, Takeshi Ito, Masahiko Itoh, Kohei Kometani, Mikio Furuse, Azusa Saika, Eri Node, Jun Kunisawa, Nagahiro Minato, Yoko Hamazaki
    • 雑誌名

      International Immunology

      巻: 33(3) 号: 3 ページ: 171-182

    • DOI

      10.1093/intimm/dxaa069

    • 関連する報告書
      2020 実績報告書
    • 査読あり / オープンアクセス
  • [雑誌論文] Bone Marrow Endothelial Cells Take Up Blood-Borne Immune Complexes via Fcγ Receptor IIb2 in an Erythropoietin-Dependent Manner2020

    • 著者名/発表者名
      Ito Takeshi、Kometani Kohei、Minato Nagahiro、Hamazaki Yoko
    • 雑誌名

      The Journal of Immunology

      巻: 205 号: 8 ページ: 2008-2015

    • DOI

      10.4049/jimmunol.1901101

    • 関連する報告書
      2020 実績報告書
    • 査読あり
  • [学会発表] 骨髄血管内皮細胞は交差抗原提示により記憶CD8+T細胞を迅速かつ持続的に活性化する2020

    • 著者名/発表者名
      伊藤健、湊長博、濱崎洋子
    • 学会等名
      第72回日本細胞生物学会大会
    • 関連する報告書
      2020 実績報告書
  • [学会発表] Bone marrow endothelial cells induce rapid activation and persistent proliferation of memory CD8+ T cells by cross-presentation of blood-borne antigens2020

    • 著者名/発表者名
      Takeshi Ito, Nagahiro Minato, and Yoko Hamazaki
    • 学会等名
      Keystone Symposia Conference Stromal Cells in Immunity and Disease
    • 関連する報告書
      2019 実施状況報告書
    • 国際学会
  • [学会発表] Bone marrow endothelial cells induce rapid activation of memory CD8+ T cells by cross-presentation of blood-borne antigens.2019

    • 著者名/発表者名
      Takeshi Ito, Nagahiro Minato, and Yoko Hamazaki
    • 学会等名
      第48回日本免疫学会学術集会
    • 関連する報告書
      2019 実施状況報告書
  • [備考] エリスロポエチンが骨髄の血管内皮細胞による免疫複合体の除去を促進する

    • URL

      https://www.cira.kyoto-u.ac.jp/j/research/finding/200916-100000.html

    • 関連する報告書
      2020 実績報告書

URL: 

公開日: 2018-08-27   更新日: 2024-03-26  

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