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重症心不全に対する心筋幹細胞エクソソームによるCell-free治療法の開発

研究課題

研究課題/領域番号 19K21339
補助金の研究課題番号 18H06243 (2018)
研究種目

研究活動スタート支援

配分区分基金 (2019)
補助金 (2018)
審査区分 0905:恒常性維持器官の外科学およびその関連分野
研究機関山口大学

研究代表者

藏澄 宏之  山口大学, 大学院医学系研究科, 助教 (50645116)

研究期間 (年度) 2018-08-24 – 2020-03-31
研究課題ステータス 完了 (2019年度)
配分額 *注記
2,990千円 (直接経費: 2,300千円、間接経費: 690千円)
2019年度: 1,430千円 (直接経費: 1,100千円、間接経費: 330千円)
2018年度: 1,560千円 (直接経費: 1,200千円、間接経費: 360千円)
キーワード心筋幹細胞 (CDCs) / エクソソーム / 低酸素プレコンディショニング / 陳旧性心筋梗塞 / 心不全 / cardiosphre-derived cell / exosome / CDCs / 虚血性心疾患 / 心筋幹細胞
研究開始時の研究の概要

虚血性心疾患の治療戦略として幹細胞移植が知られている。2012年に自家心筋幹細胞(CDC)投与による心機能改善が報告され、現在は、自家組織採取の省略と前培養期間の短縮が可能で、幹細胞老化の憂慮がない他家移植が注目がされている。しかし他家移植においても培養・保存コストは高額であり、普及は難しい。一方で近年、幹細胞治療効果の機序として、移植細胞の生着よりむしろ、分泌される成長因子やexosomeが注目されている。exosomeは凍結保存に安定であり、Cell-free新規幹細胞治療の開発が可能だ。本研究では低酸素培養刺激を併用し、CDC由来exosomeによる虚血性心疾患の新規治療法開発を目指す。

研究成果の概要

心不全が増加している本邦において心臓移植の機会は限られており、新規治療法の開発が重要だ。以前は幹細胞移植が注目されたが、準備に要す時間とコストが多大であり、普及に至っていない。近年の研究から、移植した幹細胞が生体内で分化することは稀であり、分泌された成長因子等が組織修復や機能回復の主因を成すことが判明した。幹細胞が放出するエクソソームは成長因子等を含み、凍結保存や濃縮、反復投与が可能である。エクソソームは幹細胞移植に代わる新規治療法に成る可能性がある。
本研究では心筋幹細胞由来エクソソームの機能を賦活化する方法を示し、これの投与が慢性心不全に対する治療候補に成る可能性を示した。

研究成果の学術的意義や社会的意義

本研究では低酸素培養という簡便な方法が心筋幹細胞由来エクソソームの機能を賦活化することを示し、これの投与が慢性心不全に対する治療候補に成る可能性を示した。超高齢社会であることに加え、心臓移植に関して深刻なドナー不足に苦しむ我が国において、簡便で広く普及する心不全の治療方法を開発することは非常に重要だ。現在は小型動物での検討に過ぎないが、今後は大型動物などで安全性と有効性を確認する必要がある。また、同時に分子機構の解明を更に進めることも重要だと思われる。

報告書

(3件)
  • 2019 実績報告書   研究成果報告書 ( PDF )
  • 2018 実績報告書
  • 研究成果

    (23件)

すべて 2020 2019 2018

すべて 雑誌論文 (4件) (うち国際共著 1件、 査読あり 4件、 オープンアクセス 2件) 学会発表 (19件)

  • [雑誌論文] Impact of acute kidney injury on prognosis of chronic kidney disease after aortic arch surgery.2020

    • 著者名/発表者名
      Nakamura T, Mikamo A, Matsuno Y, Fujita A, Kurazumi H, Suzuki R, Hamano K.
    • 雑誌名

      Interact Cardiovasc Thorac Surg

      巻: 30(2) ページ: 273-279

    • DOI

      10.1093/icvts/ivz247

    • 関連する報告書
      2019 実績報告書
    • 査読あり / オープンアクセス
  • [雑誌論文] Effect of Autotransfusion Using Intraoperative Predonated Autologous Blood on Coagulopathy during Thoracic Aortic Surgery: A Randomized Controlled Trial2019

    • 著者名/発表者名
      Suzuki R, Mikamo A, Matsuno Y, Fujita A, Kurazumi H, Yamashita A, Hamano K.
    • 雑誌名

      Annals of Thoracic and Cardiovascular Surgery

      巻: 25 号: 6 ページ: 311-317

    • DOI

      10.5761/atcs.oa.19-00106

    • NAID

      130007769700

    • ISSN
      1341-1098, 2186-1005
    • 関連する報告書
      2019 実績報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] Hypoxic-conditioned cardiosphere-derived cell sheet transplantation for chronic myocardial infarction.2019

    • 著者名/発表者名
      Fujita A, Ueno K, Saito T, Yanagihara M, Kurazumi H, Suzuki R, Mikamo A, Hamano K.
    • 雑誌名

      Eur J Cardiothorac Surg

      巻: 56(6) 号: 6 ページ: 1062-1074

    • DOI

      10.1093/ejcts/ezz122

    • 関連する報告書
      2019 実績報告書
    • 査読あり / オープンアクセス / 国際共著
  • [雑誌論文] Endovascular Treatment of Intercostal Artery Aneurysm Associated with Aortic Coarctation.(Epub ahead of print)2019

    • 著者名/発表者名
      Suzuki R, Mikamo A, Matsuno Y, Fujita A, Kurazumi H, Okada M, Hamano K
    • 雑誌名

      Ann Thorac Surg

      巻: S0003-4975 号: 1 ページ: e51-e52

    • DOI

      10.1016/j.athoracsur.2019.01.052

    • 関連する報告書
      2019 実績報告書
    • 査読あり
  • [学会発表] AVJ plication前後の大動脈弁輪の形態変化に関する検討(ポスター)2019

    • 著者名/発表者名
      藏澄宏之、美甘章仁、松野祐太朗、藤田 陽、鈴木 亮、髙橋雅弥、池永 茂、濱野公一
    • 学会等名
      第49回日本心臓血管外科学会学術総会
    • 関連する報告書
      2019 実績報告書
  • [学会発表] 低酸素下培養によるCardiosphere-derived cells sheet移植の血管新生効果の基礎的検討2019

    • 著者名/発表者名
      藤田 陽、上野耕司、松野祐太朗、藏澄宏之、鈴木 亮、美甘章仁、濱野公一
    • 学会等名
      第49回日本心臓血管外科学会学術総会
    • 関連する報告書
      2019 実績報告書 2018 実績報告書
  • [学会発表] 当科における心臓血管外科周術期感染対策下での透析患者におけるDSWIの検討(ポスター)2019

    • 著者名/発表者名
      松野祐太朗、美甘章仁、藤田 陽、藏澄宏之、鈴木 亮、白澤文吾、濱野公一
    • 学会等名
      第49回日本心臓血管外科学会学術総会
    • 関連する報告書
      2019 実績報告書
  • [学会発表] Malperfusionを伴うStanfordA型急性大動脈解離手術時の治療戦略2019

    • 著者名/発表者名
      鈴木 亮、美甘章仁、松野祐太朗、藤田 陽、藏澄宏之、白澤文吾、濱野公一
    • 学会等名
      第49回日本心臓血管外科学会学術総会
    • 関連する報告書
      2019 実績報告書
  • [学会発表] ラビット陳旧性モデルに対する低酸素培養刺激CDCシートの治療効果の検討(ポスター)2019

    • 著者名/発表者名
      藤田 陽、上野耕司、松野祐太朗、藏澄宏之、鈴木 亮、美甘章仁、濱野公一
    • 学会等名
      第18回日本再生医療学会
    • 関連する報告書
      2019 実績報告書 2018 実績報告書
  • [学会発表] 急性A型大動脈解離における’Total Archi First’の治療成績の検討(ポスター)2019

    • 著者名/発表者名
      藤田 陽、美甘章仁、松野祐太朗、藏澄宏之、鈴木 亮、濱野公一
    • 学会等名
      第119回日本外科学会定期学術集会
    • 関連する報告書
      2019 実績報告書
  • [学会発表] 当院における心臓血管外科術後のDSWI発症予防と治療戦略(ポスター)2019

    • 著者名/発表者名
      松野祐太朗、美甘章仁、藤田 陽、藏澄宏之、鈴木 亮、白澤文吾、濱野公一
    • 学会等名
      第119回日本外科学会定期学術集会
    • 関連する報告書
      2019 実績報告書
  • [学会発表] 大動脈弁狭窄症に対する経カテーテル大動脈弁置換術の適応を拡大すべきか2019

    • 著者名/発表者名
      鈴木 亮、美甘章仁、松野祐太朗、藤田 陽、藏澄宏之、白澤文吾、濱野公一
    • 学会等名
      第119回日本外科学会定期学術集会
    • 関連する報告書
      2019 実績報告書
  • [学会発表] 心筋梗塞後心室隔穿孔に対する3次元infarct exclusion法の治療成績2019

    • 著者名/発表者名
      松野祐太朗、美甘章仁、藤田 陽、藏澄宏之、鈴木 亮、白澤文吾、濱野公一
    • 学会等名
      第78回山口県臨床外科学会
    • 関連する報告書
      2019 実績報告書
  • [学会発表] 若年者の胸腹部解離性大動脈瘤に対するEVAR completionの1例2019

    • 著者名/発表者名
      松野祐太朗、美甘章仁、藤田 陽、藏澄宏之、鈴木 亮、森景則保、白澤文吾、濱野公一
    • 学会等名
      第62回関西胸部外科学会学術集会
    • 関連する報告書
      2019 実績報告書
  • [学会発表] 慢性透析患者に対する単独冠動脈バイパス術の治療成績2019

    • 著者名/発表者名
      鈴木 亮、美甘章仁、松野祐太朗、藤田 陽、藏澄宏之、白澤文吾、濱野公一
    • 学会等名
      第62回関西胸部外科学会学術集会
    • 関連する報告書
      2019 実績報告書
  • [学会発表] 心筋梗塞後心室中隔穿孔に対する3-dimensional infarction exclusion法の当科における治療成績2019

    • 著者名/発表者名
      松野祐太朗、美甘章仁、藤田 陽、藏澄宏之、鈴木 亮、白澤文吾、濱野公一
    • 学会等名
      第24回日本冠動脈外科学会学術集会
    • 関連する報告書
      2019 実績報告書
  • [学会発表] 80歳以上の高齢者に対する単独冠動脈バイパス術の治療成績2019

    • 著者名/発表者名
      藏澄宏之、美甘章仁、松野祐太朗、藤田 陽、鈴木 亮、白澤文吾、濱野公一
    • 学会等名
      第24回日本冠動脈外科学会学術集会
    • 関連する報告書
      2019 実績報告書
  • [学会発表] 慢性腎不全患者に対する冠動脈バイパス術の治療成績2019

    • 著者名/発表者名
      鈴木 亮、美甘章仁、松野祐太朗、藤田 陽、藏澄宏之、白澤文吾、濱野公一
    • 学会等名
      第24回日本冠動脈外科学会学術集会
    • 関連する報告書
      2019 実績報告書
  • [学会発表] 心房中隔欠損症に対し完全内視鏡下心房中隔欠損症パッチ閉鎖術を行った2例2019

    • 著者名/発表者名
      鈴木 亮、美甘章仁、松野祐太朗、藏澄宏之、濱野公一
    • 学会等名
      第94回中国四国外科学会総会・第24回中国四国内視鏡外科研究会
    • 関連する報告書
      2019 実績報告書
  • [学会発表] 弓部大動脈瘤に対する弓部大動脈人工血管全置換術の治療成績2019

    • 著者名/発表者名
      鈴木亮、美甘章仁、松野祐太朗、藤田陽、藏澄宏之、白澤文吾、濱野公一
    • 学会等名
      第72回日本胸部外科学会定期学術集会
    • 関連する報告書
      2019 実績報告書
  • [学会発表] Conventional MICS AVRの1例2019

    • 著者名/発表者名
      藏澄宏之、美甘章仁、松野祐太朗、鈴木亮、濱野公一
    • 学会等名
      第115回日本循環器学会中国地方会
    • 関連する報告書
      2019 実績報告書
  • [学会発表] HOCMに伴うMRに対して胸腔鏡補助下右小開胸経僧帽弁的中隔心筋切除と僧帽弁形成術を施行した1例2019

    • 著者名/発表者名
      松野祐太朗、美甘章仁、藏澄宏之、鈴木亮、白澤文吾、濱野公一
    • 学会等名
      第115回日本循環器学会中国地方会
    • 関連する報告書
      2019 実績報告書
  • [学会発表] ウサギ陳旧性心筋梗塞モデルを用いた貼付前低酸素培養Cardiosphere-sphere derived cells sheetによる心不全治療効果の検討2018

    • 著者名/発表者名
      藤田 陽、上野耕司、松野祐太朗、中村玉美、藏澄宏之、鈴木 亮、美甘章仁、濱野公一
    • 学会等名
      第71回日本胸部外科学会定期学術集会
    • 関連する報告書
      2018 実績報告書

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公開日: 2018-08-27   更新日: 2024-03-26  

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