芳香族アミン取扱い化学工場で発生した職業性膀胱がんの発がん要因の究明

• 研究課題/領域番号: 19K21430
• 補助金の研究課題番号: 18H06347 (2018)
• 研究種目: 研究活動スタート支援
• 配分区分: 基金 (2019); 補助金 (2018)
• 審査区分: 0908:社会医学、看護学およびその関連分野
• 研究機関: 大阪市立大学
• 研究代表者: 行松 直 大阪市立大学, 大学院医学研究科, 医員 (50823572)
• 研究期間 (年度): 2018-08-24 – 2020-03-31
• 研究課題ステータス: 完了 (2019年度)
• 配分額: 2,990千円 (直接経費: 2,300千円、間接経費: 690千円); 2019年度: 1,430千円 (直接経費: 1,100千円、間接経費: 330千円); 2018年度: 1,560千円 (直接経費: 1,200千円、間接経費: 360千円)
• キーワード: 芳香族アミン / 膀胱発がん / 職業性膀胱がん / AAOT / OTD

研究開始時の研究の概要

芳香族アミンによる膀胱発がんは以前より知られている。日本の工場でo-toluidine(OTD)などの芳香族アミンを扱った従業員らが膀胱がんを発症した。工場ではOTDを原料とし、OTDと類似構造をもつacetoaceto-o-toluidide(AAOT)を製造していた。OTDは膀胱発がん物質であり、OTDと類似構造を有するAAOTも膀胱発がん性を有する可能性が否定できない。
AAOTの短期毒性試験では、AAOTがラット膀胱粘膜上皮に対して細胞増殖能の亢進、DNA傷害を生じさせた。本研究では、AAOTの膀胱発がん促進作用の有無、AAOTの代謝、発がんメカニズムを明らかにすることを目的とする。

研究成果の概要

本研究は、芳香族アミンacetoaceto-o-toluidide (AAOT) の膀胱発がん性、及びそのメカニズムを評価することを目的とした。その結果、AAOTが他の芳香族アミンと同様に膀胱発がん物質であることが初めて明らかとなった。AAOTの膀胱発がん性にはJUNとその下流標的遺伝子の発現亢進が関与しており、AAOTから代謝される既知の膀胱発がん物質であるo-toluidine　(OTD) がAAOTの最終的な膀胱発がん物質であると考えられた。

研究成果の学術的意義や社会的意義

芳香族アミンによる職業性膀胱発がんはよく知られているが、acetoaceto-o-toluidide (AAOT) の膀胱発がん性についてはほとんど知られていない。本研究では、AAOTが他の芳香族アミンと同様に膀胱発がん物質であることを初めて明らかにした。AAOTの膀胱発がん性及びメカニズムを公開したことは、社会的意義が高く、芳香族アミンによる膀胱発がんの知見を深めることに貢献したと考える。

研究成果

• [雑誌論文] Promotion effects of acetoaceto-o-toluidide on N-butyl-N-(4-hydroxybutyl)nitrosamine-induced bladder carcinogenesis in rats (2019)
  • 著者名/発表者名: Yukimatsu, N., Gi, M., Okuno, T., Fujioka, M., Suzuki, S., Kakehashi, A., Yanagiba, Y., Suda, M., Koda, S., Nakatani, T., Wanibuchi, H
  • 雑誌名: Arch Toxicol 巻: 93 号: 12 ページ: 3617-3631
  • DOI: 10.1007/s00204-019-02605-4
  • NAID: 120006900913
  • URL: https://ocu-omu.repo.nii.ac.jp/records/2019682
  • 査読あり / オープンアクセス / 国際共著
• [雑誌論文] Acetoaceto-o-Toluidide Enhances Cellular Proliferative Activity in the Urinary Bladder of Rats (2019)
  • 著者名/発表者名: Okuno Takahiro、Gi Min、Fujioka Masaki、Yukimatu Nao、Kakehashi Anna、Takeuchi Akito、Endo Ginji、Endo Yoko、Wanibuchi Hideki
  • 雑誌名: Toxicological Sciences 巻: - 号: 2 ページ: 456-464
  • DOI: 10.1093/toxsci/kfz051
  • 査読あり / オープンアクセス / 国際共著
• [学会発表] ラットにおけるBBN誘発膀胱発がんに対するo-Acetoacetotoluidideの促進効果. (2019)
  • 著者名/発表者名: 行松 直、魏 民、梯アンナ、鈴木周五、鰐渕英機.
  • 学会等名: 第36回日本毒性病理学会総会
• [学会発表] Promotion effects of acetoaceto-o-toluidide on BBN-induced bladder carcinogenesis in rats. (2019)
  • 著者名/発表者名: 行松 直、奥野高裕、魏 民、梯アンナ、鰐渕英機.
  • 学会等名: 第77回日本癌学会学術総会
• [学会発表] o-Acetoacetotoluidideによる膀胱に対する毒性、発がんプロモーション作用の検討. (2019)
  • 著者名/発表者名: 行松 直、奥野高裕、魏 民、藤岡正喜、梯アンナ、鰐渕英機.
  • 学会等名: 第35回日本毒性病理学会総会
• [学会発表] 職業性膀胱癌に関わるヒト膀胱癌の特徴と実験病理学的解析. (2019)
  • 著者名/発表者名: 奥野高裕、行松 直、魏 民、藤岡正喜、梯アンナ、鰐渕英機.
  • 学会等名: 第18回分子予防環境医学研究会大会
• [学会発表] o-Acetoacetotoluidideによる膀胱に対する毒性、発がんプロモーション作用の検討 (2018)
  • 著者名/発表者名: 行松直、奥野高裕、魏民、藤岡正喜、梯アンナ、鰐渕英機
  • 学会等名: 第35回日本毒性病理学会総会
• [学会発表] o-Acetoacetotoluidideによる膀胱に対する毒性の検討 (2018)
  • 著者名/発表者名: 行松直、奥野高裕、魏民、藤岡正喜、梯アンナ、鰐渕英機
  • 学会等名: 第33回発癌病理研究会
• [学会発表] Acetoaceto-o-toluidide はラット膀胱上皮細胞の増殖とDNA傷害を誘発する (2018)
  • 著者名/発表者名: 奥野高裕、行松直、藤岡正喜、梯アンナ、魏民、神吉将之、鰐渕英機
  • 学会等名: 第77回日本癌学会学術総会