海底土壌中のテトロドトキシンの同定と海底土壌細菌からの生合成遺伝子の探索

• 研究課題/領域番号: 19K22266
• 研究種目: 挑戦的研究(萌芽)
• 配分区分: 基金
• 審査区分: 中区分38:農芸化学およびその関連分野
• 研究機関: 東北大学
• 研究代表者: 山下 まり 東北大学, 農学研究科, 教授 (50192430)
• 研究期間 (年度): 2019-06-28 – 2022-03-31
• 研究課題ステータス: 完了 (2021年度)
• 配分額: 6,240千円 (直接経費: 4,800千円、間接経費: 1,440千円); 2021年度: 2,080千円 (直接経費: 1,600千円、間接経費: 480千円); 2020年度: 2,080千円 (直接経費: 1,600千円、間接経費: 480千円); 2019年度: 2,080千円 (直接経費: 1,600千円、間接経費: 480千円)
• キーワード: テトロドトキシン / 麻痺性貝毒 / 生合成 / ホタテガイ

研究開始時の研究の概要

テトロドトキシン(TTX)はフグ毒として知られるが、海洋では他にカニ、タコなど、また陸上ではイモリ、カエルに存在する。起源生物は細菌としているが、どこで膨大なTTXが生産されるのか、なぜ、広範な生物が毒化するのかわかっていない。本研究は、日本でTTXが発生している地域の二枚貝や海底土壌を分析し、TTXが検出されるのか明らかにする。さらに、TTX陽性の土壌中微生物のDNAを抽出し、TTX生合成遺伝子を得ることに挑戦する。

研究成果の概要

テトロドトキシン(TTX)は、海洋ではフグ、カニ、タコなどに存在し、起源生物は細菌としているが、どこでTTXが生産されるのか、なぜ広範な生物が毒化するのか不明で、生合成遺伝子も未解明である。本研究では、海底土壌1サンプルからTTXを同定した。また、海底付近の微小生物のDNA網羅的解析を実施した。さらに、海水中に吊るして養殖したホタテガイを分析し、微量のTTXを国内で初めてLCMSで同定した。TTX濃度は食品衛生的に問題のないレベルであった。TTXは8月-10月にかけてピークを示し、3年間繰り返された。ホタテガイから検出されたTTXは麻痺性貝毒生産渦鞭毛藻に起因しないと考えられた。

研究成果の学術的意義や社会的意義

本研究では、未解明のTTX生合成を解決するために、海底土壌サンプルのTTX分析や、海底付近の微小生物のDNA網羅的解析を行い、TTX生合成遺伝子を探索した。さらに、海水中に吊るして養殖したホタテガイを分析し、微量のTTXを国内で初めてLCMSで同定した。また、TTXは8月-10月にかけてピークを示すことを初めて示した。これらは、海洋生物のTTX毒化メカニズム解明において、学術的意義がある。また、ホタテガイ可食部のTTX濃度は食品衛生的に問題のないレベルであることを明らかにし、社会的意義もある。

研究成果

• [国際共同研究] フランクフルト大学(ドイツ)
• [国際共同研究] ユタ州立大学(米国)
• [国際共同研究] ユタ州立大学(米国)
• [国際共同研究] フランクフルト大学(ドイツ)
• [雑誌論文] First Identification of 12β-Deoxygonyautoxin 5 (12α-Gonyautoxinol 5) in the Cyanobacterium Dolichospermum circinale (TA04) and 12β-Deoxysaxitoxin (12α-Saxitoxinol) in D. circinale (TA04) and the Dinoflagellate Alexandrium pacificum (Group IV) (120518KureAC) (2022)
  • 著者名/発表者名: Akamatsu Michiru、Hirozumi Ryosuke、Cho Yuko、Kudo Yuta、Konoki Keiichi、Oshima Yasukatsu、Yotsu-Yamashita Mari
  • 雑誌名: Marine Drugs 巻: 20 号: 3 ページ: 166-166
  • DOI: 10.3390/md20030166
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Domoic acid biosynthesis in the red alga Chondria armata suggests a complex evolutionary history for toxin production (2022)
  • 著者名/発表者名: Taylor S. Steele, John K. Brunson, Yukari Maeno, Ryuta Terada, Andrew E. Allen, Mari Yotsu-Yamashita, Jonathan, R. Chekan*, Bradley S. Moore*
  • 雑誌名: Proc. Natl. Acad. Sci. U.S.A. 巻: 119 号: 6
  • DOI: 10.1073/pnas.2117407119
  • 査読あり / オープンアクセス / 国際共著
• [雑誌論文] A study on the genetic population structure and the tetrodotoxin content of rough-skinned newts, Taricha granulosa (Salamandridae), from their northern range of distribution (2022)
  • 著者名/発表者名: Dietrich Mebs,* Julio V. Schneider, Oskar Schroder, Mari Yotsu-Yamashita, John R. Harley, Linda Mogk, Gunther Kohler
  • 雑誌名: Toxicon 巻: 206 ページ: 28-41
  • DOI: 10.1016/j.toxicon.2021.12.010
  • 査読あり / 国際共著
• [雑誌論文] Preparation of domoic acid analogues using a bioconversion system, and their toxicity in mice (2021)
  • 著者名/発表者名: Maeno Yukari、Kotaki Yuichi、Terada Ryuta、Hidaka Masafumi、Cho Yuko、Konoki Keiichi、Yotsu-Yamashita Mari
  • 雑誌名: Organic & Biomolecular Chemistry 巻: 19 号: 36 ページ: 7894-7902
  • DOI: 10.1039/d1ob01378e
  • 査読あり
• [雑誌論文] Acquiring toxicity of a newt, Cynops orientalis (2021)
  • 著者名/発表者名: Dietrich Mebs* and Mari Yotsu-Yamashita
  • 雑誌名: Toxicon 巻: 198 ページ: 32-35
  • DOI: 10.1016/j.toxicon.2021.04.025
  • 査読あり / 国際共著
• [雑誌論文] Identification of Tricyclic Guanidino Compounds from the Tetrodotoxin-Bearing Newt Taricha granulosa, . (2021)
  • 著者名/発表者名: Yuta Kudo, Charles T. Hanifin, and Mari Yotsu-Yamashita.
  • 雑誌名: Org. Lett. 巻: 23 号: 9 ページ: 3513-3517
  • DOI: 10.1021/acs.orglett.1c00916
  • 査読あり / 国際共著
• [雑誌論文] Two new skeletal analogues of saxitoxin found in the scallop, Patinopecten yessoensis, as possible metabolites of paralytic shellfish toxins (2021)
  • 著者名/発表者名: Numano Satoshi、Kudo Yuta、Cho Yuko、Konoki Keiichi、Kaga Yoshimasa、Nagasawa Kazuo、Yotsu-Yamashita Mari
  • 雑誌名: Chemosphere 巻: 278 ページ: 130224-130224
  • DOI: 10.1016/j.chemosphere.2021.130224
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] SxtA localizes to chloroplasts and changes to its 3′UTR may reduce toxin biosynthesis in non-toxic Alexandrium catenella (Group I)? (2021)
  • 著者名/発表者名: Cho Yuko、Hidema Shizu、Omura Takuo、Koike Kazuhiko、Koike Kanae、Oikawa Hiroshi、Konoki Keiichi、Oshima Yasukatsu、Yotsu-Yamashita Mari
  • 雑誌名: Harmful Algae 巻: 101 ページ: 101972-101972
  • DOI: 10.1016/j.hal.2020.101972
  • 査読あり
• [雑誌論文] Tetrodotoxin Framework Construction from Linear Substrates Utilizing a Hg(OTf)_2-Catalyzed Cycloisomerization Reaction : Synthesis of the Unnatural Analogue 11-nor-6,7,8-Trideoxytetrodotoxin (2021)
  • 著者名/発表者名: Keisuke Nishikawa, Takayuki Noguchi, Seiho Kikuchi, Takahiro Maruyama, Yusuke Araki, Mari Yotsu-Yamashita, and Yoshiki Morimoto
  • 雑誌名: Org. Lett. 巻: 23 号: 5 ページ: 1703-1708
  • DOI: 10.1021/acs.orglett.1c00125
  • URL: https://ocu-omu.repo.nii.ac.jp/records/2020136
  • 査読あり
• [雑誌論文] Synthesis of C12-keto saxitoxin derivatives with unusual inhibitory activity against voltage‐gated sodium channels. (2020)
  • 著者名/発表者名: Adachi, K., Yamada, T., Ishizuka, H., Oki, M., Tsunogae, S., Shimada, N., Chiba, O., Orihara, T., Hidaka, M., Hirokawa, T., Odagi, M., Konoki, K., Yotsu-Yamashita, M., Nagasawa, K.
  • 雑誌名: Chem. Eur. J. 巻: 26 号: 9 ページ: 2025-2033
  • DOI: 10.1002/chem.201904184
  • 査読あり
• [雑誌論文] Structures of N-Hydroxy-Type Tetrodotoxin Analogues and Bicyclic Guanidinium Compounds Found in Toxic Newts (2020)
  • 著者名/発表者名: Yuta Kudo, Charles T. Hanifin, Yuichi Kotaki, Mari Yotsu-Yamashita*
  • 雑誌名: Journal of Natural Products 巻: 83 号: 9 ページ: 2706-2717
  • DOI: 10.1021/acs.jnatprod.0c00623
  • 査読あり / オープンアクセス / 国際共著
• [雑誌論文] Revisited - Failure of tetrodotoxin to protect red-spotted newts, Notophthalmus viridescens, from endoparasites (2020)
  • 著者名/発表者名: Dietrich Mebs *, Mari Yotsu-Yamashita, Katharina Hartmann , Christine Elbert ,Richard Zehner, Stefan W. Toennes
  • 雑誌名: Toxicon 巻: 178 ページ: 77-81
  • DOI: 10.1016/j.toxicon.2020.02.026
  • 査読あり / 国際共著
• [雑誌論文] Polypedates Leucomystax (White-lipped Tree Frog) Toxicity. (2020)
  • 著者名/発表者名: Mari Yotsu-Yamashita, Gunther K_hler, Dietrich Mebs*
  • 雑誌名: Herpetological Review 巻: 51 ページ: 822-823
  • 査読あり / 国際共著
• [雑誌論文] セミナー室 / 農芸化学の中での化学生態学研究-その発展と展望- 生物が作り出す毒 どくどくしくない毒のはなし (2020)
  • 著者名/発表者名: 山下 まり, 此木 敬一, 稲垣 英利, 森 直樹, 森 哲
  • 雑誌名: 化学と生物 巻: 58 ページ: 111-119
• [雑誌論文] Possible Biosynthetic Products and Metabolites of Kainic Acid from the Red Alga Digenea simplex and Their Biological Activity (2019)
  • 著者名/発表者名: Maeno Yukari、Terada Ryuta、Kotaki Yuichi、Cho Yuko、Konoki Keiichi、Yotsu-Yamashita Mari
  • 雑誌名: Journal of Natural Products 巻: 82 号: 6 ページ: 1627-1633
  • DOI: 10.1021/acs.jnatprod.9b00128
  • 査読あり
• [雑誌論文] Isolation and biological activity of 8-epitetrodotoxin and the structure of a possible biosynthetic shunt product of tetrodotoxin, Cep-226A, from the newt, Cynops ensicauda popei (2019)
  • 著者名/発表者名: Yuta Kudo and Mari Yotsu-Yamashita*
  • 雑誌名: Journal of Natural Products 巻: 82 号: 6 ページ: 1656-1663
  • DOI: 10.1021/acs.jnatprod.9b00178
  • 査読あり
• [雑誌論文] Tetrodotoxin content of Rough-skinned Newts, Taricha granulosa (Salamandridae), from their northern distribution range, British Columbia, Canada, and Southeast-Alaska, USA (2019)
  • 著者名/発表者名: Dietrich Mebs*, Mari Yotsu-Yamashita, Stefan W. Toennes
  • 雑誌名: Salamandra ISSN 0036-3375 巻: 55 ページ: 82-88
  • 査読あり / 国際共著
• [雑誌論文] Total Syntheses and Determination of Absolute Configurations of Cep-212 and Cep-210, Predicted Biosynthetic Intermediates of Tetrodotoxin Isolated from Toxic Newt. (2019)
  • 著者名/発表者名: Masaatsu Adachi,Tadachika Miyasaka, Yuta Kudo, Keita Sugimoto, Mari Yotsu-Yamashita, Toshio Nishikawa.
  • 雑誌名: Org. Lett. 巻: 21 号: 3 ページ: 780-784
  • DOI: 10.1021/acs.orglett.8b04043
  • 査読あり
• [雑誌論文] Metabolomic study of saxitoxin analogues and biosynthetic intermediates in dinoflagellates using 15N-labelled sodium nitrate as a nitrogen source (2019)
  • 著者名/発表者名: 1.Cho, Y., Tsuchiya, S., Omura, T., Koike, K., Oikawa, H., Konoki, K., Oshima, Y., Yotsu-Yamashita, M.
  • 雑誌名: Sci. Rep. 巻: 9 号: 1 ページ: 3460-3460
  • DOI: 10.1038/s41598-019-39708-y
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Identification of a Novel Saxitoxin Analogue, 12β-Deoxygonyautoxin 3, in the Cyanobacterium, Anabaena circinalis (TA04) (2019)
  • 著者名/発表者名: Minowa T.、Cho Y.、Oshima Y. 、Konoki K.、Yotsu-Yamashita M.
  • 雑誌名: Toxins 巻: 11 号: 9 ページ: 539-539
  • DOI: 10.3390/toxins11090539
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Quantitation of Tetrodotoxin and Its Analogues with a Combination of Liquid Chromatography－Tandem Mass Spectrometry and Quantitative 1H_NMR Spectroscopy (2019)
  • 著者名/発表者名: Ryuichi Watanabe, Masato Tanioka, Hajime Uchida, Ryoji Matsushima, Hiroshi Oikawa,Masahiro Matsumiya, Mari Yotsu-Yamashita, and Toshiyuki Suzuki*
  • 雑誌名: J. Agric. Food Chem. 巻: 67 号: 46 ページ: 12911-12917
  • DOI: 10.1021/acs.jafc.9b06380
  • 査読あり
• [雑誌論文] Temporal Variation of the Profile and Concentrations of Paralytic Shellfish Toxins and Tetrodotoxin in the Scallop, Patinopecten yessoensis, Cultured in a Bay of East Japan (2019)
  • 著者名/発表者名: Numano Satoshi、Kudo Yuta、Cho Yuko、Konoki Keiichi、Yotsu-Yamashita Mari
  • 雑誌名: Marine Drugs 巻: 17 号: 12 ページ: 653-653
  • DOI: 10.3390/md17120653
  • 査読あり / オープンアクセス
• [学会発表] Studies on Biosynthesis of Marine Toxins Based on The Chemical Structures (2022)
  • 著者名/発表者名: Mari Totsu-Yamashita
  • 学会等名: 日本化学会第102春季大会(2022)The Nakanishi Symposium on Natural Products & Bioorganic Chemistry
  • 国際学会 / 招待講演
• [学会発表] フグ毒テトロドトキシンの生合成経路の推定 (2022)
  • 著者名/発表者名: ○山下まり, 工藤雄大, 上山 望・Charles T. Hanifin, 沼野 聡, 長 由扶子, 此木敬一
  • 学会等名: 令和4年度日本水産学会春季大会ミニシンポジウム フグ毒と麻痺性貝毒の産生と動態に 関する研究の現状と展望
  • 招待講演
• [学会発表] テトロドトキシン含有イモリ由来の新規三環性骨格を持つ2種のグアニジノ化合物 (2022)
  • 著者名/発表者名: ○工藤 雄大, Charles T. Hanifin, 長 由扶子, 此木 敬一, 山下 まり
  • 学会等名: 日本農芸化学会2022年度大会
• [学会発表] サキシトキシンの推定生合成中間体の合成と有毒淡水産藍藻における同定 (2022)
  • 著者名/発表者名: ○袴田 真有, 東海林 千容, 長 由扶子, 安達 栞菜, 石塚 颯, 工藤 雄大, 此木 敬一, 大島 泰克, 長澤 和夫, 山下 まり
  • 学会等名: 日本農芸化学会2022年度大会
• [学会発表] 異種発現環化酵素を用いた新規カイニン酸類縁体の調製 (2022)
  • 著者名/発表者名: 山田 基生, 前野 優香理, 小瀧 裕一, 寺田 竜太, 工藤 雄大, 長 由扶子, 此木 敬一, 山下 まり
  • 学会等名: 日本農芸化学会2022年度大会
• [学会発表] 渦鞭毛藻におけるサキシトキシン生合成酵素SxtG活性の解析と細胞内局在 (2022)
  • 著者名/発表者名: ○長 由扶子, 日出間 志寿, 大村 卓朗, 土屋 成輝, 小池一彦, 此木 敬一, 大島 泰克, 山下 まり
  • 学会等名: 日本農芸化学会2022年度大会
• [学会発表] 抗テトロドトキシンモノクローナル抗体の 主要テトロドトキシン類縁体に対する交差反応性評価 (2022)
  • 著者名/発表者名: ○八巻慶汰, 佐藤恭佳, 工藤雄大, 川津健太郎, 荒川修, 高谷智裕, 長由扶子, 此木敬一, 山下まり
  • 学会等名: 日本農芸化学会2022年度大会
• [学会発表] クロイソカイメンより単離したアラキドン酸と各種脂肪酸による電位依存性ナトリウムチャネルの阻害作用 (2022)
  • 著者名/発表者名: ○千葉 修, 島田 紀子, 工藤 雄大, 長 由扶子, 山下 まり, 此木 敬一
  • 学会等名: 日本農芸化学会2022年度大会
• [学会発表] 陸上テトロドトキシンの生合成解明を目指した有毒イモリ由来の新規化合物の探索 (2022)
  • 著者名/発表者名: ○工藤雄大, 山下まり
  • 学会等名: 日本農芸化学会2022年度大会シンポジウム
• [学会発表] STX骨格C11位への第三級水酸基導入法の開発および新規STX誘導体の合成 (2022)
  • 著者名/発表者名: 濡木絢斗, 高柳優夏, 星 美波, 石塚 颯, 千葉 修, 広川貴次, 此木敬一, 山下まり, 長澤和夫
  • 学会等名: 日本化学会第102春季大会(2022)
• [学会発表] 12β-deoxysaxitoxinの藍藻Dolichospermum circinale (TA04) および渦鞭毛藻_Alexandrium pacificum (Group IV)からの同定 (2022)
  • 著者名/発表者名: ○山下まり, 赤松みちる, 長 由扶子, 此木敬一, 工藤雄大, 大島泰克
  • 学会等名: 令和4年度日本水産学会春季大会
• [学会発表] 渦鞭毛藻における麻痺性貝毒の生合成 (2022)
  • 著者名/発表者名: ○長 由扶子, 日出間 志寿, 大村 卓朗, 土屋 成輝, 小池 一彦, 小池 香苗, 及川 寛, 此木 敬一, 大島 泰克, 山下 まり
  • 学会等名: 令和4年度日本水産学会春季大会ミニシンポジウム フグ毒と麻痺性貝毒の産生と動態に 関する研究の現状と展望
• [学会発表] 渦鞭毛藻細胞における麻痺性貝毒成分の蛍光標識アプタマーによる可視化法の検討 (2022)
  • 著者名/発表者名: ○長 由扶子, 大村 卓朗, 小池一彦, 此木 敬一, 大島 泰克, 山下 まり
  • 学会等名: 令和4年度日本水産学会春季大会
• [学会発表] Marine and Freshwater Toxins, Detection, Structure, and Pharmacology, Possible mode of action of polycavernosides, and Nav blocking activities of highly purified tetrodotoxin analogues (2021)
  • 著者名/発表者名: Mari Yotsu-Yamashita*, Yuka Doi, Kotaro Iwasaki, Satori Sasaki, Yuki Kawashima, Noriko Shimada, Osamu Chiba, Kyoka Sato, Yuta Kudo, Yuko Cho, Keiichi Konoki, Makoto Sasaki
  • 学会等名: PACIFICHEM 2021, Symposium #32, Marine and Freshwater Toxins, Detection
  • 国際学会 / 招待講演
• [学会発表] Prediction of biosynthetic pathway towards tetrodotoxin based on the structures of its natural analogues (2021)
  • 著者名/発表者名: Mari Yotsu-Yamashita*, Yuta Kudo, Yuji Yaegashi, Satoshi Numano, Nozomi Ueyama, Charles Hanifin, Yuko Cho, Keiichi Konoki
  • 学会等名: PACIFICHEM 2021 Symposium #51 Biosynthesis of Natural Products
  • 国際学会 / 招待講演
• [学会発表] Hemiaminal type saxitoxin analogues found in the scallop, Patinopecten yessoensis, (2021)
  • 著者名/発表者名: Mari Yotsu-Yamashita*, Satoshi Numano, Yuta Kudo, Yuko Cho, Keiichi Konoki, Yoshimasa Kaga, Kazuo Nagasawa
  • 学会等名: 9th International Conference on Harmful Algae.
  • 国際学会
• [学会発表] 新規三環性骨格を有するグアニジノ化合物の構造解析 (2021)
  • 著者名/発表者名: 工藤雄大, Charles T. Hanifin, 山下まり
  • 学会等名: 第32 回万有仙台シンポジウム
• [学会発表] マイトトキシンの標的分子探索 (2021)
  • 著者名/発表者名: 此木敬一, 角替俊輔, 八代田陽子, 松本健, Katherine Chan, Amy Hin, Yan Tong, Kamaldeep, Kaur Aulakh, Andrea Habsid, 山下まり, Jason Moffat, Charles Boone, 吉田稔, 村田道雄
  • 学会等名: 化学コミュニケーションのフロンティア第8回公開シンポジウム
• [学会発表] Maitotoxin による細胞膜の Blebbing の機構解明 (2021)
  • 著者名/発表者名: 田端滉樹, 角替俊輔, 後藤萌香, 吉尾柊太郎, 長 由扶子, 村田道雄, 山下まり, 此木敬一
  • 学会等名: 2021年度日本農芸化学会東北支部大会
• [学会発表] テトロドトキシン含有サメハダイモリより得られた新規三環性骨格を有するグアニジノ化合物の構造解析 (2021)
  • 著者名/発表者名: 工藤雄大, Charles T. Hanifin, 長 由扶子, 此木敬一, 山下まり
  • 学会等名: 第63回 天然有機化合物討論会
• [学会発表] 二次元NMR long range-HSQMBCを用いた構造解析の有用性の検証 (2021)
  • 著者名/発表者名: 工藤雄大, 海原大輔, Charles T. Hanifin, 長 由扶子, 此木敬一, 山下まり
  • 学会等名: 第156回 農芸化学会東北支部大会
• [学会発表] 生合成酵素を用いたドウモイ酸類縁体の調製と構造活性相関 (2021)
  • 著者名/発表者名: 前野優香理, 小瀧裕一, 寺田竜太, 日高將文, 長 由扶子, 此木敬一, 山下まり
  • 学会等名: 2021年度日本農芸化学会東北支部大会
• [学会発表] C11位に第三級水酸基を有するSTX誘導体の合成と活性評価 (2021)
  • 著者名/発表者名: 濡木絢斗, 高柳優夏, 石塚颯, 広川貴次, 千葉修, 此木敬一, 山下まり, 長澤和夫
  • 学会等名: 第81回有機合成化学協会関東支部シンポジウム
• [学会発表] 生合成環化酵素を用いた新規ドウモイ酸類縁体の生産 (2021)
  • 著者名/発表者名: 前野優香理, 小瀧裕一, 寺田竜太, 長由扶子, 此木敬一, 山下まり
  • 学会等名: 日本農芸化学会2021年度大会
• [学会発表] アメリカ産テトロドトキシン含有イモリより得られた新規環状グアニジノ化合物 (2021)
  • 著者名/発表者名: 工藤 雄大, チャールズ ハニフィン, 山下 まり
  • 学会等名: 日本農芸化学会2021年度大会
• [学会発表] フグ由来の新規テトロドトキシン関連化合物 (2021)
  • 著者名/発表者名: 八重樫 優士, 上山 望, 工藤 雄大, 長 由扶子, 此木 敬一, 山下 まり
  • 学会等名: 日本農芸化学会2021年度大会
• [学会発表] テトロドトキシン-タンパク質複合体作製のモデル反応と主生成物の構造決定 (2021)
  • 著者名/発表者名: 善 瑞穂, 工藤 雄大, 長 由扶子, 此木 敬一, 山下 まり
  • 学会等名: 日本農芸化学会2021年度大会
• [学会発表] サキシトキシン類の非天然型エナンチオマーの合成及びナトリウムチャネル阻害活性評価 (2021)
  • 著者名/発表者名: 高柳優夏, 安達栞菜, 石塚 颯, 此木敬一, 山下まり, 小田木 陽, 長澤和夫
  • 学会等名: 日本農芸化学会2021年度大会
• [学会発表] 合成サキシトキシン誘導体に対する電位依存性ナトリウムチャネルの感受性評価 (2021)
  • 著者名/発表者名: 千葉修, 山田智士, 角替俊輔, 島田紀子, 長 由扶子, 高柳優夏, 星 美波, 安達栞菜, 石塚 颯, 長澤和夫, 山下まり, 此木敬一
  • 学会等名: 日本農芸化学会2021年度大会
• [学会発表] 電位依存性ナトリウムチャネルを阻害するクロイソカイメン抽出物の探索 (2021)
  • 著者名/発表者名: 島田 紀子, 千葉修, 角替俊輔, 長 由扶子, 山下まり, 此木 敬一
  • 学会等名: 日本農芸化学会2021年度大会
• [学会発表] 麻痺性貝毒サキシトキシンの推定生合成中間体の合成と有毒渦鞭毛藻中における同定 (2021)
  • 著者名/発表者名: 東海林 千容, 長 由扶子, 安達 栞菜, 石塚 颯, 此木 敬一, 及川 寛, 小池 一彦, 長澤 和夫, 山下 まり
  • 学会等名: 日本農芸化学会2021年度大会
• [学会発表] 渦鞭毛藻サキシトキシン生合成酵素SxtAの細胞内局在の解明とsxtA遺伝子解析による無毒化機構の提唱 (2021)
  • 著者名/発表者名: 長 由扶子, 日出間 志寿, 大村 卓朗, 小池 一彦, 小池 香苗, 及川 寛, 此木 敬一, 大島 泰克, 山下 まり
  • 学会等名: 日本農芸化学会2021年度大会
• [学会発表] 「天狗の麦飯」から分離されたクテドノバクテリア（Dictyobacter alpinus Uno16）からの抗菌化合物の探索 (2021)
  • 著者名/発表者名: 齋藤 彩菜, 矢部 修平, 横田 明, 白石 太郎, 葛山 智久, 新谷 尚弘, 工藤 雄大, 山下まり, 阿部 敬悦
  • 学会等名: 日本農芸化学会2021年度大会
• [学会発表] 致死性海藻中毒原因物質ポリカバノシド類の作用機序と構造活性相関 (2021)
  • 著者名/発表者名: 土肥 裕花, 岩崎 浩太郎, 佐々木 理, 川島 悠岐, 島田 紀子, 長 由扶子, 此木 敬一, 佐々木 誠, 山下 まり
  • 学会等名: 日本農芸化学会2021年度大会
• [学会発表] 渦鞭毛藻サキシトキシン生合成へのニゲリシンの影響 (2021)
  • 著者名/発表者名: 長 由扶子*, 土屋 成輝, 日出間 志寿, 大村 卓朗, 此木 敬一, 大島 泰克, 山下 まり
  • 学会等名: 令和３年度日本水産学会春季大会
• [学会発表] テトロドトキシン類縁体のマウス毒性の再確認およびテトロドトキシンのアルカリ初期分解物の単離と構造 (2021)
  • 著者名/発表者名: 山下まり*, 八重樫優士, 佐藤恭佳, 杉本亜津子, 長 由扶子, 此木敬一, 工藤雄大
  • 学会等名: 令和３年度日本水産学会春季大会
• [学会発表] Prediction of biosynthetic pathways of tetrodotoxin and saxitoxin on the basis of the structures of their intermediates (2020)
  • 著者名/発表者名: Mari Yotsu-Yamashita*
  • 学会等名: American Society of Pharmacognosy, the Natural Product Science Webinars
  • 国際学会 / 招待講演
• [学会発表] 有毒イモリより得られた新規テトロドトキシン類縁体および環状グアニジノ化合物 (2020)
  • 著者名/発表者名: 工藤雄大*, Charles T. Hanifin, 山下まり
  • 学会等名: 第62回天然有機化合物討論会
• [学会発表] 生合成環化酵素を用いたドウモイ酸新規類縁体生産系の構築 (2020)
  • 著者名/発表者名: 前野優香理*, 小瀧裕一, 寺田竜太, 長由扶子, 此木敬一, 山下まり
  • 学会等名: 日本農芸化学会東北支部・第155回大会
• [学会発表] ホタテガイ中腸腺由来オカダ酸アシル基転移酵素の可溶化条件の検討 (2020)
  • 著者名/発表者名: 駒崎有紀, 寺内将斗, 工藤雄大, 長 由扶子, 山下まり, 此木敬一
  • 学会等名: 日本農芸化学会東北支部・第155回大会
• [学会発表] ドウモイ酸とカイニン酸の生合成を利用した多様な新規カイノイドの生産 (2020)
  • 著者名/発表者名: 山下まり*
  • 学会等名: 新学術領域「生合成リデザイン」第９回公開シンポジウム
  • 招待講演
• [学会発表] LC-MS/MSを用いた麻痺性貝毒研究 (2020)
  • 著者名/発表者名: 沼野 聡, 加賀 克昌, 工藤 雄大, 山下 まり
  • 学会等名: 貝毒分科会
• [学会発表] 機器分析法を用いた麻痺性貝毒研究 (2020)
  • 著者名/発表者名: 沼野 聡, 加賀 克昌, 工藤 雄大, 山下 まり
  • 学会等名: 令和2年度全国食品衛生監視員研修会
• [学会発表] 神経興奮物質カイノイド類の生合成中間体の同定及び生理活性評価 (2020)
  • 著者名/発表者名: 前野優香理、小瀧裕一、寺田竜太、長由扶子、此木敬一、山下まり
  • 学会等名: 第30回記念万有福岡シンポジウム（オンライン）
• [学会発表] 有毒イモリより得られた新規テトロドトキシン類縁体と推定生合成関連化合物の構造 (2020)
  • 著者名/発表者名: 工藤雄大、Charles T. Hanifin、山下まり
  • 学会等名: 第31 回仙台万有シンポジウム（オンライン）
• [学会発表] サキシトキシン類の非天然型エナンチオマーの合成及びナトリウムチャネル阻害活性評価 (2020)
  • 著者名/発表者名: ◯高柳優夏*、安達栞菜、石塚 颯、此木敬一、山下まり、小田木 陽、長澤和夫
  • 学会等名: 日本化学会 第100春季年会 (2020)
• [学会発表] フグ由来の新規テトロドトキシン関連化合物の単離と構造 (2020)
  • 著者名/発表者名: 八重樫優士*、工藤雄大、長由扶子、此木敬一、山下まり
  • 学会等名: 日本農芸化学会 2020 大会
• [学会発表] 麻痺性貝毒サキシトキシンの推定生合成中間体の合成と有毒生物中の分析 (2020)
  • 著者名/発表者名: ○東海林 千容*、長 由扶子、赤松 みちる、安達 栞菜、石塚 颯、此木 敬一、長澤 和夫、山下 まり
  • 学会等名: 日本農芸化学会2020年度大会
• [学会発表] 有毒イモリより得られたN-hydroxy型テトロドトキシン類縁体の構造解析 (2020)
  • 著者名/発表者名: ○工藤 雄大*、ハニフィン チャールス、小瀧 裕一、山下 まり
  • 学会等名: 日本農芸化学会2020年度大会
• [学会発表] コルヒチン存在下の渦鞭毛藻サキシトキシン 生合成のメタボロミクス解析 (2020)
  • 著者名/発表者名: ○長 由扶子、土屋 成輝、 小池 一彦、此木 敬一、 大島 泰克、山下 まり
  • 学会等名: 令和2年度日本水産学会春季大会
• [学会発表] 高純度テトロドトキシン類縁体の定量とNav阻害活性 (2020)
  • 著者名/発表者名: ○山下まり*・佐藤恭佳・千葉 修・長 由扶子・此木敬一
  • 学会等名: 令和2年度日本水産学会春季大会
• [学会発表] クロイソカイメン抽出物由来電位依存性ナトリウムチャネル阻害剤の探索 (2020)
  • 著者名/発表者名: ○島田 紀子*、長 由扶子、此木 敬一、山下 まり
  • 学会等名: 日本農芸化学会2020年度大会
• [学会発表] 超活性海洋天然有機化合物マイトトキシンの標的分子探索 (2020)
  • 著者名/発表者名: 角替 俊輔、チャン キャサリーン、トン エイミーヒンヤン、アウラク カマルディープカウアー、ハスビド アンドレア、松本 健、八代田 陽子、モファット ジェイソン、ブーン チャールズ、山下 まり、村田 道雄、吉田 稔、○此木 敬一*
  • 学会等名: 日本農芸化学会2020年度大会
• [学会発表] テトロドトキシン類縁体の電位依存性Naチャネル阻害活性と生合成経路の推定 (2019)
  • 著者名/発表者名: 山下まり
  • 学会等名: 第46回日本毒性学会学術年会，シンポジウム「海産毒リビジテッド」
  • 招待講演
• [学会発表] 致死性海藻中毒原因物質ポリカバノシド類の作用機序 (2019)
  • 著者名/発表者名: 〇山下まり*,土肥裕花,島田紀子,岩崎浩太郎,佐々木 理,川島悠岐,此木敬一,佐々木誠
  • 学会等名: 科研費新学術領域研究 化学コミュニケーションのフロンテイア 第6回公開シンポジウム
• [学会発表] 中間体に基づく海洋生物毒の生合成研究 (2019)
  • 著者名/発表者名: 山下まり
  • 学会等名: 東京大学大学院薬学系研究科天然物化学教室セミナー
  • 招待講演
• [学会発表] Identification of biosynthetic intermediates of amnesic shellfish toxin domoic acid and anthelmintic compound kainic acid (2019)
  • 著者名/発表者名: 〇Maeno, Y., Kotaki, Y., Terada, R., Cho, Y., Konoki, K. and Yotsu-Yamashita, M.
  • 学会等名: Gordon Research Conference, Mycotoxins and Phycotoxins
  • 国際学会
• [学会発表] Metabolomic study of saxitoxin biosynthesis in dinoflagellates using 15N-labelled sodium nitrate as a nitrogen source (2019)
  • 著者名/発表者名: 〇Cho, Y., Tsuchiya, S., Omura, T., Koike, K., Oikawa, H., Konoki, K., Oshima, Y. and Yotsu-Yamashita, M.
  • 学会等名: Gordon Research Conference, Mycotoxins and Phycotoxins
  • 国際学会
• [学会発表] 神経興奮物質カイノイド類の生合成中間体の同定及び生理活性評価 (2019)
  • 著者名/発表者名: 前野優香理* 、小瀧裕一 、寺田竜太 、長由扶子 、此木敬一 、山下まり
  • 学会等名: 第３０回万有仙台シンポジウム
• [学会発表] Identification of new analogs and putative biosynthetic intermediates of tetrodotoxin aimed at elucidating its biosynthetic pathway and structure activity relationship (2019)
  • 著者名/発表者名: ○Kudo, Y. and Yotsu-Yamashita, M.
  • 学会等名: 60th American Society of Pharmacognosy Annual Meeting 2019
  • 国際学会
• [学会発表] Screening of novel secondary metabolites from microorganisms associated with the marine sponge Halichondria okadai (2019)
  • 著者名/発表者名: 〇Goto, M., Kikuchi, S., Okada, K., Cho, Y., Yotsu-Yamashita, M. and Konoki, K.
  • 学会等名: Tohoku University’s Chemistry Summer School
  • 国際学会
• [学会発表] Isolation and structural elucidation of tetrodotoxin related compounds from pufferfish (2019)
  • 著者名/発表者名: 〇Yaegashi, Y., Ueyama, N., Kudo, Y., Cho, Y., Konoki, K. and Yotsu-Yamashita, M.
  • 学会等名: Tohoku University’s Chemistry Summer School
  • 国際学会
• [学会発表] ドウモイ酸とカイニン酸の新規関連化合物の単離，構造決定と生合成経路 (2019)
  • 著者名/発表者名: 〇前野優香理, 小瀧裕一, 寺田竜太, 長 由扶子,此木敬一, 山下まり
  • 学会等名: 第61回天然有機化合物討論会
• [学会発表] C11位炭素置換型サキシトキシン誘導体の合成と活性評価 (2019)
  • 著者名/発表者名: 〇安達栞菜,石塚 颯,山田智士,日高將文,広川貴次,小田木 陽,此木敬一,山下まり,長澤和夫
  • 学会等名: 第61回天然有機化合物討論会
• [学会発表] テトロドトキシンの推定生合成中間体の全合成と絶対立体配置の決定 (2019)
  • 著者名/発表者名: ○宮坂忠親,安立昌篤,工藤雄大,杉本敬太,山下まり,西川俊夫
  • 学会等名: 第61回天然有機化合物討論会
• [学会発表] ホタテガイに含有する麻痺性貝毒の代謝物に関する研究 (2019)
  • 著者名/発表者名: 沼野 聡,加賀克昌,工藤雄大,山下まり
  • 学会等名: 第115回日本食品衛生学会学術講演会
• [学会発表] 海洋生物毒の謎に迫る (2019)
  • 著者名/発表者名: 山下まり
  • 学会等名: 仙台青葉学院短期大学講演会
  • 招待講演
• [学会発表] Crisprスクリーニングによる maitotoxin の標的分子探索（２） (2019)
  • 著者名/発表者名: 角替俊輔,Katherine Chan,Amy Hin Yan Tong, Kamaldeep Kaur Aulakh, Andrea Habsid,八代田陽子,Jason Moffat,Charles Boone,山下まり, 村田道雄,〇此木敬一
  • 学会等名: 公益社団法人日本農芸化学会東北支部・第154回大会
• [学会発表] Crisprスクリーニングによる maitotoxin の標的分子探索（１） (2019)
  • 著者名/発表者名: 〇角替俊輔,Katherine Chan,Amy Hin Yan Tong,Kamaldeep Kaur Aulakh, Andrea Habsid,八代田陽子,Jason Moffat,Charles Boone,山下まり,村田道雄,此木敬一
  • 学会等名: 公益社団法人日本農芸化学会東北支部・第154回大会
• [学会発表] LC-MS/MSを用いた抗マラリア活性天然物サリニポスチンの新規類縁体の探索 (2019)
  • 著者名/発表者名: ○工藤雄大, 山下まり
  • 学会等名: 公益社団法人日本農芸化学会東北支部・第154回大会
• [学会発表] 淡水産藍藻 Anabaena circinalis (TA04 株)における新規麻痺性貝毒類縁体の探索 (2019)
  • 著者名/発表者名: 赤松みちる,長 由扶子,此木敬一,山下まり
  • 学会等名: 公益社団法人日本農芸化学会東北支部・第154回大会
• [学会発表] 岩手県産ホタテガイの中腸腺に含有する麻痺性貝毒の分析 (2019)
  • 著者名/発表者名: 沼野 聡*,加賀克昌,工藤雄大,山下まり
  • 学会等名: 第56回 全国衛生化学技術協議会年会
• [図書] 水産の科学 カキ・ホタテガイの科学 5.1貝毒 pp139-152 (2019)
  • 著者名/発表者名: 山下まり、此木敬一
  • 総ページ数: 214
  • 出版者: 朝倉書店
  • ISBN: 9784254485035
• [備考] 東北大学大学院農学研究科天然物生命化学分野ホームページ
  • URL: https://www.agri.tohoku.ac.jp/bukka/index-j.html
• [備考] 東北大学大学院農学研究科天然物生命化学分野HP
  • URL: https://www.agri.tohoku.ac.jp/bukka/index-j.html